不同胎龄不同喂养方式早产儿胃肠激素浓度变化的研究

　　作者：朱艳萍，曹华，刘国英 作者单位：新疆医科大学第一附属医院新生儿科; 新疆乌鲁木齐市妇幼保健院儿保科，新生儿科，新疆 乌鲁木齐 830000

　　【摘要】 目的: 观察不同胎龄早产儿胃动素(MOT)与胃泌素(GAS)浓度变化及其不同喂养方式对MOT及GAS的影响。方法: 80例早产儿按不同喂养方式分为自吸吮组、胃管饲养组、胃管饲养加静脉营养组3组，应用放射免疫法检测其生后12 h内开奶前及第7天空腹MOT与GAS的浓度，并以20例足月新生儿作为对照。结果:(1) 所有新生儿生后12 h的血中MOT、GAS浓度均明显低于生后第7天(P<0.01);早产儿组生后12 h内及第7天空腹血中MOT、GAS浓度均明显低于对照组(P<0.05)，随胎龄增加其血中MOT、GAS浓度亦升高(P<0.05～0.01);(2) 生后第7天自吸吮组早产儿血中MOT、GAS浓度明显高于胃管饲养组、胃管饲养加静脉营养组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 胃肠内分泌细胞功能随胎龄增加逐渐发育成熟，MOT及GAS对未成熟儿胃肠结构和功能完善有促进作用，自吸吮奶汁较胃管饲养有利于胃肠道激素浓度的提高。

　　【关键词】 早产; 胃动素; 胃泌素; 婴儿配方

　　The changes of blood gut hormone concentration in preterm infants and the relationship with feeding patterns and gestation age

　　ZHU Yan-ping, CAO Hua, LIU Guo-ying

　　(Department of Neonatology, First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

　　Abstract： Objective: To study the changes of serum motilin and gastrin concentrations and the relationships with feeding patterns in preterm infants. Methods: The serum motilin and gastrin concentrations in 80 preterm infants(divided into 3 groups by feeding patterns: self-sucking infants, tube-feeding infants, tube-feeding and parenteral nutritional infants)were measured within 12 hour before enteral feeding, on the 7th day of life by using radioimmunoassay, 20 term infants were studied as controls.Results: (1) The serum concentration of motilin and gastrin within 12 hour before enteral feeding were significantly lower than those on 7th day of life in all infants (P<0.01); the serum concentration of motilin and gastrin in preterm infants within12 hour before enteral feeding, on the 7th day of life were significantly lower than those in control group respectively (P<0.05).(2) Concentration of motilin and gastrin in self-sucking preterm infants were higher than other two preterm groups.Conclusions: The functions of gastrointestinal endocrine cells are developing gradually with gestation age.The motilin and gastrin can promote the gastroinstinal growth and development.Self-sucking milk can help the promotion of more gastroinstinal hormone than tube-feeding method.

　　Key words: preterm infants; motilin; gastrin; infant formula

　　早产儿生后1～2周易发生消化功能紊乱而出现喂养不耐受，从而影响其生存和今后的生活质量，这种现象除了与胃肠道平滑肌发育不完善有关外，还可能与胃肠激素的分泌状态有一定的关系。本文对2005年1月～2006年2月入住我院及乌鲁木齐市妇幼保健院新生儿科的80例早产儿生后空腹血中胃动素(MOT)和胃泌素(GAS)浓度的变化及其与喂养方式的关系进行探讨，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 早产儿组：80例,其中男性41例，女性39例。胎龄30～36+4周，平均(34+4±1)周，其中<32周21例、32～34周30例、34～36+5周29例。出生体重1 230～2 580 g，平均(2 004±331) g，其中<1 500 g 17例、1 500～2 500 g 48例、≥2 500 g 15例。所有早产儿均排除母亲妊娠合并症、新生儿先天性畸形、先天性代谢性疾病、出生窒息史以及心肺疾病者。对照组：选择同期出生的足月新生儿20例，男性11例，女性9例。胎龄37～40+6周，平均(38+5±1)周，出生体重2 900～3 850 g，平均(3 450±410) g。

