反复自然流产患者检测抗心磷脂抗体及IgA抗β2-GPⅠ的临床意义
发表时间：2014-04-25 浏览次数：559次
随着生殖免疫学的发展，由免疫因素导致的反复自然流产(RSA)越来越受到重视。RSA 是指连续2 次或以上的自然流产，其病因除与遗传、解剖、内分泌、感染等因素有关外，相当比例的RSA 与抗心磷脂抗体(ACA)有关[1]，是抗磷脂综合征(APS)的主要临床表现之一。目前，有ACAIgG、IgM 和IgG、IgM 型抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(抗β2GPⅠ)与RSA 的相关报道。但对ACAIgA 和IgA 抗β2GPⅠ 与RSA 关系研究较少。该研究对RSA 患者血清中的ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 和IgA 抗β2GPⅠ进行检测，探讨它们与RSA 的相关性，为RSA的临床诊断和治疗提供一定的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2011年1～11月因复发性流产于本院生殖免疫中心就诊的患者102例纳入RSA 组，按发生自然流产时间分为：早期流产组(孕周小于12 周)57 例，年龄22～36岁，平均28.3岁，自然流产次数2～5 次，平均3.5 次;晚期流产组(孕周大于或等于12周)45例，年龄23～38岁，平均27.6岁，自然流产次数3～4次。选择同期健康经产妇36例作为健康对照组，年龄25～35岁，平均26.8岁，均排除遗传、内分泌、子宫畸形、病毒感染等因素造成的流产，无其他内科系统疾病。
1.2 仪器与试剂 血清ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 的ELISA 检测试剂由浙江伊利康公司提供，IgA 抗β2GPⅠ检测试剂由美国RB公司提供。
1.3 方法 所有对象于清晨空腹抽取静脉血2mL，分离血清于-20 ℃ 保存待测。采用ELISA 法进行血清ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 和IgA 抗β2GPⅠ检测，操作和结果判断均按试剂盒说明书进行。
1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计学软件进行统计学分析，组间ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 及IgA 抗β2GPⅠ 阳性率比较采用χ 2 检验，以犘<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
RSA 组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 阳性例数分别为42、13、16 例，阳性率分别为41.1%、12.7%、15.7%，IgA 抗 β2GPⅠ阳性37例，阳性率为36.2%，其中早期流产组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 阳性例数分别为23、7、9，阳性率分别为40.3%、12.2%、15.7%，IgA 抗β2GPⅠ阳性21例，阳性率36.8%;晚期流产组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 阳性例数分别为19、6、7 例，阳性率分别为42.2%、13.3%、15.5%，IgA 抗β2GPⅠ阳性16例，阳性率35.6%。健康对照组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 阳性例数分别为2、0、1 例，阳性率分别为5.5%、0.0%、2.7%，IgA 抗β2GPⅠ阳性3例，阳性率8.3%。与健康对照组比较，早期流产组、晚期流产组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 和IgA 抗β2GPⅠ 阳性率均显著高于健康对照组，差异有统计学意义(犘<0.05)。而早期流产组与晚期流产组ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 和IgA 抗β2GPⅠ阳性率无统计学差异(犘>0.05)。
3 讨 论
越来越多的研究表明RSA 与APA 有关，是APS 的主要的临床表现之一。APA 大体可分为两类：一类抗体作用于磷脂，其中与RSA 关系密切的主要为ACA;另一类抗体作用于磷脂结合蛋白，这些磷脂结合蛋白中β2GPⅠ 在APA 的活性上起主要作用，是主要的自身抗原和必要的辅助因子[23]。ACA 的靶抗原是存在于细胞膜和线粒体膜中带负电荷的心磷脂，为甘油磷脂类结构。ACA 与心磷脂的免疫病理反应是通过β2GPⅠ 而起作用的[4]。病理状态下这类磷脂分布到细胞膜外，当其与血清中的β2GPⅠ 结合后即暴露出抗原位点，诱导产生相应的自身抗体。β2GPⅠ 依赖性的ACA 与RSA 存在密切关联。ACA 在RSA 中的作用可总结为：(1)ACA 作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，影响其黏附、融合和分化过程，使合体滋养层细胞形成不足，造成子宫对胚胎接受性降低，维持妊娠的胎盘激素分泌减少。(2)ACA 可干扰血栓素A2 和前列腺环素的平衡，导致血小板聚集，形成微血栓，引起胎盘梗死，从而造成不良妊娠结局。(3)ACA 作用于胎盘血管内皮细胞膜的磷脂上，引起胎盘血栓形成和血管收缩，胎盘血流量减少，或引起胎盘血管炎;致使胎儿氧供及营养不足而死亡。(4)ACA 可干扰钙依赖磷脂结合蛋白V 的作用(钙依赖磷脂结合蛋白V 是一种具有抗凝特性的磷脂结合蛋白)，抑制蛋白C 的激活，降低抗凝血酶Ⅲ 的功能。ACA 可诱导内皮细胞表达血管内皮细胞黏附分子以及细胞内黏附分子等黏附蛋白，从而导致血栓形成。但ACA 产生时需β2GPⅠ 介导，而β2GPⅠ 可抑制磷脂依赖性的凝血反应。当ACA 与β2GPⅠ 结合后，可使其结构发生改变，导致IgA 抗β2GPⅠ对血液凝固调节发生障碍。
综上所述，各种原因导致凝血异常，血管内血栓形成，尤其以胎盘循环为主，造成胎盘功能减退，从而导致RSA 发生。国外报道ACA 在RSA 患者中的阳性率为5% ～51%[5]。国内研究者报道ACA 在RSA 患者中阳性率为14.29%。本研究结果显示ACAIgG、ACAIgA、ACAIgM 在RSA 患者中的阳性率分别是为41.1%、12.7%、15.7%。同时笔者检测出IgA 抗 β2GPⅠ阳性37 例，阳性率为36.2%。对于RSA 患者检测ACA 的同时再配合检测IgA 抗β2GPⅠ，将有助于RSA 患者病因的诊断，以便及时通过特异性的免疫治疗，提高妊娠成功率，减少妊娠并发症。
参考文献
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