ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４在儿童原发性ＩｇＡ肾病肾组织中的表达及临床意义

作者：张巧玲， 蒋小云， 吴 伟， 莫 樱， 陈述枚    作者单位：中山大学附属第一医院 １． 黄埔院区儿科， 广东 广州 ５１０７００； ２． 儿科， 广东 广州 ５１００８０

【摘要】  【目的】 探讨黏附分子Ｐ选择素（ＣＤ６２Ｐ）和细胞表面糖蛋白（ＣＤ４４）在儿童ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）发病中的作用及其与肾小管间质损害的关系。【方法】 ４６例ＩｇＡＮ患儿按临床表现分为３组：孤立性血尿组１４例，血尿蛋白尿组１７例，肾病综合征组１５例；按病理分级分为３组： 病理Ⅰ＋Ⅱ级组２３例，Ⅲ级组１４例，Ⅳ级组９例。设肾活检正常对照组４例。采用免疫组化ＳＰ法检测病例组与对照组肾组织ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４的表达，并分析其与肾小管间质病变程度的相关性。【结果】 ①正常肾组织仅有少量ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４表达。ＩｇＡＮ患儿肾组织中，ＣＤ６２Ｐ在肾小管上皮细胞显著表达，ＣＤ４４在肾小球、肾小管和肾间质均有表达。②ＩｇＡＮ患儿肾组织中ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４的表达均较对照组明显增高，不同临床表现组中，肾病综合征组最高， 孤立性血尿组最低，且与ＩｇＡＮ患儿的病理分级密切相关。③ＩｇＡＮ患儿肾组织ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４的表达与肾小管间质损害程度呈正相关。【结论】 ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４参与了儿童ＩｇＡＮ的发病和肾小管间质损害，与ＩｇＡＮ的进展及预后有关。

【关键词】  黏附分子； Ｐ选择素； ＣＤ４４； ＩｇＡ肾病； 儿童

    Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４

    ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＩｇＡ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ

    ＺＨＡＮＧ Ｑｉａｏ-ｌｉｎｇ１， ＪＩＡＮＧ Ｘｉａｏ-ｙｕｎ２， ＷＵ Ｗｅｉ２， ＭＯ Ｙｉｎｇ２， ＣＨＥＮ Ｓｈｕ-ｍｅｉ２

    （ １． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｅｄｉａｔｒｉｃｓ， Ｈｕａｎｇｐｕ Ｓｅｃｔｉｏｎ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，

    ＳＵＮ Ｙａｔ-ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０７００， Ｃｈｉｎａ；

    ２． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｅｄｉａｔｒｉｃｓ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， ＳＵＮ Ｙａｔ-ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０， Ｃｈｉｎａ ）

    Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】 Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｉｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ （ＩｇＡＮ） ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｄａｍａｇｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ＩｇＡＮ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】 Ｆｏｒｔｙ-ｓｉｘ ＩｇＡＮ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ ｂｙ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ： ｓｉｍｐｌｅ ｈｅｍａｔｕｒｉａ ｇｒｏｕｐ （１４ ｐａｔｉｅｎｔｓ）， ｈｅｍａｔｕｒｉａ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉａ ｇｒｏｕｐ （１７ ｐａｔｉｅｎｔｓ）， ｎｅｐｈｒｉｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｇｒｏｕｐ （１５ ｐａｔｉｅｎｔｓ）． Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｇｒａｄｉｎｇ： ｇｒａｄｅ Ⅰ＋Ⅱ（２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ）， ｇｒａｄｅ Ⅲ（１４ ｐａｔｉｅｎｔｓ）， ｇｒａｄｅ Ⅳ （９ ｐａｔｉｅｎｔｓ）． Ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ４ ｂｉｏｐｓｙ ｓｐｅｃｉｅｓ． Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  【Ｒｅｓｕｌｔｓ】 （１）ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｃｏｕｌｄ ｏｎｌｙ ｂｅ ｆｏｕｎｄ ｌｉｔｔｌｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｋｉｄｎｅｙ， ｗｈｅｒｅａｓ， ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ＩｇＡＮ， ＣＤ６２Ｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｔｕｂｕｌｉ， ａｎｄ ＣＤ４４ ｗａｓ ｗｉｌｄｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｇｌｏｍｅｒｕｌｉ， ｔｕｂｕｌｉ， ａｎｄ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｕｍ． （２）Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ＩｇＡＮ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ， ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ＩｇＡＮ ｋｉｄｎｅｙ． Ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｇｒｏｕｐｓ， ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｐｈｒｉｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ａｎｄ ｔｈｅ ｌｏｗｅｓｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｉｍｐｌｅ ｈｅｍａｔｕｒｉａ． （３）Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ｏｆ ＩｇＡＮ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ． 【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】 ＣＤ６２Ｐ ａｎｄ ＣＤ４４ ｍｉｇｈｔ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｕｂｕｌｏｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＩｇＡＮ， ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ＩｇＡＮ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．

   Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ； Ｐ-ｓｅｌｅｃｔｉｎ； ＣＤ４４； ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ； ｃｈｉｌｄｒｅｎ

     ＩｇＡ肾病（ＩｇＡ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＩｇＡＮ）是人类最常见的原发性肾小球疾病之一，其发病机制尚未完全阐明，目前尚无特效治疗。近年研究发现，细胞黏附分子及其黏附机制是介导和参与肾脏疾病时炎性细胞浸润、增殖乃至肾小球硬化的分子基础。黏附分子Ｐ选择素（ＣＤ６２Ｐ）和细胞表面糖蛋白（ＣＤ４４）均是细胞黏附分子家族中的重要成员。ＣＤ６２Ｐ作为血小板黏附活化与释放反应最特异的标志物，在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用。ＣＤ４４是一种细胞表面跨膜糖蛋白，主要介导细胞与细胞、细胞与基质之间的特异性黏连，与肾组织白细胞浸润、细胞增殖及细胞外基质的增加有关［１］。近年有研究表明，ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４在成人ＩｇＡＮ的外周血及肾组织表达增强，提示ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４可能参与了ＩｇＡＮ的发生发展过程［２］，但在儿童ＩｇＡＮ中，ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４是否表达以及表达的程度如何，目前尚未见报道。本文就ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４在儿童ＩｇＡＮ肾组织中的表达及临床意义进行探讨。

    １   材料与方法

    １．１  临床资料

    ２００４年１月 ～ ２００５年９月在中山大学附属第一医院儿童肾病中心住院，并经肾活检（光镜、免疫荧光、电镜）确诊为ＩｇＡＮ的患儿共４６例，均排除继发性ＩｇＡＮ。其中男３７例，女９例。年龄４岁１个月 ～ １４岁２个月，中位年龄９岁。起病至确诊时病程０．５个月 ～ ９６个月，中位病程４．０个月。所有病例处于病情活动期，即存在血尿或（和）蛋白尿，临床分型为肾病综合征者存在不同程度水肿，尿常规蛋白（＋＋＋ ～ ＋＋＋＋），２４ ｈ尿蛋白定量≥０．０５ ｇ／ｋｇ，血ＡＬＢ ＜ ３０ ｇ／Ｌ。肾活检正常对照组４例，为肾移植术前健康配型不合供肾组织１例及肾肿瘤切除术远离肿瘤组织的肾组织３例。

    参照２００１年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的标准［３］，将病例组ＩｇＡＮ患儿按临床表现分为３组：孤立性血尿组１４例；血尿蛋白尿组１７例；肾病综合征组１５例。按１９８２年ＷＨＯ病理分级标准［４］，将不同病理分级ＩｇＡＮ患儿合并后分为３组： 病理Ⅰ＋Ⅱ级组２３例；Ⅲ级组１４例；Ⅳ级组９例。

    １．２  研究方法

    肾组织ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４的表达均采用免疫组化ＳＰ法（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ-ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ ｂｉｏｔｉｎ）。小鼠抗人ＣＤ６２Ｐ单抗和小鼠抗人ＣＤ４４单抗购自美国ＤＡＫＯ公司；二抗（生物素化兔抗鼠ＩｇＧ）、ＳＰ即用型试剂盒和ＤＡＢ显色试剂盒购自福建迈新生物公司。肾组织切片常规脱蜡和水化后，将切片放入０．０１ ｍｍｏｌ／Ｌ枸橼酸缓冲液（ｐＨ ６．０）中进行抗原热修复，分别滴加一抗１ ∶ １００小鼠抗人ＣＤ６２Ｐ单抗和ＣＤ４４单抗５０ μＬ，４℃过夜。ＰＢＳ缓冲液代替特异性一抗作阴性对照，滴加１ ∶ １００二抗（生物素化兔抗鼠ＩｇＧ） ５０ μＬ，３７℃孵育３０ ｍｉｎ，滴加复合物（链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶溶液），３７ ℃孵育３０ ｍｉｎ，ＤＡＢ显色，判断结果。ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４阳性着色定位于细胞膜，表现为细胞膜呈棕黄色颗粒，部分细胞浆染色，根据肾组织中染色阳性细胞占该类细胞的比例进行双盲打分（半定量分析法）：阳性染色细胞 ＜ ５％为阴性（－）；阳性细胞５％ ～ ２５％为阳性（＋）；阳性细胞约２５％ ～ ５０％为（＋＋）：阳性细胞 ＞ ５０％为（＋＋＋）。

