奥施康定联合塞来昔布治疗中重度癌痛的疗效及安全性分析
发表时间：2014-06-16 浏览次数：898次
癌性疼痛是癌症患者的常见症状，严重影响患者的生活质量。WHO提出的三阶梯药物止痛已成为癌痛治疗的标准。奥施康定(盐酸羟考酮，北京萌蒂制药)作为第三阶梯用药，是治疗中、重度疼痛的主要药物之一，但部分患者应用后可出现明显不良反应，使其临床应用受到限制。塞来昔布属于第一阶梯用药，具有镇痛作用，但不良反应少，是轻度癌痛治疗的常用药物。本研究主要探讨奥施康定联合塞来昔布(西乐葆)治疗中、重度疼痛的临床疗效及安全性。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：2011年8月～2013年8月我院收治的中、重度癌痛患者98例，随机分为A、B两组，两组患者一般资料见表1。其中A组中肺癌23例，胃癌10例，直肠癌6例，肝癌5例，乳腺癌2例，前列腺癌、食管癌及鼻咽癌各1例;B组中肺癌20例，胃癌8例，直肠癌7例，肝癌6例，乳腺癌、鼻咽癌、食管癌各2例，黑色素瘤、胸膜间皮瘤各1例。两组患者一般资料比较：见表1。
1.2用药方法：患者随机分为两组，其中A组49例，单药应用奥施康定，奥施康定起始用量均为10 mg，每12小时，24 h内评估，若疼痛不能缓解(NRS≥4)，则按25%～50%递增剂量直至达到维持剂量(NRS?3);B组49例，联合应用塞来昔布及奥施康定，塞来昔布用量均为200 mg，每12小时，奥施康定起始用量及递增原则同单药组。两组患者治疗期间每周检查血常规及肝肾功能，并常规服用乳果糖预防便秘。对于治疗中仍出现便秘者予潘泻叶冲服，出现呼吸抑制予呼吸兴奋剂处理，出现排尿困难予导尿，出现恶心、呕吐予胃复安针剂处理，出现嗜睡、头晕暂予观察，必要时按25%递减剂量。出现严重不良反应时停药。
1.3观察及评价指标：①疼痛强度：应用NRS数字评分法，0分为不痛，10分为极痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛;②疼痛缓解度：完全缓解(CR)：无痛;部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;显著缓解=CR+PR;轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍有明显疼痛，睡眠受干扰;无效(NR)：与治疗前相比无明显缓解。
1.4统计学处理：应用SPSS20.0统计软件对计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
A组单药组中有2例、B组联合用药组中有1例均因家属过于担心患者成瘾自行停用奥施康定治疗，最终A组中有47例、B组中有48例可统计数据。A组羟考酮维持剂量在20～160 mg之间，平均维持剂量为53.2 mg/d;B组羟考酮维持剂量在20～140 mg之间，平均维持剂量为52.5 mg/d;两组比较差异无统计学意义(P=0.914)。A组疼痛完全缓解和部分缓解率分别为31.9%和57.4%，显著缓解率为89.3%;B组疼痛完全缓解和部分缓解率分别为35.4%和56.3%，显著缓解率为91.7%，差异无统计学意义(P=0.974)。见表2。两组常见不良反应均为便秘、恶心、呕吐、头晕、嗜睡，其中便秘、恶心、呕吐、头晕症状给予对症处理后能缓解，嗜睡、幻觉症状程度较轻，排尿困难随时间延长能缓解，两组各项不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。两组均未出现严重不良反应，未见呼吸抑制或药物成瘾病例。
3讨论
据WHO统计，有30%～50%的癌症患者有不同程度的疼痛，而在中国伴随有疼痛的患者达到51%～61.6%[1]。药物治疗是控制癌痛的主要方法，正确的治疗方法可以缓解95%患者的疼痛。WHO为此专门制定了三阶梯癌痛治疗方案作为临床指导用药[2-3]。奥施康定是一种半合成阿片类受体激动剂，是中、重度癌痛治疗的理想用药。但由于大剂量及长期使用后部分患者出现难以耐受的不良反应，如顽固性便秘、消化道反应、头晕等，从而限制其应用。塞来昔布是选择性性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，其胃肠道反应小，且对血小板功能、出血时间无明显影响[4]。由于奥施康定与塞来昔布作用机制不同，理论上应该具有协同镇痛作用。有研究表明，奥施康定联合塞来昔布可减少奥施康定用量，减少奥施康定不良反应发生[4-5]。本研究中，单药组奥施康定维持剂量在20～160 mg之间，平均维持剂量为53.2 mg/d;联合用药组奥施康定维持剂量在20～140 mg之间，平均维持剂量为52.5 mg/d，联合用药组奥施康定用量似有减少，但两组比较，差异无统计学意义(P=0.914)。同样，联合用药组疼痛显著缓解率比单药组(91.76%与89.3%)要偏高，但差异无统计学意义(P=0.974)。总之，奥施康定联合塞来昔布用药是否优于奥施康定单药治疗癌痛有待于进一步大样本临床研究。本研究中联合用药组各项不良反应的发生率与单药组相似，并未出现严重不良反应或新发不良反应，且大部分不良反应经对症处理后可缓解，提示奥施康定与塞来昔布联合应用是安全的。另外，本研究中，单药组中有2例，联合用药组中有1例因家属担忧成瘾性自行停药治疗，提示普及宣传、消除广大人民对阿片类镇痛药的认识误区也是提高癌痛控制率的方法之一。我国的癌痛控制仍任重而道远。
4参考文献
[1]王宏羽.癌症疼痛缓解及姑息性治疗[M].北京：人民卫生出版社，2003：163-164.
[2]刘华，王蔚，郑垂志，等.癌症二三阶梯止痛563例分析[J].中国肿瘤临床，2004，31(23)：1346.
[3]Clohisy DR，Mantyh PW.Bone cancer pain[J].Cancer，2003，97(S3)：866.
[4]温莹浩，林小小，汤娟.羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中、重度癌痛的临床研究[J].中国社区医师(医学专业)，2012，14(314)：164.
[5]董小芳，胡晓燕，杜方民，等.奥施康定联合塞来昔布治疗中重度癌痛的疗效分析[J].肿瘤学杂志，2013，19(8)：654.
