载脂蛋白M与冠心病及其危险因素的关系

　　作者：胡志高,屈晓冰,胡敏　　作者单位：海南省人民医院急救中心，海南 海口 570311

　　【关键词】 载脂蛋白M;冠心病;动脉粥样硬化;危险因素

　　载脂蛋白M(ApoM) 是一种新近发现的载脂蛋白，有研究表明，ApoM主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中，对HDL的代谢起重要作用，参与胆固醇逆向转运过程，可能具有心脏保护和抗动脉粥样硬化(AS)作用〔1〕。目前，虽然ApoM的cDNA在1999年被克隆和测序，但ApoM的生理功能及其与AS性疾病的关系依然不甚明了，关于ApoM与冠心病(CHD)及其危险因素关系的研究尚未见报道。本研究通过检测120例受试者血清ApoM水平，探讨ApoM与CHD及其危险因素的关系。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择2007年5月～7月拟诊冠心病而行冠状动脉造影检查患者作为研究对象，其中冠状动脉造影正常者47例为对照组，CHD患者(冠状动脉造影凡左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉至少有一支管腔直径狭窄≥50%)73例，按美国心脏病学会(ACC/AHA)制定的诊断标准〔2〕将CHD组分为稳定型心绞痛组(SA组)和急性冠脉综合征组(ACS组)，其中ACS包括急性心肌梗死和不稳定性心绞痛。排除瓣膜性心脏病、心肌病、严重肝肾功能不全、严重感染等疾病。所有研究对象于术前询问并记录年龄、性别、吸烟史等，测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，计算体重指数(BMI)，按BMI≥25 kg/m2和BMI<25 kg/m2界定为肥胖和非肥胖(亚太地区标准);清晨空腹安静状态下抽静脉血检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖(FPG)等指标。

　　1.2 方法

　　冠状动脉造影时采集受试者空腹股动脉或桡动脉血5 ml，EDTA 抗凝，室温放置 2 h内3 000 r/min离心10 min，分离出血清于-40℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ApoM的水平，抗ApoM抗体1E2、辣根过氧化物酶标记抗ApoM8F12抗体由湖南远泰生物科技有限公司馈赠。为避免误差，所有的标本均于同一反应体系中进行，每份血清重复检查2次，取2次的平均值为最终检测结果。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS13.0统计软件包进行分析，数据用x±s表示，两组均数的比较采用两样本t检验，多组均数间的比较采用oneway ANOVA检验，多组均数间的两两比较采用SNKq检验，两组间构成比的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 冠心病组与对照组一般临床资料比较

　　经冠脉造影、病史询问和临床检查，通过诊断和剔除标准，共120名对象入选，其中男89名，女31名，平均年龄(59.39±11.36)岁。CHD组73例，SA组29例，ACS组44例，对照组47例。高血压患者51例、糖尿病患者11例、吸烟者71例、肥胖者28例，非高血压患者44例、非糖尿病患者88例、不吸烟者28例、非肥胖者71例，CHD组与对照组的年龄、性别、吸烟史、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDLC、LDLC 、FPG等指标的差异均不显著。

　　2.2 各组ApoM水平的比较

　　结果显示ACS组血清ApoM 水平〔(9.58±1.38) μg/ml〕分别低于对照组〔(11.69±2.02) μg/ml〕和SA组〔(10.82±2.02) μg/ml〕(P均<0.01)，SA组血清ApoM 水平也低于对照组，但差异不显著。

　　2.3 CHD及其危险因素与血清ApoM 水平的相关性

　　分析血清ApoM水平与冠心病及其性别、高血压、糖尿病、吸烟BMI等CHD相关危险因素的关系，结果显示有CHD〔(10.12±1.79) μg/ml〕、高血压〔(9.99±1.63) μg/ml〕、糖尿病〔(9.40±1.88) μg/ml〕、吸烟史〔(10.01±1.58) μg/ml〕及肥胖〔(9.74±1.99) μg/ml〕患者血清ApoM 水平低于无CHD〔(11.69±2.02) μg/ml〕、高血压〔(10.95±2.04) μg/ml〕、糖尿病〔(10.65±1.92) μg/ml〕、吸烟史〔(11.80±2.44) μg/ml〕及非肥胖〔(10.78±1.88) μg/ml〕患者(均P<0.05)。而血清ApoM 水平在男性〔(10.31±1.84) μg/ml〕和女性〔(11.21±2.32) μg/ml〕之间的差异不显著。

　　3 讨论

　　血脂异常不仅与动脉粥样硬化的发生发展有着密切的关系，而且对CHD急性事件(冠脉猝死、急性心肌梗死和不稳定性心绞痛)的发作起重要作用。载脂蛋白作为脂蛋白的主要组成部分参与了血脂的代谢和调节，载脂蛋白异常和CHD的发生发展密切相关。ApoM主要存在于HDL中，少量存在于富含甘油三酯脂蛋白和低密度脂蛋白中〔3〕。现有的研究表明〔4，5〕，ApoM可能与血脂的转运和代谢有关，参与脂质代谢过程，与CHD的形成和发展有关。

　　临床和流行病学资料已表明，血浆HDLC与CHD发病危险呈独立的负相关。美国波士顿大学医学院〔6〕一项多中心随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示，HDLC水平与CHD事件呈负相关，多变量COX比例风险显示，HDLC每增加5mg/dl，CHD事件减少11%(P=0.02)。另有证据表明，HDLC对动脉血管壁有直接保护作用，并能使AS病变消退，其保护作用在于参与胆固醇的逆向转运，将胆固醇自AS病变外流，引起巨噬细胞坏死、凋亡，增加粥样硬化斑块稳定性，发挥抗炎、抗氧化、抗血栓形成等作用〔7～9〕。因ApoM是一种主要与HDL相关的载脂蛋白，对HDL的代谢起重要作用，可能起着增加粥样硬化斑块稳定性，降低冠心病事件的发生率的作用。本研究表明ACS组血清ApoM 水平低于SA组和对照组(P﹤0.01)，推测低ApoM水平与可能动脉硬化斑块不稳定性有关，是CHD急性事件的危险因素。

　　国外Richer和国内荆氏等研究表明，糖尿病患者血清ApoM水平明显低于健康对照者，提示低ApoM 水平可增加人类患AS的易感性〔10，11〕;Xu〔12〕等研究发现肥胖患者血清ApoM水平降低，并与BMI呈正相关。本研究结果显示有糖尿病和肥胖患者血清ApoM 水平低于无糖尿病和非肥胖患者(P<0.05)，与上述结论一致。本研究还显示高血压和吸烟患者血清ApoM 水平也明显低于无高血压和不吸烟患者，由此推测低ApoM水平与CHD的危险因素密切相关，与CHD的形成和发展有关。因此，对高危人群来说，检测血清ApoM水平可能成为一项有价值的常规检查。

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