根据肾皮质区的肾小管萎缩、间质炎细胞浸润和纤维化情况，将肾小管间质病变程度分为：轻度损害（累及 ＜ ２０％）；中度损害（累及２０％ ～ ５０％）；重度损害（累及 ＞ ５０％）。

    １．３  统计学方法

    应用ＳＰＳＳ １０．０软件进行统计学分析。３组患儿肾小球、肾小管和肾间质ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４表达强度的比较采用等级资料的秩和检验；表达阳性率之间的比较采用?字２检验；肾小管和肾间质ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４表达与肾小管间质病变的相关性采用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。检验水准α＝０．０５。

    ２   结   果

    ２．１  ＣＤ６２Ｐ在正常肾组织及ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    在正常肾组织中，ＣＤ６２Ｐ仅在血管内皮细胞表达，在肾小球和小管上皮细胞均不表达。在ＩｇＡＮ患儿的肾组织，ＣＤ６２Ｐ在肾小球和肾间质不表达，而在肾小管上皮细胞（包括近曲、远曲小管）明显表达，表达阳性率７６．１％（３５／４６）。见图１。

    ２．２  ＣＤ６２Ｐ在不同临床表现ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    ＣＤ６２Ｐ在孤立性血尿组与血尿蛋白尿组的表达差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）；肾病综合征组表达强于血尿蛋白尿组（Ｐ ＜ ０．０５）；肾病综合征组表达显著强于孤立性血尿组（Ｐ ＜ ０．０１）。

    ２．３  ＣＤ６２Ｐ在不同病理分级ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    ＣＤ６２Ｐ在病理Ⅲ级组较Ⅰ＋Ⅱ级组的肾小管上皮细胞表达增强（Ｐ ＜ ０．０５）；Ⅲ级组与Ⅳ级组比较，差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）；Ⅳ级组表达显著强于Ⅰ＋Ⅱ级组（Ｐ ＜ ０．０１）。

    ２．４  ＣＤ４４在正常肾组织和ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    在正常肾组织中，ＣＤ４４表达于少数肾间质成纤维细胞，肾小球及肾小管无ＣＤ４４表达。在ＩｇＡＮ患儿的肾组织，ＣＤ４４在肾小球、肾小管和肾间质等部位均有表达。ＣＤ４４在肾小球的阳性表达主要位于系膜区、毛细血管袢（图２）。

    ２．５  ＣＤ４４在不同临床表现ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    无论在肾小球、肾小管抑或肾间质，均为肾病综合征组ＣＤ４４表达显著强于孤立性血尿组（均为Ｐ ＜ ０．０５）；在肾小管，肾病综合征组ＣＤ４４表达强于血尿蛋白尿组（Ｐ ＜ ０．０５），而在肾小球和肾间质，肾病综合征组与血尿蛋白尿组ＣＤ４４表达差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）；在肾小球及肾小管，孤立性血尿组与血尿蛋白尿组ＣＤ４４表达差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５），而在肾间质，血尿蛋白尿组显著强于孤立性血尿组（Ｐ ＜ ０．０１）。

    ２．６  ＣＤ４４在不同病理分级ＩｇＡＮ患儿肾组织中的表达

    无论在肾小球、肾小管抑或肾间质，均为病理Ⅲ级组ＣＤ４４表达强于Ⅰ＋Ⅱ级组（均为Ｐ ＜ ０．０５），而Ⅰ＋Ⅱ级组与Ⅳ级组ＣＤ４４表达差异均无统计学意义 （均为Ｐ ＞ ０．０５）；在肾小球和肾小管，病理Ⅲ级组与Ⅳ级组ＣＤ４４表达差异均无统计学意义（均为Ｐ ＞ ０．０５）；在肾间质，Ⅲ级组ＣＤ４４表达显著强于Ⅳ级组（Ｐ ＜ ０．０１）。