　　1.2 方法

　　1.2.1 喂养方法 所有早产儿均采用早产儿配方奶喂养，开奶时间为1～46 h,平均(13.4±6.5) h，肠鸣音出现为开奶指征。按喂养方式分为3组：自吸吮组30例，胃管饲养组24例，胃管饲养加静脉营养组26例。3组间胎龄具有可比性(P<0.05)。自吸吮组30例采用自动吮奶法，胃管饲养组24例采用定时经口或经鼻管饲早产儿配方奶，胃管饲养加静脉营养组26例在管饲早产儿配方奶的基础上，自生后第2天开始输入氨基酸，第3天开始输入脂肪乳，均从0.5 g·kg-1·d-1为起始量，以0.5 g·kg-1·d-1为增加量，逐渐至最大剂量：氨基酸2.5～3.3 g ·kg-1·d-1、脂肪乳3.5 g·kg-1·d-1。对照组均于生后4～6 h内开奶，采用配方奶粉喂养。住院期间根据胃肠道耐受情况按照“新生儿和早产儿不同日龄的水维持量”[1]适当静脉补充液体。

　　1.2.2 血标本收集及测定 所有新生儿均于生后12 h、第7天取空腹股静脉血4 ml，其中2 ml加入预冷的含30 μl 10%乙二胺四乙酸二钠和30 μl抑肽酶的试管中混匀，4℃、3 500 r/min离心5 min，留取血浆置-20℃冰箱保存，为避免血浆中冷凝蛋白对测定的干扰，测定时血浆复融后混匀，4℃、3 500 r/min离心10 min，取上清液，采用MOT放射免疫分析盒(解放军总医院东亚免疫技术研究所)测MOT浓度，另取2 ml血于4℃、3 500 r/min离心15 min，留取血清置-20℃冰箱保存，采用GAS放射免疫分析盒(北京北方生物技术研究所)测GAS浓度。

　　1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0软件包对数据进行统计学分析，经正态性检验计量资料符合正态分布，所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间均数比较采用t检验，3组间均数比较采用F检验，3组间均数的两两比较采用SNK法(q检验)，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 不同胎龄新生儿生后12h及第7天血中MOT、GAS浓度的比较 所有新生儿生后12 h的血中MOT、GAS浓度均明显低于生后第7天(P<0.01);早产儿组MOT、GAS浓度在生后12 h及第7天均明显低于相应时间段的对照组(P<0.05)。而早产儿组第7天的MOT浓度已超过正常新生儿组生后开奶前的浓度(表1)。不同胎龄早产儿生后12 h及第7天血中MOT、GAS的浓度，随胎龄增加而升高(P<0.05～0.01)(表2)。

　　表1 对照组、早产儿组新生儿生后12 h及第7天血中MOT、GAS浓度的比较(略)

　　表2 不同胎龄早产儿生后12 h及第7天血中MOT、GAS浓度的比较(略)

　　2.2 不同出生体重早产儿血中MOT、GAS浓度的比较 不同出生体重早产儿血中MOT、GAS的浓度，各组间差异均无统计学意义(P>0.05)(表3)。[JP]2.3 不同喂养方式早产儿血中MOT、GAS浓度的比较 不同喂养方式的早产儿生后12h血中MOT、GAS的浓度差异均无统计学意义(P>0.05)，生后第7天自吸吮组血中MOT、GAS的浓度高于胃管饲养组(q分别为2.77、2.31，P<0.01)、胃管饲养加静脉营养组(q分别为2.98、2.53，P<0.01)(表4)。

　　表3 不同出生体重早产儿血中MOT、GAS浓度的比较(略)

　　表4 不同喂养方式早产儿血中MOT、GAS浓度的比较(略)

