缺氧缺血性脑病新生儿血清髓鞘碱性蛋白的变化

　　作者：胡素娟，程永炜，韩振靓，赵宝春 作者单位：青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 266003; 小儿内科; 麻醉科

　　【摘要】 目的 了解缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)浓度的变化。方法 选择21例经临床及影像学诊断为HIE的足月新生儿为实验组，21例临床无HIE病史的足月新生儿为对照组，于出生后第3天取静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定其血清MBP浓度，并进行比较。结果 实验组新生儿血清MBP浓度高于对照组，差异有显著性(t′=5.905,P<0.01)。结论 HIE新生儿血清中MBP浓度明显升高，对明确诊断、判断病情及预后有一定帮助。

　　【关键词】 婴儿,新生;缺氧缺血,脑;血清;髓鞘碱性蛋白

　　髓鞘碱性蛋白(MBP)是中枢神经系统一种特殊的蛋白质，其血液浓度升高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。近年来研究结果表明，脱髓鞘疾病、脑血管意外和颅脑损伤病人的血液MBP浓度均有不同程度升高。但此类研究多见于动物实验及成人，新生儿较少见。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法，测定缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清MBP浓度，现将结果报告如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　2005年9～12月，选择经临床及颅脑CT诊断为HIE[1]而住院治疗的足月新生儿21例作为实验组，男17例，女4例，年龄0～3 d;HIE轻度者5例，中度10例，重度6例。选择同期住院并诊断为黄疸、肺炎或其他非低氧窒息疾病的足月新生儿21例作为对照组，男18例，女3例，年龄0～3 d。

　　1.2 MBP检测方法 两组病儿均于生后第3天取静脉血，离心，取血清，-20 ℃保存待测。MBP测定采用ELISA法，试剂盒购自美国LIFKEY生物公司。按试剂盒说明操作，测定450 nm处吸光度(A)值。根据标准品系列浓度的吸光度(A)值计算出对数回归方程以及样品浓度。

　　2 结果

　　实验组和对照组的MBP浓度分别为(5.12±2.27)、(1.67±1.42)μg/L，两组间比较差异有显著意义(t′=5.905,P<0.01)。轻、中、重度HIE组血清MBP浓度分别为(1.53±0.50)、(7.07±2.38)、(7.97±2.67)μg/L，轻度HIE病儿MBP浓度与对照组比较，差异无显著性(P>0.05)，而中、重度与轻度及对照组比较,差异有显著性(H=27.228,P<0.05)。

　　3 讨论

　　HIE是新生儿窒息后的并发症，是围生期足月儿脑损伤最常见的原因，致死、致残率高[2,3]。早期准确地判断HIE病儿脑损伤的程度，可为预后和康复提供科学的依据，是非常必要的。

　　MBP是组成髓鞘的主要蛋白质之一，具有神经组织特异性。当神经系统的各种破坏性病变累及髓鞘时，MBP被释放，并且MBP升高与髓鞘破坏的程度相平行，可作为判断中枢神经系统破坏程度的指标[4,5]。MBP较易释放入脑脊液中，但血脑脊液屏障阻碍了其释放入血。

　　动物实验证明，血氧波动可成为正在发育的大脑脑白质及纹状体损伤的病因之一[6]。在另一动物实验中，研究人员借助高分辨高敏感原位杂交技术研究显示，缺氧缺血后3 h，程序化细胞死亡启动，脑室下及神经胶质细胞核染色体DNA开始降解，少突胶质细胞前体死亡，同侧胼胝体轴突广泛变性[7]。HIE病儿因脑组织低氧而致脑白质有髓纤维脱髓鞘改变而发生肿胀、坏死，MBP释放增多，同时血脑脊液屏障通透性增加,使得血清MBP浓度升高。

　　MUHERJEE等[5]研究显示，血清MBP浓度与低氧时间有关。本文实验组新生儿均有明显的产前、产中或产后低氧史，有HIE的临床表现，并有颅脑影像学的证据。为了排除时间对结果的影响，我们均在病儿生后3 d采血;但因部分孕妇在围生期未能及时到医院检查及分娩，故而无法对病儿的低氧时间进行更加准确的判断，也就无法再对不同时间低氧所致脑病的结果进行比较。

　　FAN 等[8]对MBP免疫组化染色实验表明，大鼠脑损伤以及神经行为受损的程度，取决于缺氧缺血的时间。BERGER等[9]对152例急性脑损伤儿童的研究显示，血清中MBP浓度越高，病儿预后就越差，4岁及4岁以下小儿的转归与初始MBP的相关度高于4岁以上病儿，MBP浓度对预测脑损伤病儿的预后是有意义的。本文结果也表明,HIE病儿血清MBP浓度高于对照组，差异有显著性，尤其以中、重度HIE病儿升高更为明显。

　　本研究因样本例数较少，结果可能存在一定的局限性，尚需进一步扩大样本数量进行研究。但就目前所得到的结果来看，血清MBP浓度显著升高的HIE新生儿，多为中、重度病儿，提示其神经系统破坏性病变累及髓鞘程度严重，存留后遗症的可能性较大，需要定期随访，早期干预，以预防或减少脑病后遗症的发生，并对已有后遗症者进行科学康复训练和指导，以减少家庭与社会的负担。

　　【参考文献】

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　　[8]FAN L W, LIN S, PANG Y, et al. Hypoxiaischemia induced neurological dysfunction and brain injury in the neonatal rat [J]. Behav Brain Res, 2005,165(1):8090.

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