术后膀胱灌注联合生物制剂预防膀胱癌复发的临床观察
发表时间：2014-05-09 浏览次数：690次
膀胱癌是我国泌尿外科临床上最常见的肿瘤,组织学类型90%以上为尿路上皮癌Ⅱ◇根据肿瘤浸润深度可分为非肌层浸润性膀胱癌及肌层浸润性膀胱癌。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)是浅表性膀胱癌的主要治疗手段,但术后有较高的复发率,日前多通过术后膀胱灌注药物以降低复发率。2008年10月~2011年1O月,我院对56例浅表性膀胱癌患者行TURBT后给予THP膀胱灌注联合乌苯美司口服预防肿庙复发,并与同时期47例术后仅膀胱灌注THP的患者进行比较,现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1临床资料本组103例,男82例,女21例,年龄38~86岁,平均65,2岁。初发87例,复发16例。肿瘤单发68例,多发35例。所有患者均先行膀胱镜检查,测量肿瘤直径为0.5~4.5cn1。钳取肿瘤标本行病理检查,诊断为T灬T1或T2a期尿路上皮癌。TURBT术后病理检查均证实为尿路上皮癌,根据UICC及WHO分期和分级标准,其中Ta31例,Tl 58例,a14例;G128例,G260例,G315例。将术后患者随机分为THP(深圳万乐药业有限公司生产)治疗组迷7例及THP联合乌苯美司片(国药集团川抗制药有限公司生产)治疗组56例,分别进行术后辅助治疗。
1.2治疗方法患者TURBT术后如果无膀胱穿孔及明显血尿,24h内即行THP膀胱灌注,THP膀胱灌注疗程为每周1次共8次,然后每月1次共8次.术后7天拔除尿管前的灌注为第1次灌注。灌注方法:THP30mg充分溶于20ml注射用水,然后再加入30ml生理盐水,按常规导尿方法,经尿道置入F:一次性硅胶导尿管至膀胱内,排尽尿液后将药液完全注入膀胱内,每8分钟变换体位,3O分钟后排尿。乌苯美司治疗方案为每天30mg,早晨空腹顿服,1O个月为一个疗程。
1.3随访方法第1年内每个月行血、尿常规及肝、肾功能检查,每3个月行膀胱镜检杳,第2年内每6个月行膀胱镜检查,必要时行B超或MRI等检查。治疗期间如出现非灌注导尿损伤的不明原因内眼血尿,即应回院复查。每次灌注后均应观察患者下尿路及全身毒副作用。局部及全身毒副作用根据WHO标准可分为0~Ⅳ度,0度为无毒副作用;I度为镜下血尿或不需治疗的尿路刺激征;Ⅱ度为肉眼血尿或需治疗的尿路刺激征;Ⅲ度为严重内眼血尿伴血块或膀胱刺激征超过1周;Ⅳ度为血尿引起贫血或顽固性膀胱痉挛或尿路梗阻等。
1.4统计学处理结果数据用均数±标准差(Ⅰ±s)表示。应用SPSS13.o统计学软件对数据进行分析,两组间数据差异性比较采用卡方检验。以P(0.05为差异有统计学意义。
2结果
103例患者均获得随访,随访时间为3~39个月,平均(12.5±6.28)个月,无患者因副作用而中途退出。THP治疗组47例患者中,肿瘤复发9例,总复发率19.1%,其中半年、1年和2年复发率分别为6,4%、12.8%和19.1%;THP联合乌苯美司治疗组56例患者中,肿瘤复发6例,总复发率10,7%,其中半年、1年和2年复发率分别为5,1%、8,9%和10.7%。两组相比,半年复发率差异无统计学意义(P>0.05),1年及2年复发率差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。THP膀胱灌注副作用主要为尿频、尿急、尿痛、血尿等局部下尿路症状。本组103例中共有38例出现不同程度血尿或膀胱刺激征,发生率为36,9%,经对症治疗后均未影响治疗方案。全身副作用主要为发热、皮疹、消化道症状等,发生率为8.7%(9勹o3)。THP联合乌苯美司组2例发生皮疹,3例发生恶、呕吐、腹泻,1例发生轻度AST升高,经对症、护肝等治疗后缓解。两组局部及全身副作用发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05×表2)。
3讨论
非肌层浸润性膀胱癌患者及部分T2a无高危因素患者均可行TURBT,但术后有10%~67%患者会在12个月内复发,术后5年有24%~84%患者会复发,这可能与新发肿瘤、肿瘤细胞种植或原发肿瘤切除不完全有关。复发性肿瘤对复发率的影响较初发肿瘤有显著性,而不同肿瘤分期、分级及单发、多发肿瘤等因素对肿瘤复发率影响无显著性吐。而TURBT术后膀胱灌注药物能显著延长患者生存期,提高生活质量。日前定期膀胱灌注药物已成为预防术后肿瘤复发的常规治疗方案。膀胱灌注药物可分为化疗药物和生物制剂两大类。化疗药物包括丝裂霉素C(MMC)、阿霉素、噻替派、THP等;生物制剂包括卡介苗(BCG)、A群链球菌制剂等。研究表明,BCG膀胱灌注预防肿瘤复发的疗效优于包括MMC在内的多数灌注化疗药物,尤其是高危浅表性膀胱癌,首选BCG膀胱灌注。
但是BCG膀胱灌注有较高的严重副作用发生率,以致治疗中断;同时国内尚无正规的膀胱灌注BCG制剂,限制了BCG的应用。故目前国内应用BCG膀胱灌注尚未广泛开展。THP是新一代半合成蒽环类化疗药物,抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡是其作用机制之一,已在临床上广泛应用。据国内多家单位报道,THP膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的效果良好,复发率为10.1%~23.7%。本文THP治疗组复发率为6.4%~19.1%,以之相近。经检索文献发现两项THP与BCG比较的研究报告Ⅱ0d炉。分析显示THP疗效与BCG相比差异无统计学意义,提示THP能取得与BCG相似的预防膀胱癌复发的良好疗效。乌苯美司是1976年由日本学者梅泽滨夫从橄榄网状链霉菌培养液中分离而得到的一种低分子二肽化合物,具有抑制肿瘤细胞表面氨基肽酶B、N和亮氨酸氨基肽酶作用,诱导肿瘤细胞凋亡,剌激机体产生抗癌因子,促进宿主细胞免疫功能,与化疗药物联合应用于膀胱癌、肺癌、胃癌、肝癌等实体肿瘤,能取得较好的疗效。
据报告,乌苯美司加基础化疗治疗54例泌尿生殖系肿瘤,与单纯基础化疗进行比较,乌苯美司组在CD1/CD8和PPD反映的检测中与对照组相比,差异有统计学意义,认为乌苯美司可以促进肿瘤患者细胞免疫功能亡。本院THP膀胱灌注联合乌苯美司组与单纯THP膀胱灌注组相比,术后半年复发率差异无统计学意义,而术后1、2年复发率明显降低,差异有统计学意义,提示乌苯美司能够协同膀胱灌注化疗药物THP,有效降低浅表性膀胱癌术后长期复发率。
THP膀胱灌注副作用主要为膀胱刺激征,全身反应较少。而乌苯美司最常见的副作用是皮疹及消化道不适症状,偶见转氨酶轻度升高,多可自行缓解或对症处理后消失。本组副作用对比分析提示,THP膀胱灌注联合乌苯美司组与单纯THP膀胱灌注组相比,其副作用发生率差异无统计学意义。本组研究表明,THP膀胱灌注联合乌苯美司预防膀胱癌术后复发具有疗效满意、安全性好、用药方便的优点。
