哮喘患儿血清中IL-1 IL-2 IL-6的动态变化及意义
发表时间：2010-07-14 浏览次数：414次
作者：周均华 寿小群 边波萍 作者单位：311800 浙江省诸暨市妇幼保健院
【关键词】 哮喘 血清中IL-1 IL-2 IL-6
支气管哮喘是儿童时期常见的呼吸道疾病，其患病率和病死率呈逐年上升趋势。 不少学者认为细胞因子网络失衡在哮喘的发病机制中起着重要作用，为了探讨细胞因子在哮喘发病中的作用及意义。作者检测治疗前后哮喘患儿血清中IL-1、IL-2、IL-6的水平变化并与健康儿童比较，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
选择2004年1月至2006年10月在本院门诊和住院治疗的98例哮喘患儿为研究对象，其中男56例，女42例;年龄1.5～15岁。哮喘的诊断均符合2004年全国儿科哮喘防治协作组制定的哮喘诊断标准[1]。随机分成观察组50例，对照组48例，其中观察组随访43例，对照组随访40例，两组共随访83例。同时选择同期健康儿童23例作为正常健康对照。两组哮喘患儿一般情况具有可比性，见表1。表1 两组患儿基本情况(略)
1.2 治疗方法
哮喘患儿在急性发作期给抗炎和/或抗病毒治疗;吸入普米克，爱全乐，必要时可应用氨茶碱和皮质激素等。观察组加用顺尔宁口服3～6个月，剂量<5岁，2.5mg/次 1次/每晚,>5岁,5mg/次,1次/每晚,对照组未用顺尔宁。
1.3 检验方法
哮喘患儿在急性发作期和治疗后缓解期,以及健康儿童均各采2ml非抗凝血,3000r/min离心10min后取血清,置-20 冰箱中待测.采用双抗体夹心ELISA法检测血清中IL-1,IL-2,IL-6,采用美国原装进口试剂盒,严格按照产品说明由专业人员操作检测。
1.4 统计学处理
结果以均数加减标准差(x±s)表示,组间用t检验,组内急性发作期和缓解期用配对t检验，p<0.05有显著性差异。
2 结果
哮喘组患儿IL-1，IL-6水平无论是急性发作期还是缓解期均>健康儿童组P<0.05有显著性差异。两组患儿发作期IL-1，IL-6水平均显著>缓解期，P<0.01，有极显著性差异。在急性发作期两组哮喘患儿IL-1，IL-6的水平无显著性差异，P>0.05.治疗后缓解期,观察组IL-1,IL-6水平明显<对照组,P<0.05,接近健康组水平。而对照组IL-1，IL-6水平仍>健康组，P<0.05,有显著性差异。表2 哮喘患儿与健康小儿血清中IL-1 IL-2 IL-6 水平(略)
哮喘组患儿IL-2水平无论是急性发作期还是缓解期均<健康儿童组P<0.05有显著性差异。两组患儿发作期IL-2水平均显著<缓解期，P<0.01，有极显著性差异。在急性发作期两组哮喘患儿IL-2的水平无差异，P>0.05.治疗后缓解期,观察组IL-2水平与对照组无显著性差异,P>0.05,均<健康组，P<0.05,有显著性差异。
3 讨论
支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)和细胞组织共同参与的气道慢性炎症性疾病。目前认为细胞因子对哮喘气道炎症的形成起重要的条件作用。辅助性T细胞(Th)在气道慢性炎症中的作用近年受到重视。哮喘患儿体内Th1型细胞应答水平较正常人显著降低，Th2型细胞应答反应显著增高[2]，通常Th1和Th2型细胞是相互拮抗的。由研究[3]指出，IL-2是由参与细胞免役的Th1细胞分泌[3]。IL-2在免疫应答中起重要作用，具有广泛的调节活性，主要是由于Th细胞受抗体或有丝分裂原刺激后产生分泌出的IL-2又作用于T效应细胞，使之分化为不同功能的T细胞亚群，从而调节机体的免疫功能，IL-2活性反映了体内Th细胞的功能。本组研究结果显示，哮喘组患儿IL-2水平无论是急性发作期还是缓解期均<健康儿童组，有显著性差异。两组患儿发作期IL-2水平均显著<缓解期，有极显著性差异。说明哮喘患儿体内IL-2始终处于较低水平，病情越重，水平越低，提示哮喘患儿体内由Th1参与的细胞免疫被抑制，使得IL-2含量显著减少，低于能发挥作用的越值，无法发挥正常功能。当机体受到感染时无法正常应答，Th2分泌占优势，释放大量细胞因子，引起哮喘发作。
IL-1、IL-6对B细胞和T细胞具有广泛的活化作用，能促进血清中抗体水平的升高，而哮喘的重要免疫学特征是血清总IgE和特异性IgE升高。本组研究显示，哮喘组患儿IL-1，IL-6水平无论是急性发作期还是缓解期均>健康儿童组，有显著性差异。两组患儿发作期IL-1，IL-6水平均显著>缓解期，有极显著性差异。与近年来的报道一致。说明哮喘患儿体内IL-1、IL-6合成增加并与病情程度相关。IL-1、IL-6通过对T、B细胞的活化作用，分泌IgE，作用于嗜酸粒细胞使其释放白三烯B4、嗜酸细胞过氧化物酶等介质，增加气道阻力形成气道高反应性。
本组结果显示，哮喘患儿无论在发作期还是缓解期，其IL-1、IL-2、IL-6水平均未恢复正常，提示哮喘无症状缓解期与急性发作期一样均存在气道炎症高反应和细胞免疫功能低下。经过顺尔宁治疗的观察组在缓解期IL-1、IL-6水平<对照组，接近健康组水平。未用顺尔宁的对照组在缓解期IL-1、IL-6仍>健康组。而观察组与对照组在缓解期IL-2的水平却未有显著性差异。提示顺尔宁可明显改善气道高反应性，但不能改善机体的细胞免疫功能。另有报道提示普米克具有促进Th1分泌和提高哮喘患儿血清中IL-2含量的功能。这从细胞因子水平上证实了顺尔宁联合普米克治疗哮喘，能显著减少哮喘反复发作次数。
综上所述，哮喘患儿无论在发作期还是缓解期，均存在着细胞因子的失衡，提示缓解期仍需继续抗变态反应、抗炎的必要，而检测哮喘患儿血清中IL-1、IL-2、IL-6的水平为哮喘的诊断和判断病情提供了较好的实验参数，有利于合理治疗。
【参考文献】
1 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行). 中华儿科杂志 ，2004，42(2)：100～104
2 Huang TJ MacAry PA，Kemeny DM，Chung KF.Effect of CD8+ T-cell depletion on bronchial hyper responsiveness and inflammation in sensitized and allergen-exposed Brown-norway rats.Immunology,1999,96(3):416～423.
3 余传林、熊思东.分子免疫学.上海;复旦大学出版社,上海医科大学出版社.2001.719～726.
