HBeAg阴性慢性乙型肝炎HBsAg定量的临床意义

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,临床上主要分为HBeAg阳性慢性乙型肝炎和HBeAg阴性慢性乙型肝炎。近年来,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者越来越多,我国HBeAg阴性慢性乙型肝炎约占所有慢性乙型肝炎的40%,有些国家和地区甚至达到90%以上。表面抗原消失则表明病毒复制终止或停止,这是慢性乙型肝炎治疗的最高目标,但表面抗原消失较为困难,目前治疗还很难达到这一目标。血清HBsAg水平与HBV DNA有较好的相关性,也就是说,HBsAg水平的明显下降是病情稳定的标志,这也就使得表面抗原定量有可能成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗停药的观测指标。本研究探讨了HBeAg阴性慢性乙型肝炎HBsAg定量测定的临床意义,现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例人选标准 随机连续选取2009年6月-2011年3月在我院进行普通干扰素治疗的HBcAg阴性慢性乙型肝炎患者52例,其血清HBsAg和HBV DNA阳性,HBeAg持续阴性,抗-HBe阳性或阴性,血清ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变,半年内未进行任何抗病毒治疗。排除合并其他嗜肝病毒感染、嗜酒、使用肝毒性药物、自身免疫性肝病或代谢性肝病等患者。其中男33例,女19例;年龄最小18岁,最大58岁,平均30.1岁,中位数29岁。HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗指征为:HBV DNA定量≥1×104copies/mL,ALT水平≥正常2倍上限值,或ALT<正常2倍上限值,但肝组织学检查显示Kncldell HAI≥4,或G2炎症坏死者。

1.2 方法 所有患者予普通干扰素α-2b(凯因益生)500万IU肌肉注射,隔日1次,疗程24~52周。所有患者至少每12周随访1次,每次随访检查ALT、AST(正常值上限为硐40IU/L)、HBsAg以及HBVDNA定量(检测下限为1000copies/mL),对自愿行肝脏穿刺活检的患者签署知情同意书后进行治疗前肝穿病理检查。所有患者签署治疗知情同意书。根据HBVDNA下降水平将患者分为2组r治疗有效组为HBVDNA水平自治疗开始至治疗抑周,下降幅度大于2倍lg值,继续治疗至52周结束。治疗无效组为HBVDNA水平自治疗开始至24周,下降幅度小于2倍lg值,停止治疗,共治疗24周。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件对各组资料进行分析,采用方差分析和检验对各组观察指标不同水平之间的差异进行对比分析。P<0.O5为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后治疗有效32例(62%),男18例,女14例。治疗无效20例(38%),男15例,女5例。共21例患者进行了治疗前肝穿病理检查,其中治疗有效组12例,治疗无效组9例。治疗结束后,无患者行二次肝穿。2组治疗前HBVDNA定量、HBsAg定量,ALT/AsT水平及肝穿病理结果比较均无明显差异。治疗有效组中HBsAg定量于治疗12周时与基线水平比较明显下降(P=0.000),治疗24周时仍有下降。治疗结束时,与24周时比较,下降不明显(P=0.092)。治疗无效组HBsAg定量于治疗24周时与基线水平比较无明显变化(P=0.302)。治疗结束后随访24周,治疗无效组无HBV DNA转阴者。治疗有效组中HBVDNA阴性者19例,HBsAg转阴1例。进一步分析该19例患者资料发现,该类患者基线HBsAg定量和HBV DNA定量与另外33例患者无明显差异(P=0.742,P=0.297)。该19例患者治疗12周时的HBsAg定量较基线下降约58%,有17例HBv DNA定量阴性。另外13例患者HBsAg定量较基线下降约52%,两者比较差异显著(P=0.012)。治疗20周时,19例患者HBVDNA定量均阴性,HBsAg定量较治疗12周时略有下降,较基线下降约46%,另外13例患者HBsAg定量较基线下降约zIc%。2组患者治疗前后各指标比较见表1。

3 讨论

有研究发现,PEG-IFNα-2a单用或联合拉米夫定较单用拉米夫定更能显著降低肝内HBV DNA和血清HBsAg水平,HBVDNA的存在是慢性乙型肝炎难以治疗的根本原因。HBVDNA数量的减少是病情稳定的重要标志,但临床监测患者肝组织中的HBVDNA水平还存在着一定的困难,而血清HB跛g水平与HBV DNA有较好的相关性,也就是说,HBsAg水平能反映肝细胞内HBVDNA水平[1-2]。

目前关于血清HBsAg水平与HBV DNA水平相关性良好的研究多是基于PEG-1FNα-2a单用或联合核苷类似物抗病毒治疗的基础上的,没有普通干扰素治疗的相关研究[4-6]。另一方面在HBeAg阳性患者抗病毒治疗过珲中,若HBeAg定量早期即明显下降、消失,并发生血清转换,说明治疗效果较好,停药后达到病情稳定状态的可能性大。若HBeAg定量没有明显下降,说明治疗效果不佳,停药后病情容易反弹。发生HBeAg血清转换,成为HBeAg阳性患者抗病毒治疗的停药重要指标。HBeAg阴性慢性乙肝患者一般应治疗至检测不出HBVDNA(PCR法),ALT复常,并比HBcAg阳性患者适当延长疗程,但此类患者复发率很高。并且由于缺乏HBeAg这个观测指标,临床上抗病毒治疗常常难以确定治疗终点,给临床治疗带来一定困难,也给患者造成很大的经济和精神负担,所以寻找—种确定治疗终点的观测指标显得尤为重要和迫切。HBsAg水平的明显下降是病情稳定的标志,这也就使得表面抗原定量有可能成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药的观测指标,而对于此点,目前研究不多。且由于目前我国经济原因,普通干扰素仍在大量用于临床。本研究结果显示,普通干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,HBsAg水平在治疗的12周明显下降是治疗结束后病情稳定的有效预测指标;HBsAg水平在12周下降的程度应达到基线的50%以上,且在治疗20周仍继续下降是HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者普通干扰素治疗24周后病情稳定,较少复发的重要标志。由于本研究观察病例数较少,需扩大病例数,进一步观察HBsAg水平的变化特点。总之,普通干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,HBsAg水平的快速下降是治疗结束后患者病情稳定的有效预测指标。

[参考文献]

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