　　注：与自吸吮组比较，*P<0.01

　　3 讨论

　　胃肠激素是一组广泛存在于胃肠道的多肽类物质，对调节胃肠道运动和维持胃肠道内壁完整性起重要作用。研究发现，妊娠第8周时，已可用免疫细胞化学方法从胎儿小肠上段检测出大量含GAS和少量含MOT的细胞，说明此时胎儿已具有一定的合成胃肠肽的能力[2]。至妊娠第18～21周时，胎儿胃肠道中分泌激素的内分泌细胞已具有分泌释放功能，胎儿循环及羊水中可检测出胃肠道激素，而从妊娠26周至足月胃肠道内分泌细胞迅速发育成熟。本研究观察到不同胎龄早产儿随胎龄增加其MOT、GAS浓度呈升高趋势，且早产儿明显低于足月儿，表明胃肠道内分泌细胞的功能随胎龄增加渐发育成熟。

　　胎儿娩出后须依赖胃肠道获得营养，而胃肠喂养可能通过胃肠激素分泌的中介作用触发新生儿胃肠道的生长、运动等适应性改变。目前已证实,胃肠激素参与新生儿消化道结构与功能的发育和成熟过程[3]。MOT由M细胞分泌，是调节胃、十二指肠运动、分泌、吸收的主要激素，其浓度呈周期性波动，波动的高峰与胃肠消化间期移行性复合波(MMC)出现的时间相吻合，从而诱发胃和小肠的收缩活动，有助于清除消化间期胃肠内容物。GAS由G细胞分泌，蛋白质、氨基酸等的存在均可刺激G细胞释放GAS，GAS可促进胃酸、胃蛋白酶和胰酶的分泌，还可促进胃肠道粘膜生长并刺激胃粘膜DNA、RNA和蛋白质合成，具有营养胃肠及胰腺等器官的作用。这两种胃肠激素对于新生儿,尤其是未成熟儿胃肠结构和功能完善具有重要的促进作用。本研究显示随早产儿胎龄的增加，血中MOT、GAS浓度升高，说明随胎龄的增加，营养物质的摄入增加，刺激早产儿胃肠激素的分泌和释放，进一步促进胃肠道成熟与发育，小于32周的早产儿生后第7天MOT浓度已超过足月新生儿组生后12 h的浓度，提示随日龄增加，早产儿的胃肠激素水平很快提高。

　　曾超美等[4]采用逐步回归分析发现MOT和GAS浓度与体重无关，对MOT和GAS相关系数贡献最大的均为胎龄，本研究也未观察到体重对MOT和GAS的影响，推测原因可能是部分早产儿在其胎儿期体重增长幅度与胎龄增长不平行。

　　自吸吮奶汁可通过口腔的感觉神经纤维兴奋迷走神经，可以改变胃肠调节肽的水平，刺激胃肠道的发育与成熟，并使胰岛素释放增加，从而促进营养物质的吸收贮存，使生长加速;吸吮动作还具有镇静作用，利于营养吸收[5]。本研究显示生后第7天自吸吮组MOT和GAS浓度明显高于胃管饲养组和胃管饲养加静脉营养组，提示自吸吮奶汁较胃管饲养有利于胃肠道激素浓度的提高。而本研究未观察到静脉输注营养物质对MOT和GAS浓度的影响,说明非胃肠道途径摄入营养物质不能触发MOT与GAS的分泌。因此，生后尽可能自吸吮奶汁对触发以胃肠激素为中介的消化道发育是十分必要的。

　　综上所述，在早产儿营养过程中, MOT与GAS对未成熟儿胃肠结构和功能完善具有重要的促进作用，依据其胃肠激素水平的变化，早产儿生后应尽可能自吸吮奶汁，从而尽快促进其胃肠道机能的成熟及发育。

　　【参考文献】

　　[1]金汉珍, 黄德珉, 官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2003.97.

　　[2]吴圣楣, 贲晓明, 蔡 威, 等.新生儿营养学[M].北京:人民卫生出版社, 2003.235.

　　[3]李振彪.新生儿胃肠道生长发育研究进展[J].国外医学儿科学分册,2000,27(1)∶11-12.

　　[4]曾超美，刘 捷，李 虹，等.早产儿血中胃动素和胃泌素水平变化的研究[J].新生儿科杂志, 1999,14(4):145-147.

　　[5]Bo LK, Callaghan P.Soothing pain-elicited distress in Chinese neonates[J].Pediatrics, 2000, 105:49.