脾功能亢进与血脾屏障的研究

血脾屏障}'-2=(blood-spleen barrier,BSB)是环绕白髓存在维持白髓内环境稳定的免疫屏障。在肝硬化时，伴随着脾功能亢进症(脾亢)的出现，淤血脾中BSB的形态发生改变。

本研究探讨了BSB改变与脾亢发生的相关性。资料与方法本研究收集哈尔滨医科大学附属第一、二、三、四医院2011年9月至2012年11月脾脏标本共53例。33例肝硬化脾亢门脉高压淤血脾作为试验组，20例外伤脾作为对照组。剔除合并肝硬化、血液系统疾病的外伤脾患者。采集数据包括:(1)脾脏质量:脾脏切除后，开放脾蒂血管30 min，使脾内血液自然流出，脾脏称重。(2)取材及病理制作:分别于脾脏均匀地取材5处，每处制作切片10张，HE染色。(3)生发中心的计算:低倍视野(40倍)下读取生发中心的数量，每切片选择3处视野，共计150个视野，计算公式为:生发中心总数一生发中心数/150 X脾质量。(4)血常规数值:术前2}d内的红细胞(10'=/L)、血红蛋白馆/L)、白细胞(lOG/L)、血小板(10'/I)。所获数据采用SAS9.1.3分析软件，相关直线分析。

结果

1.试验组:33例病理脾中，术前外周血白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白浓度均偏离正常范围。血小板明显低于正常值，只有3例术前血小板在正常值之间，而其余30例术前血小板均低于100 X 10口工，最低值为20X10/工。各例的生发中心数量显著增多(表1,2)0 33例试验组相关变量分析表明:生发中心与白细胞、血小板呈负相关，相关系数:分别为一0.589和一。.827，其P值分别为0.0003和<0.O1;生发中心与脾质量正相关·其相关系数0.733CPC0.0l)。生发中心的总量与血小板计数呈负相关，说明了脾亢程度(包括血小板和脾质量)与生发中心数量的关系:即血小板数量越少，其脾脏生发中心的总数越多;脾质f-3越重.生发中心数量亦越多。

2.对照组:20例外伤脾中，术前外周血白细胞、红细胞、血小板计数和血红蛋白浓度均未明显偏离正常范围。在外伤脾中很少见到生发中心，只有花例偶尔见到很少数量的生发中心(表3)

讨论

肝硬化脾亢是临床常见病症，脾亢的发病机理尚未阐明川。现有的学说有:(1)脾内滞留学说:认为血细胞在脾内被滞留，并随即为吞噬细胞所吞噬、破坏;(2)脾激素学说:认为脾脏产生某些激素，抑制骨髓造血功能和加速破坏血细胞或阻止其进人血循环;(3)抗体学说:认为脾脏内淋巴组织发生了异常的免疫性改变，产生了自身抗体，破坏自身红细胞;(4)稀释学说:认为脾肿大时.血浆总容量增加，使血液稀释而致血细胞减少。贫血是由于脾脏对血细胞的滞留和稀释所致假性贫血双重作用的结果.切脾可纠正稀释性贫血并使血浆容量恢复正常各种学说均未能完全解释脾亢的机理，而且大多停留在器官功能水平上的推测。本研究拟观察BSB的改变，讨论脾亢的发病机理。早在1983年Gorshina就提到BSB现象近年来，人们才一认识到BSB是介于动脉系统和静脉系统之间的网状内皮系统的组织结构总体.包括脾窦内皮细胞及其基膜、巨噬细胞，以及网状细胞和网状纤维所组成的网状结构等。BSB中的生发中心是在机体免疫应答后逐渐出现和成熟的它是维持白髓内环境稳定、保证正常免疫应答反应的结构几。肝硬化时，BSB的结构发生一定程度的破坏u o BSB的结构紊乱，其通透性增加.对抗原的识别和屏障功能降低。

脾脏中出现了大量形态不完整的生发中心，脾脏中生发中心的绝对数量增多。据此有研究推论BSB识别和阻挡异常细胞的能力卜降及脾脏中自髓绝对数量的增加是脾亢的发病机理之一本试验研究了BSB中生发中心数量与脾亢严重程度的关系.即二者是否成线性相关，并探讨了其形成的原因和机制。为深人研究脾亢的发病机理，我们设计了本试验。我们选取肝硬化脾亢的脾脏作为试验组，外伤脾脏作为对照组。由于脾脏体积在不同患者的差异极大，为便于比较，我们设计了计算生发中心总量的公式。我们先均匀取材5处，每处制作切片10张，每张切片随机选取3个低倍视野读取生发中心总数，除以后得出生发中心的密度，再乘以脾质量得到总数。对脾亢的严重程度，我们用术前血小板值和脾质量两个指标来衡量。因为我们发现，肝硬化门脉高压脾的术前血常规中.虽然白细胞和红细胞偏离正常值，但偏离不明显，而是术前血小板数量明显低于正常值.所以通过对比每个患者生发中心的总数量和该例患者术前血常规中血小板值和脾质量三者的关系，来确定生发中心数与脾亢的关系。为减少脾脏中存留血液重量的干扰，在切除脾脏后立即开放脾蒂血管30 min，待脾内血液完全流出后称重。比较试验组和对照组的生发中心的密度和总数，两组差异有统计学意义。

这符合生发中心的发生机制。生发中心是免疫应答的场所，是抗原刺激产生的对照组的患者属健康状态，脾脏可以代表生理状态脾。而实验组由于存在肝硬化、门脉高压状态等多种病理过程，脾脏出现了明显的病理改变。本研究发现，生发中心的密度和总数与脾亢的严重程度呈正相关，与血小板的数量降低最具有相关性。血小板与生发中心呈负相关，即血小板数越少，生发中心数量越多。脾质量与生发中心呈正相关(PLO.0l)，即脾质量越大.生发中心数量越多。笔者在以往的研究中发现，淤血脾中出现了数量众多并且形态各异的生发中心.而且不成熟的生发中心数量较多。在生发中心边缘的BSB区域，光镜和电镜下细胞和细胞间质结构都发生改变，包括吞噬细胞形态改变，数量增多.内皮基膜的断裂和纤维化，超微结构的改变等，导致BSB通透性的增加，机械屏障和生物屏障作用下降。

因此，我们认为病理脾脏中生发中心增多和BSB功能障碍是脾亢的发病机制之一通过降低免疫应答反应.减少生发中心数量.改善BSB的功能可以治疗脾亢。综上所述，脾脏生发中心增多和BSB功能障碍是脾亢的发病机制之一。BSB受到哪些因素的调控及其机制等问题，还有待进一步研究和探讨，从而更加深人地认识脾脏及其功能。

参考文献

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