I131小剂量及计算剂量治疗甲状腺机能亢进伴白细胞减少64例疗效观察

甲状腺功能亢进(甲亢)是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异自身免疫病，抗甲状腺药物(ATD)是最主要的治疗方法。其不良反应有白细胞减少及药疹，严重者可发生粒细胞缺乏。部分甲亢患者确诊时即发现白细胞减少，因此给治疗带来困难。所以I131治疗已成为此类患者的主要方法。I131治疗具有用药方便、治愈率高、复发率低、花费低等优点，但目前国内尚未就I131治疗的最佳剂量方案达成一致，各地区存在不同的剂量方案。本研究就小剂量及计算剂量法对64例甲亢伴白细胞减少患者治疗效果进行比较，并进行回顾性分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象：本组64例,其中男14例,女50例;年龄15~70岁，平均42.5岁;病程1个月~12年，随访时间6～48个月。所有患者均符合甲亢及白细胞减少的诊断标准[1]，并排除慢性淋巴细胞性甲状腺肿、甲状腺瘤、急性或亚急性甲状腺炎所致的甲状腺功能亢进症和其他系统疾病所致白细胞减少者。其中21例确诊为甲亢时就有白细胞减少，其余43例为治疗后出现白细胞减少。外周白细胞水平(3.0~4.0)×109/L者29例，(2.0~2.9)×109/L者25例，<2.0×109/L者10例。所有患者肝肾功能均正常。均排除血液系统疾病。

1.2治疗方法：I131治疗前禁食含碘食物2周，白细胞≥2.0×109/L者口服地榆升白片、维生素B4、利可君等，本组中50例(78.6%)患者接受该种升白药物干预;白细胞<2.0×109/L并粒细胞减少者注射粒细胞集落刺激因子。患者在接受I131治疗前白细胞数量均高于3.0×109/L。治疗前进行T3、T4、TSH、TGAB、TRAB、血、尿常规、心电图、肝、肾功能、甲状腺ECT显像等检查。告知患者I131治疗甲亢可能发生的不良反应及治疗后注意事项，与患者签订I131 治疗甲亢知情同意书。小剂量组：根据患者年龄、甲状腺大小、硬度以及甲状腺表面是否光滑、甲状腺显像示甲状腺的吸收功能等因素一次性给予4~6 mCi口服，平均5 mCi[2]。I131计算剂量组 根据下列公式计算：I131治疗剂量(mCi)=每克甲状腺计划剂量(80~120 uCi)×甲状腺重量(g)/甲状腺最高摄I131率(%)，甲状腺重量计算主要由甲状腺B超确定。

1.3随访：治疗后 2、4、6个月复查，复查时测定患者的外周血白细胞及 FT3、FT4、TSH 水平，并评价疗效。疗效包括治愈和未愈两种。治愈包括甲状腺功能恢复正常：甲亢症状、体征完全消失，甲状腺激素正常和甲状腺功能低下：甲状腺激素降低或正常，但TSH增高;未愈包括好转：甲状腺激素下降、症状、体征大部分消失和无效：甲状腺激素下降不明，症状、体征少部分消失。

1.4统计学方法：运用SPSS 13.0软件进行统计，数据以(x±s)表示，甲状腺激素及外周血白细胞水平分析采用t检验。对小剂量组与计算剂量组组间阳性率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

小剂量组及计算剂量组治疗前、治疗后2周及6个月后的白细胞数量水平，如表1、2所示 。两组在I131治疗后2周白细胞均有一定程度的下降，治疗后2个月外周血白细胞水平略有升高，与治疗前比较均无显著性差异(P>0.05) ;服I131 治疗后4个月、6个月外周血白细胞水平均较前有所升高，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)。

将治疗效果分为痊愈、好转及无效三个等级，统计结果(表3)显示：小剂量组甲亢治愈29例，好转3例，总有效率90.6%;计算剂量组甲亢治愈30例，好转2例，总有效率93.7%，两组均无无效病例，比较治疗有效率相近，χ2值3.15，P>0.05。

