脂蛋白(a)及超敏C反应蛋白含量对冠脉病变程度的预测
发表时间：2011-11-15 浏览次数：371次
作者：牟华明 作者单位：重庆三峡中心医院心内科，重庆市 404000
【摘要】目的探讨脂蛋白(a)[Lp(a)]及超敏C反应蛋白( hs-CRP) 水平对冠状动脉病变程度的预测价值。方法：入选行冠状动脉造影病例580例,根据冠状动脉病变程度分三组：A组(冠脉狭窄≤30%)154例;B组(冠脉狭窄31%～69%)243例;C组(冠脉狭窄≥70%)183例。对Lp(a)及hs-CRP水平与冠状动脉病变程度的相关性进行分析。结果：(1)随冠状动脉病变程度加重，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL|C)、载脂蛋白B(ApoB)、Lp(a) 及hs-CRP浓度逐渐增加。与A组比较，B组及C组各指标均有显著性增加(P<0.05或<0.01)。与B组比较，C组Lp(a)及hs-CRP有显著性增加(P<0.01);(2)多元逐步回归分析显示，按标准回归系数大小1.415～1.106顺序，相关因素为Lp(a)、hs-CRP、LDL|C和Apo B(P<0.05～<0.01)，Lp(a) 联合hs-CRP可使OR值进一步增高(P<0.05)。结论：Lp(a)及 hs-CRP对冠状动脉病变程度的预测价值并不优于其他血脂指标，联合二者可提高其预测价值。
【关键词】 冠状动脉病变 冠状动脉造影 脂蛋白(a) C反应蛋白质
Abstract：Objective:To evaluate the predict value of lipoprotein (a)[ Lp(a)],high|sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and their combination on coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease.Methods:A total of 580 patients underwent coronary angiography were divided into three groups: group A of 154 cases(stenosis less than 30%),group B of 243 cases(stenosis from 31 to 69%)，group C of 183 cases(stenosis>70%).The relationship among Lp(a),hs-CRP and severity of coronary artery disease by angiography were analyzed.Results:(1)Significant statistical differences were found between the three groups for the parameters included total cholesterol(TC),low|density lipoprotein cholesterol(LDL|C),apolipoprotein B(Apo B),Lp(a) and hs-CRP (P<0.05,<0.01);Compared with group B,the Lp(a) and hs-CRP significantly increased(P<0.01) in group C;(2) Logistic regression analysis showed that Lp(a) and hs-CRP positively correlate with coronary artery disease (standard regression coefficient 1.415,1.329,P<0.01),Lp(a) combined with hs-CRP would further elevated predicative value(P<0.05).Conclusion:Lp(a) and hs-CRP levels are significant risk determinants for CAD,the predicative value of Lp(a) or hs-CRP is not better than other blood lipids,but concomitant evaluation of Lp(a) and hs-CRP may improve predicative value for CAD.
Author′s address：Department of Cardiology,Chongqing Three Gorges Central Hospital,Chongqing，404000,China
Key words：Coronary artery disease;Coronary angiography;Lipoprotein;C reactive protein
冠心病(CAD)的重要病理生理基础是冠状动脉粥样硬化导致的冠脉管腔狭窄,管腔狭窄程度反映冠状动脉病变程度，而判断冠脉管腔狭窄最重要的方法就是选择性冠脉造影。除此而外，寻找某些生化指标以判断冠状动脉病变程度，是近年来心血管流行病学和人群防治研究的热点。本研究拟通过对580名行冠脉造影患者的血脂、hs-CRP等生化指标与冠状动脉狭窄程度的相关性进行分析,拟为预测冠状动脉严重程度的指标选择提供线索。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年6月至2007年10月入我院行冠状动脉造影患者共580例。根据冠状动脉狭窄程度分为三组：A组(冠脉狭窄≤30%)154例，男82例，女72例，年龄46～67，平均(58.7 ± 7.9)岁;B组(冠脉狭窄31%～69%)243例，男149例，女94例，年龄48～75，平均(60.3 ± 10.5)岁;C组(冠脉狭窄≥70%)183例，男114例，女69例，年龄51～70，平均(61.2 ±8.7)岁。
1.2 方法
