严重冠心病患者MCP-1、bFGF与冠状动脉粥样硬化的关系

　　作者：何勇,胡大军,杨天伦,李传昶　　作者单位：湘南学院附属医院心内科，湖南郴州 423000;中南大学湘雅医院心内科

　　【摘要】目的探讨冠状动脉严重狭窄患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)浓度与冠状动脉粥样硬化程度的关系。方法：80例冠状动脉严重狭窄的患者，采用酶联免疫法检测患者血清MCP-1、bFGF浓度，应用Gensini积分系统评价患者的冠状动脉粥样硬化病变程度。结果：(1)冠脉单支血管病变患者MCP-1血清水平(69. 28±34. 97 pg/ml)明显低于冠脉多支血管病变组(96. 97±43. 01 pg/ml，P<0. 05)，而bFGF血清水平在单支组和多支病变组差别没有统计学意义(P=0. 647);(2)相关分析发现MCP-1血清浓度与Gensini积分呈正相关(r=0. 304，P<0. 05)，而bFGF血清浓度与Gensini积分无明显相关性(P >0. 05)。结论：在严重的冠心病患者中，MCP-1血清浓度与冠状动脉粥样硬化程度密切相关。

　　【关键词】 趋化因子CCL2;细胞因子类;冠状血管造影术

　　Abstract：Objective:To investigate the relation among serum monocyte chemoattractant protein(MCP)-1、basic fibroblast growth factor(bFGF) levels and the extent of coronary artery atherosclerosis.Methods:A total of 80 patients with severe coronary stenosis were included. Serum concentrations of MCP-1、bFGF were measured by ELISI，and the extent of coronary artery atherosclerosis was evaluated by Gensini’s score system.Results:(1) Serum MCP-1 level in patients with single|vessel coronary artery disease (69. 28±34. 97 pg/ml) decreased as compared with that in patients with multi|vessel coronary artery disease(96. 97±43. 01 pg/ml,P<0. 05),while the difference of serum bFGF level in patients between single|vessel coronary artery disease and multi|vessel coronary artery disease was not significant (P=0. 647);(2)Serum MCP-1 level was positively correlated with Gensini’s score(r=0. 304,P<0. 05), but no relationship was observed between serum bFGF level and Gensini's score by correlation analysis.Conclusion:There is a close relation between serum MCP-1 level and the extent of coronary artery atherosclerosis.

　　Author′s　address：Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Xiangnan College,Chenzhou,Hunan,423000

　　Key words：Chemotactic protein-1,monocyte;Cytokines;Coronary angiography

　　在冠状动脉严重狭窄患者中，大约有1/3的患者因血管病变过度弥漫、远端纤细或不能耐受手术等原因而不宜行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和冠脉搭桥术(CABG)，需要采用其他方法重建血运(如冠脉侧支循环的形成)。动物实验发现碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等细胞生长因子可以促进侧支形成[1,2]。也有研究报道MCP-1可促进动脉粥样硬化的进展，然而在冠脉严重狭窄患者中两者与动脉粥样硬化的关系报道较少，因此本研究通过检测冠脉严重狭窄患者的血清MCP-1、bFGF浓度，观察MCP-1、bFGF浓度与冠状动脉粥样硬化程度的相关性，为血管再生治疗提供部分理论基础。

　　1 资料与方法

　　1. 1 一般资料

　　所有病例均为2004年5月到2004年10月，在中南大学湘雅医院心导管室接受选择性冠状动脉造影(CAG)检查的冠心病住院患者，共80例，其中男54例，女26例，年龄39～62，平均(56. 2±12. 0)岁。研究对象入选标准：左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠状动脉(RCA)三支主要冠状动脉中至少一支直径狭窄≥90%的患者。排除标准：近1个月内有心肌梗死(MI);既往曾接受过PCI或CABG治疗;合并冠状动脉心肌桥或先天性心脏病者;合并瓣膜性心脏患病;合并感染、肿瘤或结缔组织疾病患者;严重肝肾功能不全或外周血管疾病患者。

　　1. 2 方法

　　(1)病史资料的收集：详细采集患者的临床资料，包括性别、年龄、高血压史、糖尿病史、心肌梗死史、吸烟史、高血脂史、相关用药史、心绞痛病程等;(2)冠脉造影与影像采集：采用常规股动脉穿刺的方法行选择性CAG检查。CAG在Philips HC5000 型心血管专用X光机上进行，选用7英寸视野，造影图像以512× 512矩阵、DICOM格式储存、刻盘。CAG采用常规投照，必要时加照其它特殊投照体位。影像采集3～5个以上心动周期，造影过程中出现或怀疑冠状动脉痉挛者，予冠状动脉内注射硝酸甘油0. 2～0. 4 mg。冠状动脉狭窄程度以造影导管为参照，采用冠状动脉直径减少的百分比定量评价;(3)冠脉病变程度评价：采用Gensini积分方法[3]评价冠脉病变程度。冠状动脉狭窄直径比例被分为≤25%, 50%, 75%, 90%, 99%, 100%(闭塞)。采用Gensini积分系统，对每支血管病变程度进行定量评定，狭窄≤25%为1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～89%为8分，90%～99%为16分，100%为32分。不同节段冠状动脉评分系数按Gensini标准，如左主干病变：得分×5。每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和;(4)血清标本的收集与检测：患者行CAG术前，从股动脉鞘内抽取动脉血5ml于普通无菌试管中，4℃下静置30min后，离心机1 500 r/min离心10 min，取血清分装于EP管中，-70℃冰箱保存，待成批后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清bFGF、MCP-1浓度。检测试剂盒购买于上海森雄科技实业有限公司。检测过程严格按照试剂说明书操作。