2.169例甲亢患者I131治疗前后甲状腺激素及外周血白细胞的变化：见表1。

表1小剂量I131组治疗前后甲状腺激素及外周血白细胞的变化(x±s)

项目治疗前治疗2周治疗2个月治疗4个月治疗6个月TSH(uIU/L)0.02±0.010.02±0.010.02±0.010.22±0.112.87±0.47①FT3(pmol/L)22.52±11.3826.52±12.3623.26±11.086.39±2.75①4.29±2.18①FT4(pmol/L)74.23±34.4979.54±33.1872.56±31.5925.72±4.53①18.59±4.16①WBC(×109)3.50±0.403.60±0.353.60±0.414.10±0.725.10±0.62① 注：两组间比较，①P<0.05

表2计算I131剂量组治疗前后甲状腺激素及外周血白细胞的变化(x±s)

项目治疗前治疗2周治疗2个月治疗4个月治疗6个月TSH(uIU/L)0.02±0.010.02±0.010.02±0.010.20±0.322.92±0.51①FT3( pmo l/L )21.98±11.7626.79±12.5822.57±10.836.17±2.23①4.75±2.32①FT4( pmo l/L)75.45±33.2877.96±32.0571.79±30.7923.97±4.98①18.12±4.75①WBC(×109)3.67±0.383.59±0.213.71±0.394.54±0.69①5.59±0.83①注：两组间比较，①P<0.05

表3两组治疗效果(例)

组别例数治愈好转无效显效率(%)小剂量I13132293090.6计算剂量法32302093.7注：两组间比较，P<0.05

3讨论

甲亢伴白细胞减少的发病机制可能与下列因素有关:①甲状腺激素对骨髓造血功能的抑制作用;②遗传因素;③药物，如ATD对骨髓的细胞毒性作用;④甲亢为自身免疫性疾病，导致人体内产生了针对自身的抗体，使白细胞，甚至血小板的破坏增多。I131治疗甲亢已有60多年的历史，现在已是美国和其他美洲国家治疗成人甲亢的首选方法。我国从1956年开始使用I131治疗甲亢，至今已治疗数十万例患者，有满意的疗效[2]。甲亢伴白细胞减少患者不再适宜使用口服药物治疗，因此I131治疗成为首选治疗方法。

I131治疗甲亢的原理是利用放射性β射线照射亢进的甲状腺组织，破坏甲状腺滤泡，减少甲状腺激素的合成;β射线射程较短，平均1 mm，基本浓聚于甲状腺组织，不会对身体其他组织造成破坏。

在本研究中，两组患者在服用I131治疗后，少数患者出现白细胞降低，2周后白细胞较前升高，但与治疗前相比，差异均无显著性(P>0.05)，6个月后，伴随甲状腺功能好转或者恢复正常，白细胞较前明显增加，与治疗前相比，差异显著有统计学意义(P<0.05) ，与先前文献资料研究结果相近[3-5]。比较两组患者治疗效果：小剂量组甲亢治愈29例，好转3例，总有效率90.6%;计算剂量组甲亢治愈30例，好转2例，总有效率93.7%，两组均无无效病例，比较治疗有效率相近(χ2值3.15，P值>0.05)。两组有效治疗时间相同。

目前I131治疗甲亢伴白细胞减少患者应用剂量国内外尚无统一标准[6-8]，通过本项临床随访调查，表明小剂量I131对大部分甲亢伴白细胞减少的患者是有效的，与计算剂量相比，在治疗时间、治愈率上无明显下降，差异无显著性(χ2值3.15，P值>0.05);相比较计算剂量，行小剂量I131治疗，服用I131剂量较小，其放射性对人体血液系统影响会更小，不会引起血白细胞及粒细胞继续下降。因此，我们认为可以适当减少I131治疗甲亢的计算剂量，这样计算较为简便，也能保证治疗效果，能减少基层患者一定的经济负担，可以作为大部分甲亢并白细胞减少的患者首选的方法，值得临床推广应用，具体剂量调整仍需大样本、长期的随访研究进一步证实。

4参考文献

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[收稿日期：2013-01-06编校：王丽娜]