冠状动脉病变程度评价:冠状动脉造影由心内科专科医师操作完成，入路途径为常规经股动脉或桡动脉途径，Judkins方法造影。左冠状动脉至少投照4 个体位，右冠状动脉至少投照2个体位，必要时加其他体位使冠状动脉各段能够充分显示。由两名以上心内科高年资医师用目测法判断血管狭窄程度。根据美国心脏病协会的标准，冠状动脉狭窄程度为狭窄部位与临近正常管径比较减少的百分比。
1.3 血脂及超敏C反应蛋白测定
所有患者均于入院第2 d清晨空腹抽取肘正中静脉血5ml检验,由全自动生化仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL|C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL|C)、载脂蛋白(Apo) A、Apo B、脂蛋白(Lp)(a) 及高敏C反应蛋白(hs-CRP)。
1.4 统计学分析
应用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理。计数资料用x2 检验分析。计量资料数据以均数±标准差(±s)表示,差异显著性用t 检验分析,P<0.05为差异有显著性。多因素分析采用Logistic 回归分析，回归模型以冠状动脉病变程度为因变量，以血脂水平、hs-CRP等为自变量。
2 结果
2.1 冠状动脉病变各组患者各项指标比较
性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病、TG、HDL|C、ApoAI在三组间无明显差异。但随着病变程度加重，TC、LDL|C、ApoB、Lp(a)及 hs-CRP浓度逐渐增加。与A组比较，B组及C组各指标均有显著性增加(P<0.05，<0.01)。与B组比较，C组Lp(a)及 hs-CRP显著性增加(P<0.01)。
2.2 血脂及hs-CRP水平与冠状动脉病变程度的相关性分析
以α=0.05水平为界，性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL|C及Apo AI在Logistic分析过程中成为不显著因素而被剔除，最后有显著意义的5个因素根据标准回归系数的大小排列顺序依次为Lp(a)+hs|CRP、Lp(a)、hs|CRP、LDL|C、Apo B(P<0.05或P<0.01) 。
3 讨论
流行病学研究证实，CAD的发生发展与诸多心血管病危险因素相关,高龄、男性、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟与冠状动脉病变程度、病变支数存在不同程度的相关性[1]。在诸多因素中，脂质代谢异常是CAD最重要的危险因素之一，目前的一致共识是：TC、LDL|C升高，HDL|C降低使冠心病危险性增加。本研究结果显示，大多数传统的危险因素，如男性、老年、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病在三组间无明显差异，但随着冠状动脉病变程度的加重，TC、 LDL|C及ApoB水平逐渐增高。Logistic 回归分析显示,LDL|C及ApoB与冠状动脉病变程度显著相关，这进一步证实LDL|C及ApoB在冠心病患病危险方面的预测价值。
晚近的研究逐渐认识到另外一种血脂成分Lp(a)在CAD发生中的作用。Lp(a)]是1963 年由挪威遗传学家Berg 首先发现，并命名的一种独立脂蛋白成分，它是由特异的载脂蛋白(a) 与LDL 的载脂蛋白B100 以S-S 键的形式结合而形成的大分子复合物。 Lp(a)的生理功能目前仍不明确，最可能的生理作用是参与伤口愈合和组织修复,刺激平滑肌细胞增生,参与调节纤溶活动等;病理作用主要是通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对它的氧化修饰及巨噬细胞对氧化型Lp(a)结合和摄取,促进泡沫细胞的形成等多种机制导致动脉粥样硬化的发生。有资料显示,Lp(a)水平在冠心病急性心肌梗死组>不稳定心绞痛组>稳定型心绞痛组>非冠心病组;另有研究显示，Lp(a)是早发冠心病的遗传标记之一，水平愈高,发生冠心病愈早。因此,高浓度的Lp(a)不仅是冠脉粥样硬化的危险因子,还可作为预测急性心肌梗死预后及溶栓治疗指征的临床指标[2，3]。但Lp(a)升高预测冠脉病变程度的价值是否优于其他血脂指标，目前尚无定论。本研究结果发现,随冠状动脉病变程度的加重，Lp(a)水平逐渐增加，logistc回归分析显示Lp(a)与冠状动脉病变程度呈显著正相关。以上结果证实Lp(a)与LDL|C及ApoB一样在冠心病发病中有重要的作用。但Lp (a) 的OR 值并不高于LDL|C及ApoB，由此表明Lp(a) 预测冠脉病变程度的价值并不显著优于其它血脂指标。
众所周知，炎症反应是动脉粥样硬化发生的基础，炎症反应引发炎性细胞和炎症介质造成动脉壁损坏,脂质在血管内皮下沉集，形成血栓。基于上述认识，本研究除观察血脂指标与冠脉病变程度的相关性而外，还探讨某些炎症标志物在预测冠脉病变程度中的价值。临床用于反应炎症反应的指标除上面提到的Lp(a)外，经典的炎症标志物是CRP。CRP是一种由肝脏合成的急性时相蛋白,系炎性细胞激活后产生白细胞介素-6等细胞因子刺激肝脏合成,它能激活补体系统、参与炎症反应[4，5]。已有研究显示，hs-CRP水平的升高与心血管危险性呈正相关，并被认为是致心血管疾病的独立危险因子,为判定CAD预后的重要标志[ 6～8]。 本研究结果显示，随冠状动脉病变程度的加重，hs-CRP水平逐渐上升，logistc回归分析显示hs-CRP与冠状动脉病变程度显著相关，同Lp(a)一样，hs-CRP的OR 值并不高于Lp(a)及其它血脂指标。但本研究将两项急性时相蛋白Lp(a)与CRP联合后纳入回归方程进行分析，结果显示CRP将Lp (a)的OR值由2.302提高至4.125。
综上所述,LDL|C、ApoB、Lp(a)及hs-CRP与冠状动脉病变程度密切相关，三者对CAD均有一定的预测价值，而Lp(a)及hs-CRP的联合较任何单一指标为优，可进一步提高其预测价值。
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