    ２．７  ＩｇＡＮ患儿肾小管间质病变与肾小管及肾间质ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４表达的相关性

    肾小管间质病变程度与肾小管上皮细胞ＣＤ６２Ｐ表达呈正相关（ｒｓ＝０．５９，Ｐ ＜ ０．０１，表１）。肾小管间质病变程度与肾小管上皮细胞ＣＤ４４表达呈正相关（ｒｓ＝０．４９，Ｐ ＜ ０．０１）；与肾间质ＣＤ４４表达呈正相关（ｒｓ＝０．４４，Ｐ ＜ ０．０１，表２）。

３   讨  论

    ３．１  ＣＤ６２Ｐ在儿童ＩｇＡＮ肾组织中的表达及临床意义

    ＣＤ６２Ｐ是血小板活化的分子标志物，它主导了许多细胞反应过程，是炎症和栓塞的中心环节，是炎症早期介导白细胞向局部组织黏附趋集的重要分子和信号，可介导白细胞与内皮细胞初始黏附及参与随后的白细胞黏附级联过程，并在炎症早期启动炎症反应及维持炎症状态中起重要作用，也与局部组织免疫炎症反应关系密切［１，５］。

    周同等［２］检测了４５例成人肾组织ＣＤ６２Ｐ的表达，发现正常人肾组织中ＣＤ６２Ｐ基本不表达，在成人ＩｇＡＮ肾组织中，病理Ⅳ级肾组织ＣＤ６２Ｐ的表达强度显著高于Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级。本研究显示，儿童ＩｇＡＮ随着病理分级的增加，其肾组织ＣＤ６２Ｐ的表达逐渐增强，该结果与成人报道基本一致，提示ＩｇＡＮ患儿体内同样存在不同程度的血小板激活状态，ＣＤ６２Ｐ介导了ＩｇＡＮ患儿体内的血小板聚集活化、血栓形成、炎细胞浸润，导致细胞增生和细胞外基质分泌增多等病理过程。临床表现为肾病综合征的ＩｇＡＮ患儿多数体内存在高凝状态，易发微血栓的形成，而患儿肾组织中ＣＤ６２Ｐ的高表达是易发血栓形成的因素之一。肾内微血栓形成是促使肾脏疾病进展乃至肾小球硬化的一个重要因素，并与疾病的严重程度密切相关［６］。

    本研究结果显示，在正常肾组织中，ＣＤ６２Ｐ在肾小球外血管内皮细胞有少量表达，其余部位肾组织均不表达。这与Ｃｈａｕｄｈｕｒｙ等［７］的报道相吻合。在ＩｇＡＮ患儿的肾组织，肾小球和肾间质均不表达ＣＤ６２Ｐ，而在肾小管的上皮细胞有较为广泛的表达。此结果与成人相关的研究报道有所不同，周同等［８，９］先后对１３３例各种肾小球疾病（其中ＩｇＡＮ １４例）及４５例成人ＩｇＡＮ患者肾组织ＣＤ６２Ｐ的检测表明，ＣＤ６２Ｐ在成人ＩｇＡＮ肾小球中广泛表达，在肾间质亦有表达，只是在肾小管的表达水平显著高于在肾小球和肾间质的表达水平。此不同是否与成人和儿童所选病例的病程、临床分型及病理分级的不同有关，还是为儿童ＩｇＡＮ所特有的表现，尚待进一步研究。

    ＣＤ６２Ｐ在肾小管上皮细胞表面明显表达，不仅可反映小管上皮细胞受刺激时激活状况，还提示ＣＤ６２Ｐ也可能是肾小管上皮细胞的一个活化标志，参与了由后者启动的小管损伤以及相继的炎症、免疫反应［８］。本研究中ＣＤ６２Ｐ在儿童ＩｇＡＮ肾小管显著表达，而在肾小球和肾间质不表达，提示肾小管受损或病变可能较肾小球更早、更严重，而间质炎症浸润，可能由受损小管（肾小管上皮细胞）介导或启动［８］。

    ２．２  ＣＤ４４在儿童ＩｇＡＮ肾组织中的表达及临床意义

    ＣＤ４４作为一种可在多种细胞如间质细胞、内皮细胞、上皮细胞等表达的膜表面糖蛋白，在细胞与细胞之间以及细胞与细胞外基质之间的信息传递过程中发挥重要作用。ＣＤ４４通过与其配体ＨＡ的结合，参与淋巴细胞浸润，引起细胞因子异常等病理过程，与肾脏疾病的发生发展有关。

