布地奈德手控定量气雾剂吸入干预对毛细支气管炎后哮喘转化率的研究
发表时间：2010-07-20 浏览次数：455次
作者：郑剑峰 周如祥 范英英 沈科 吴栩 作者单位：315300 浙江省慈溪市人民医院儿科
【关键词】 毛细支气管炎
毛细支气管炎(简称毛支)是婴儿常见的下呼吸道感染性疾病 , 大多由呼吸道合胞病毒(RSV)引起, 以咳嗽、喘息为主要表现[1]，1/3以上的患儿可能发展为哮喘，且近年有上升的趋势，严重危害了患儿的身体健康及生存质量[2]。为了进一步探明毛细支气管炎后哮喘的转化率，探索毛细支气管炎后良好的干预方案，作者设计了手控定量布地奈德气雾剂吸入的干预方法，经过3年的临床观察,取得良好疗效。报告如下。
1 临床资料
1.1 对象
2004年1月至2005年3月的本院门诊或住院的毛细支气管炎患儿。诊断标准参照《实用儿科学》(第7版)：急性期就诊(发病5d以内)，年龄<1岁，首次发病，上感后出现喘息、呼吸心率加快、闻及喘鸣音和/或湿音，肝上界可下移，X线检查肺纹理增粗、肺气肿或肺不张，或正常，末梢血白细胞12×109/L以下，多数病例气管吸引物病毒免疫荧光检测阳性，常见的病毒有合胞病毒、副流感病毒、腺病毒等。剔除标准:早产儿、营养不良、先天性心脏病及气管肺发育不良者。符合入选标准107例，毛细支气管炎急性期临床治愈后，随机分为两组。手控定量普米克气雾剂(布地奈德)吸入干预组51例，其中男28例，女23例，年龄1～3个月20例、～6个月18例、～12个月13例。不干预对照组56例，其中男30例，女26例，年龄1～3个月21例、～6个月23例、～12个月12例。
1.2 干预方法
方法：干预组患儿51例，手控布地奈德气雾剂吸入8周，前4周200mg/次，2次/d，后4周200mg/次，1次/d吸入，并用贮雾罐辅助吸入;对照组56例，急性期治疗至临床治愈后停药，不作任何形式的干预。
1.3 观察方法
入选病例第一年每3个月随访1次，共随访4次，第二、三年半年随访1次，随访4次。随访形式：电话随访、上门回访、来院复诊等。随访内容：咳嗽喘息发作情况、医生诊断及治疗情况。特殊病例预约来院复核。如在观察期内符合以下三条则诊断为哮喘病人：(1)观察期内喘息发作≥3次，每次发作时间>24h;(2)发作时均需就诊和治疗，诊疗记录中有呼气相为主的哮鸣音，给予输液或雾吸治疗;(3)除外其它疾病引发的喘息和咳嗽。
1.3 统计学方法
应用SPSS 10.0软件，多组比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过3年临床观察，布地奈德手控定量气雾剂吸入干预，对毛细支气管炎后哮喘转化率有明显的临床疗效。吸入(布地奈德)组未转化哮喘44例，转化哮喘7例，哮喘转化率13.73%，对照组未转化哮喘38例，转化哮喘18例，哮喘转化率32.14%。两组比较，χ2=6.688，P<0.01，差异有统计学意义。
3 讨论
毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的急性下呼吸道感染，常见于1岁以下的小儿。毛细支气管炎的病理特点为广泛的毛细支气管炎症、渗出及黏膜水肿，临床以咳嗽、气促或喘憋为主要表现，严重者可引起通气功能障碍。第一次发作后5年内约有30%～40%的患儿发展成哮喘，近年文献资料显示该比例明显上升[3]。
部分学者[4]研究发现，毛支患儿存在Thl功能低下和Th2功能亢进的免疫功能失调现象，Thl/Th2功能失调的原因可能与抗原呈递细胞(树突状细胞)分泌IL-12和IL-18不足有关，指出可能有IgE介导的I型变态反应参与其发病。哮喘患者体内ThO向Th2分化过度， Th2细胞产生多种细胞因子如IL-4、IL-5及IL-13等，促进过敏原特异性IgE的合成，介导骨髓嗜酸性粒细胞分化、成熟及向肺组织趋化，促进气道黏液分泌和气道高反应性，从而导致哮喘的发生[5]。
近年来有关毛细支气管炎发病机制的研究表明，由于感染引发的变态反应性炎症可能更为重要。布地奈德手控定量气雾剂是新合成的吸入型糖皮质激素,不仅能抑制Th2活化，纠正Thl/Th2的失衡，抑制促炎因子释放，抑制B淋巴细胞合成IgA、IgE等免疫球蛋白及嗜酸细胞脱颗粒，还能诱生抗炎蛋白质、抑制腺体分泌、促进上皮修复及纤毛再生，从而减少哮喘的发生和喘息的发作[6]。
本研究结果显示，干预组毛细支气管炎后哮喘的转化率较对照组明显降低，两组统计学比较差异有统计学意义(P<0.01) ，且干预及观察过程中未发现任何毒副作用，故能初步认定吸入手控定量布地奈德气雾剂干预的有效性和安全性。
【参考文献】
1 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学.第7 版.北京:人民卫生出版社，2002.1199.
2 李昌崇,郑吉善.毛细支气管炎发展为哮喘的影响因素.中国实用儿科杂志，2006，21(4):245～247.
3 李宏,王亚亭.毛细支气管炎280例长期随访及其与支气管哮喘的相关因素分析.实用儿科临床杂志,2007,22(11):1646.
4 杨春霞，侯安存，吕芳.毛细支气管炎患儿TH1/TH2的改变.实用儿科临床杂志,2007,22(9):683～684.
5 Boelen A, Kwakkel J, Barends M. Effect of lack of Interleukin-4, Interleu-kin-12, Interleukin-18, or the Interferon-gamma receptor on virus replication,cytokine response, and lung pathology during respiratory syncytial virus infection in mice. J Med Virol， 2002， 66:552～560.
6 朱丽英. 普米克令舒吸入治疗毛细支气管炎162例临床观察. 南通医学院学报, 2004, 24 (4) : 485.
