纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病34例疗效观察
发表时间：2010-05-13 浏览次数：418次
作者：张慧君 曹攀龙 作者单位：324400 浙江省龙游县人民医院儿科
关键字：纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由于围产期窒息导致的脑组织缺氧缺血性损伤，脑组织呈现水肿、软化、坏死和出血为主的病理改变，重度缺氧缺血性脑病可致死亡，存活者也多留有后遗症，严重影响患儿的生存质量。为探讨纳洛酮对新生儿中重度缺血性脑病的治疗效果，本科对34例重度HIE患儿在综合治疗基础上，加用纳洛酮观察治疗，结果报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
2002年1月至2005年12月，在本科住院的中重度HIE患儿68例。诊断均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度 》标准[1]，并经头颅CT检查确诊。随机分为两组。治疗组34例，其中男20例，女14例，胎龄(38.02±2.31)周，年龄(4.89±3.72)h，出生体重(3.21±1.25)kg，1min Apgar评分(3.96±1.01)分;对照组34例，其中男18例、女16例，胎龄(38.11±2.05)周，年龄(5.25±2.69)h，出生体重(3.56±0.98)kg，1min Apgar评分(4.12±0.74)分。两组基本情况差异无显著性，已排除了各种感染、先天畸形、代谢性疾病及母亲分娩过程中应用吗啡药物史等病例。
1.2 治疗方法
两组患儿均根据病情给予吸氧，给阿莫西林克拉维酸针60mg/(kg·d)，分二次静脉滴注，以预防感染，给鲁米那针5～10mg/(kg·d)以止惊，予甘露醇每次0.25～0.5g/kg，3次/d，降颅压。治疗组在此基础上加纳洛酮，第1天给予0.1mg/kg静注，继之以0.03～0.05mg/(kg·h)速度静脉滴注，连用3d，对重度HIE伴有呼吸衰竭和昏迷的患儿，疗程延长至5d。
1.3 临床判定标准
显效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射恢复;有效：用药48h内患儿意识恢复，临床症状、体征消失，原始反射部分恢复;无效：症状、体征改善不明显或病情恶化。评分采用我国新生儿20项行为神经评分法(NBNA)，两组患儿分别于生后第1～3天、4-6天和7～10天由专人进行3次测定，根据NBNA评分，评价患儿对治疗的反应。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组用药3d后，显效26例，有效6例，无效2例，总有效率为94.1%;对照组用药3d后，显效10例，有效15例，无效9例，总有效率73.5%。两组比较，差异有显著性(P<0.05)。
2.2 NBNA评分 两组NANB评分以(x±s)表示，采用t检验，结果见表1。表1 20项HBNA评分比较(略)
3 讨论
新生儿HIE是围产期新生儿的常见病，也是引起新生儿死亡及影响其正常发育的重要原因，因此，对HIE的合理治疗相当重要。近年来的研究表明，新生儿窒息程度越重，生后第1天血浆β2内啡肽(β2EP)含量就越高[2]，而β2EP在HIE损伤中起一定作用。β2EP类物质能降低脑干对CO2刺激的敏感性，抑制其通气功能，从而减弱体内维持氧交换的生理平衡机制。β2EP类还能引起心血管功能紊乱，导致心率减慢、呼吸减弱、呼吸暂停与通气不足而致低氧血症，而低氧血症又进一步刺激内啡呔释放，抑制呼吸。纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，通过与脑内阿片受体结合而起作用，可解除β2EP对呼吸、心血管交感功能的抑制[3]，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，周围循环得以改善，使缺氧的脑灌注压和脑血流量增加，从而保证脑干等重要组织的血流量，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状，并能清除氧自由基，减轻神经细胞的损害。
本资料显示，中重度HIE患儿加用纳洛酮治疗后，临床症状、体征明显好转，病程缩短，治疗组总有效率94.1%，明显高于对照组的73.5%，两组比较差异有显著性(P<0.05);4～6d和7～10d的NBNA评分均值，治疗组也明显优于对照组(P<0.01)，表明纳洛酮用于治疗HIE有缩短病程的作用，提示纳洛酮可有效阻断继发性脑损伤的发生、发展，促进受损脑细胞功能的恢复，对改善临床症状、缩短HIE的病程、提高治愈率，有积极作用。临床应用纳洛酮的剂量至今尚无统一标准，纳洛酮属于剂量依赖性药物，即在一定范围内剂量越大，疗效越好。作者的用法是，第1天先给予0.1mg/kg静注，继之以0.03～0.05mg/(kg·h)静滴，第2～3天相同剂量，疗程3d;对于危重者，疗程延长至5d 效果更显著。应用纳洛酮期间，未见有毒副反应发生。
【参考文献】
1 中华医学会儿科学会新生儿组. 新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度. 中华儿科杂志，1997，55(2)：99～100.
2 王颖. 纳洛酮对窒息新生儿血浆β2内啡肽及血管活性肽的影响. 中华儿科杂志，2002，40(6)：354～356.
3 张少丹，钱培德，张淑琴，等. 纳络酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究. 中国实用儿科杂志，1996，11(4)：207～209.