    正常肾组织中存在少量ＣＤ４４表达，有促进组织修复，维持正常组织结构的功能。而当炎症细胞浸润及间质纤维化时，ＣＤ４４表达上调可导致组织损伤。本文结果显示，ＣＤ４４在ＩｇＡＮ肾组织中广泛表达，表达程度与病理分级密切相关，与系膜细胞增殖及系膜基质增多的程度相一致，在肾小球系膜增宽、细胞增生、伴新月体形成、间质炎性浸润的Ⅲ级病理改变肾组织中表达最强，而在病变进一步加重，出现不同程度球性硬化的Ⅳ级肾组织中，其表达程度并未增强，而是与Ⅲ级相近或反而减弱，考虑与肾脏病变晚期球性硬化渐增多时，肾组织内细胞成分渐减少，使细胞表面黏附分子表达随之减少有关。张燕等［１０］对３４例成人ＩｇＡＮ肾组织ＣＤ４４表达的检测结果显示，ＣＤ４４表达最强处在细胞性新月体，整个球性硬化时，ＣＤ４４的表达近消失。本实验结果与该报道相似。

２．３  ＩｇＡＮ患儿肾组织中ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４的表达与肾小管间质损害的关系

    近年来在对ＩｇＡＮ进展机制的研究中，肾小管间质病变日益受到重视，认为肾小管间质损害是决定和判断ＩｇＡＮ患者预后的关键因素，并与肾小球和肾血管病变及程度互为因果，直接影响患者的肾功能［１１，１２］。ＩｇＡＮ的肾小管间质损害包括上皮细胞变性、坏死、萎缩、间质炎性细胞浸润及纤维化［１３］。本研究发现，ＩｇＡＮ患儿ＣＤ６２Ｐ在肾小管上皮细胞中的表达强度与肾小管间质病变程度呈正相关，提示ＣＤ６２Ｐ与ＩｇＡＮ的肾小管间质病变及肾小管功能受损有关。推测ＣＤ６２Ｐ可能是肾小管早期免疫损伤及肾纤维化形成的重要启动和参与因素［１４］。此方面机制有待进一步研究。

    在ＩｇＡＮ中，ＣＤ４４的表达及与其配体的相互作用参与了肾小管间质损害。许多实验性肾损害，如实验性新月体肾炎、系膜增生性肾小球肾炎和狼疮性肾炎动物模型中萎缩的肾小管上皮细胞、间质成纤维细胞、间质损伤区的淋巴细胞和巨噬细胞均显著表达ＣＤ４４。在人类肾脏疾病中也可见损害的肾小管间质过度表达ＣＤ４４。Ｆｌｏｒｑｕｉｎ等［１４］对２５例成人ＩｇＡＮ病例的研究发现，ＣＤ４４的表达与肾小球及肾间质的损害程度密切相关，且ＣＤ４４在肾小管间质的表达与蛋白尿之间呈正相关，因而认为动态观察肾小球与间质ＣＤ４４表达水平，可能是监测ＩｇＡＮ进展的可靠指标。本文结果显示，ＣＤ４４在ＩｇＡＮ患儿肾小管及肾间质的表达均与肾小管间质病变程度呈显著正相关，提示ＣＤ４４与ＩｇＡＮ的肾小管间质病变及肾小管功能受损有关。ＣＤ４４在肾小管上皮细胞高表达，可能是肾小管上皮细胞向成纤维细胞表型转化的早期特征，而许多研究表明细胞表型转化在肾纤维化的过程中具有重要作用［１５］。同时ＣＤ４４作为细胞外基质的主要受体，可吸引其他化学趋化因子在小管细胞局部黏附，从而导致炎症细胞局部聚集，并通过炎症细胞的破坏和分解导致局部损伤，进而导致小管的破坏和萎缩，直至纤维化形成［１２］。

    综上所述，ＣＤ６２Ｐ和ＣＤ４４作为ＩｇＡＮ炎症病变的启动和促进因子，通过其黏附介导作用，参与了ＩｇＡＮ肾小管上皮细胞的活化和肾小管间质免疫细胞的迁徙聚集，从而启动了肾小管免疫损伤及相继的肾间质炎性细胞浸润和纤维化形成，在ＩｇＡＮ的发生发展过程中起着十分重要的作用。而针对其的抗黏附治疗可望改善肾脏炎性病变及延缓疾病进展。

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