多民族呼吸道、消化道肿瘤凝血功能相关指标的临床对照研究

1865年Trousscau观察到1例伴有游走性浅静脉炎的患者在6个月后确诊为胃癌,此后出血及血栓性并发症在恶性肿瘤患者中越来越受到关注。呼吸道及消化道恶性肿瘤在肿瘤发病中占有较大的比重,合并出凝血障碍在临床上相对常见,患者合并出血及血栓会增加治疗难度,缩短患者的生存时间,影响预后。本研究选取新疆医科大学第一附属医院住院诊治的40例肺癌患者及40例消化道恶性肿瘤患者,定量检测其凝血功能相关指标,并进行临床观察,旨在分析呼吸道及消化道恶性肿瘤患者凝血功能相关指标的变化及临床意义,进一步阐明恶性肿瘤与凝血功能之间的相互关系,为指导临床治疗提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料选取在我院住院诊治的80恶性肿瘤患者,其中男性67例,女性13例;年龄25~86岁,中位年龄61岁;根据原发肿瘤的生长部位分为呼吸道肿瘤组、消化道肿瘤组。呼吸道肿瘤组包括肺癌患者40例,其中汉族21例,维吾尔族12例,哈萨克族4例,回族3例;消化道肿瘤组共40例,包括胃癌12例,结肠癌12例,直肠癌16例,其中汉族18例,维吾尔族10例,哈萨克族10例,回族2例;另选我院的健康体检者40例为对照组,其中男性23例,女性17例,年龄25~77岁,中位年龄55岁,汉族23例,维吾尔族6例,哈萨克族10例,回族1例。所有患者均经组织学和/或细胞学明确病理诊断。

1.2方法所有研究对象均在清晨空腹的状态下采静脉血3.0mL,加人含有枸橼酸钠的浅蓝色真空抗凝采血管中备用;采静脉血2,0mI'加入含ED TA的紫色真空抗凝采血管中各用。用Beckman∞ulter ACL TC)P全自动血凝分析仪及配套试剂定量检测血浆凝血酶时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及血浆纤维蛋白酶原(ΠB)含量,ΠB检测方法为Clauss法;血小板(PI'T)计数采用Beckman∞ulter LH75O/I'H755全自动血细胞分析仪检测。

1.3统计学处理采用SPASS18.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两样本均数比较采用独立样本∠检验。多组样本均数比较采用单因素方差分析,方差齐时用ANC)VA检验进行统计分析,方差不齐时采用Welcl△检验;如存在组间差异,再进行组问多个样本均数两两比较,检验水准α=0.05。

2结果

经单因素方差分析,呼吸道肿瘤组、消化道肿瘤组、对照组之间上述凝血指标存在组间差异(P<O,05)。经比较,呼吸道肿瘤组PT、APTT、TT、FIB及△D均高于对照组(P<0.O5);消化道肿瘤组PT、FIB、APTT及9D高于对照组(P(0.05),PLT、TT与对照组之间差异无统计学意义(P)0.05);消化道肿瘤组FIB低于呼吸道肿瘤组(P(0.o5),PLT、PT、APTT、TT及血浆9D含量与呼吸道肿瘤组之间差异无统计学意义(P)0.05),见表1。

3讨论

正常人静脉血栓栓塞的年发病率为0,1%,而在肿瘤患者中每年静脉血栓症的发生率为0.5%[1],大约有4%~⒛%的肿瘤患者经历过静脉血栓症。静脉血栓栓塞(VTE)和血栓性并发症是导致肿瘤患者死亡的第二位原因。这些均与恶性肿瘤导致血液处于高凝状态有关L7刚。本研究显示,呼吸道肿瘤组PIt、PT、APTT、TT、血浆FIB及DD含量均高于对照组(P<0,05);消化道肿瘤组PT、APTT、血浆FIB及DD含量高于对照组(P<0,05),PIt、TT与对照组之间差异无统计学意义(P>0。05),提示肺癌患者和消化道肿瘤患者均存在凝血功能异常。恶性肿瘤出现多项凝血指标异常考虑可能的原因如下:(1)癌细胞可以分泌许多促、抗凝活性物质,目前比较肯定的是组织因子(TF),组织囚子是一种膜蛋白,通过增强凝血因子Ⅶ对凝血因子X的激活而活化外源性凝血途径。组织因子在一些实体肿瘤中均有高表达,对肺癌、食管癌等患者的研究发现,这些患者的血浆组织因子水平均有明显增高。恶性肿瘤组织中还含有一种不依赖于凝血因子Ⅵ的促凝活性物质,被称为癌促凝物(CP),其本质是一种半胱氨酸蛋白酶,可依赖维生素K直接激活凝血因子X。(2)月中瘤患者血液白身抗凝活性减弱,与本研究PT、APTT延长结果一致,其抗凝活性减弱与并发出血等并发症密切相关。(3)继发血小板反应性增多,肿瘤患者中有30%~60%出现血小板计数增高,但这不是患者发生静脉血栓栓塞的危险因素,肿瘤细胞是通过触发血小板的黏附、聚集、释放而引起血小板栓子的形成。

肿瘤细胞释放二磷酸腺苷是血小板发生聚集反应的主因;其次肿瘤细胞分泌多种促凝物质;再次肿瘤细胞与血小板直接接触。这些因素均会导致血小板聚集,引起血液高凝状态。早在1903年⒌hmidt首次观察到人肺癌细胞周围有血小板聚集现象,推测恶性肿瘤细胞保持一些特殊的性能,并提出肺癌细胞能诱导血小板粘附与聚集L13J。(4)患者因肿瘤恶性消耗、饮食状况欠佳、肝功能减退等多种因素综合作用进而影响凝血因子的合成,导致获得性凝血因子缺乏,易并发凝血功能障碍。本研究显示,呼吸道肿瘤组FIB高于消化道肿瘤组(P<0,05),而PI'T、PT、APTT、TT及血浆DD含量两组间之间差异无统计学意义(P>0,05),初步表明恶性实体瘤患者凝血功能异常可能与肿瘤的原发部位无关,而与肿瘤细胞自身对凝血系统的影响有关。Cushman等[11]报道,恶性肿瘤中,肺癌合并肺栓塞的发生率在恶性肿瘤中最高。分析其原因为:由于肺癌的发病率及死亡率均居恶性肿瘤的第一位,相对发生凝血功能障碍的状况临床上较常见,而且基于其流行病学地位与临床上对肺癌及其并发症的关注程度较高等原因有关。另外,本资料研究病例数相对较少,结果可能有一定的偏差,故不同肿瘤对凝血功能的影响是否存在差异还需要进一步研究。肿瘤患者导致凝血功能障碍形成机制复杂,呼吸道及消化道恶性实体瘤在肿瘤发病中占有较大的比重,上述的研究指标尚不能很好地解释肿瘤与凝血功能的关系,有待于寻找新的反映凝血功能障碍的检测指标。关于民族特异性方面,在1项对20O8例术前患者的凝血功能测定中,未发现维吾尔族和汉族PT、TT存在差异,但在APTT、ΠB上,维吾尔族的表达水平略高(P(0,05)E15]。在对汉族、维吾尔族剖宫产者术前测得APTT值、TT值、ΠB值,未发现差异有统计学意义[16]。

在对总计1000例汉族、哈萨克族健康老年人的凝血功能测定中,PT、TT、APTT、FIB也未发现明确的民族差异[17]。限于本研究所选病例数较少,也未能明确揭示不同民族可能存在的差异性。但是,不同民族在肿瘤发病率上存在差异,由原发肿瘤引起的凝血功能障碍可能会因民族而呈现不同,需要进一步研究。

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