　　1. 3 统计学方法

　　所有统计分析在SPSS10. 0统计软件分析包上完成。正态分布的各统计指标采用均数±标准差(±s)表示，两组间均数比较采用t检验;组间率的比较采卡方检验，相关性检验采用Spearman相关分析和偏相关分析，P<0. 05(双侧)为差异有显著性。

　　2 结果

　　2. 1 单支、多支血管病变患者的MCP-1、bFGF血清浓度

　　根据患者病变血管直径狭窄≥50%的支数分为单支(single vessel)病变组、多支(multi vessel)病变组。两组患者的性别、年龄及高血压病等临床因素差别无统计学意义，两组患者MCP-1、bFGF血清浓度(表1)比较：患者MCP-1血清浓度随着病变血管支数增加而升高，单支病变组MCP-1血清浓度明显低于多支病变组(P=0. 046)，而bFGF血清浓度在单支组和多支病变组差别没有统计学意义(P=0. 647)。

　　表1 冠心病单支和多支病变组的MCP-1、bFGF血清浓度(略)

　　注：与单支组比较△P<0. 05。

　　2. 2 血清MCP-1、bFGF浓度与冠脉Gensini积分的相关性

　　简单相关分析发现血清MCP-1、bFGF浓度与Gensini积分呈正相关(相关系数分别为0. 381、0. 309，P<0. 01)，但是应用偏相关检验调整冠状动脉侧支循环、高血压、高血脂和糖尿病对MCP-1、bFGF的影响后，结果显示MCP-1血清浓度与Gensini积分呈正相关(偏相关系数0. 304，P<0. 01)，而bFGF血清浓度无明显相关性(偏相关系数0. 161，P<0. 05)。(见表2及图1)

　　表2 血清单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、碱性成纤维细胞因子(bFGF)浓度与冠脉Gensini积分的相关性(略)

　　图1 MCP-1浓度与Gensini积分的相关性(略)

　　3 讨论

　　动物研究已证实MCP-1生长因子具有强大的促动脉形成作用，和其它已知的细胞因子比较，MCP-1是目前最强有力的促动脉形成肽[4]。2003年Royen等在兔动物研究发现局部给予MCP-1治疗，可以促进兔的侧支循环形成，观察6个月未发现动脉粥样斑块加重[5]。本研究采用评价冠状动脉粥样硬化程度最全面的Gensini积分方法来反映冠脉病变程度，发现MCP-1浓度与冠脉Gensini积分呈正相关，说明MCP-1在严重冠脉病变患者的动脉粥样硬化发生、发展过程中可能起着重要作用。Royen等[6]在Apo-E缺乏老鼠局部给予MCP-1治疗，虽然显著的促进了侧支形成，但是也促进了动脉粥样硬化的进展，提示人们在应用MCP-1因子于血管再生临床实验前必须重视其促动脉粥样硬化作用，

　　近来研究发现bFGF与动脉粥样硬化和冠心病也有密切关系。研究报道冠心病患者的血清bFGF浓度较正常人升高，提示bFGF可能与动脉粥样硬化有关系[7，8]。本研究经偏相关分析发现冠脉Gensini积分与血清bFGF浓度并没有明显的相关性，提示在严重狭窄病变的冠心病患者中bFGF与动脉粥样硬化程度关系不是很明显，与David、Fleish等[7，9]研究结果一致。 Liau等[10]研究发现在先前就有的动脉粥样硬化病变中bFGFmDNA水平是降低的，但是在正常位置新出现的动脉粥样硬化病变中bFGF mDNA水平是升高的，提示bFGF可能在粥样斑块形成早期平滑肌增殖阶段起一定作用，而在已经形成动脉粥样硬化的病变中作用不明显。

　　【参考文献】

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　　[6]van Royen N,Hoefer I,Bottinger M, et al.Local monocyte chemoattractant protein-1 therapy increases collateral artery formation in Apolipoprotein E|deficient mice but induces systemic monocytic CD11b expression, neointimal formation, and plaque progression[J].Circ Res, 2003，92(2):218-225.

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　　[10]Liau G, Winkles JA, Cannon MS, et al.Dietary ischemic|induced atherosclerotic lesions have increased levels of acidic FGF mRNA and altered cytoskeletal and extracellular matrix mRNA expression[J]. J Vasc Res, 1993，30:327-332.