卵泡刺激素/黄体生成素比值与体外受精-胚胎移植结局的关系

作者                作者单位

林文琴   温州医学院附属第一医院 生殖医学中心 浙江 温州 325000

杨海燕   温州医学院附属第一医院 生殖医学中心 浙江 温州 325000

陈霞     温州医学院附属第一医院 生殖医学中心 浙江 温州 325000

林金菊   温州医学院附属第一医院 生殖医学中心 浙江 温州 325000

叶碧绿   温州医学院附属第一医院 生殖医学中心 浙江 温州 325000

Relationship between follicle stimulating hormone to luteinizing hormone ratio and the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer LIN Wen-qin，YANG Hai-yan，CHEN Xia，LIN Jin-ju，YE Bi-lv. Reproductive Medicine Center，the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000

Abstract: Objective: To evaluate the relationship between basal follicle stimulating hormone to luteinizing hormone (FSH/LH) ratio and the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET). Methods:148 patients with basal FSH level in nomal range(<12.5 IU/L) were studied prospectively. All patients received GnRH-a/ rFSH/ human chorionic gonadotrophin(hCG)protocol for IVF-ET treatment. According to the different basal FSH/LH ratio， they were divided into two groups:87 patients as group A(FSH/LH<2)， 61 patients as group B(FSH/LH≥2). Basal datas， ovarian response and the outcomes of IVF were

compared between two groups. Results: There were no significant differences in age， basal FSH， fertility rate， the number of transferred embryos， implatation rate and clinical pregnancy rate between two groups (P >0.05). However，the basal LH level，the E2 level on the day of HCG， the number of follicles(≥14 mm) and the number of oocytes obtained in group A were significantly higher than that in group B， and the amount of gonadotropin (Gn) used， poor response rate were significantly lower than that in group B. Conclusion: Basal FSH/LH ratio≥2 reduces the ovarian response to Gn significantly. The Basal FSH/LH ratio may be a good predictor of ovarian response in infertile women with nomal basal FSH level.

Key words: gonadotropin;in vitro fertilization;embryo transfer;pregnancy outcome

影响体外受精-胚胎移植(in vitro fertili-zation-embryo transfer，IVF-ET)结局的关键因素之一是卵巢在控制性超排卵过程中的反应性。基础卵泡刺激素(bFSH)测定已常规应用于辅助生育技术中，在临床工作中常常会遇到血清bFSH在正常范围内患者也存在卵巢反应不良现象。随着卵巢储备功能下降，卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平均上升，且FSH升高更显著，因此卵巢储备功能下降首先表现为FSH与LH的比值升高。有研究报道，FSH/LH>2，常提示患者对超促排卵反应不良[1]。本资料对bFSH在正常范围内148例不孕患者作前瞻性分析，探讨FSH/LH比值与IVF结局的关系。

1 材料和方法

1.1 研究对象 为2006年12至2007年10月在我院生殖医学中心行IVF-ET或单精子卵胞浆内注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)治疗患者共148例。纳入标准：年龄<40岁，bFSH值<12.5 IU/L，月经周期规律(21～35 d)，均为首次行IVF-ET或ICSI。排除标准：存在卵巢囊肿，单侧卵巢或既往有卵巢手术史，多囊卵巢综合征或其他内分泌疾病。IVF/ICSI-ET指征：男性因素性不孕41例，输卵管性不孕92例，不明原因性不孕8例，多种因素7例。148例患者中4例因超促排卵过程卵巢低反应取消周期，144例进入取卵治疗。6例患者因受精失败，2例为预防发生卵巢过度刺激综合征放弃移植。136例行胚胎移植。临床妊娠58例，移植周期临床妊娠率达42.6%。患者平均年龄(30±3.0)岁，bFSH(8.0±1.6)IU/L，AFC(13.0±4.4)个，E2峰值(11 778±7 140)pmol/L，获卵数(14.9±7.5)个，人均Gn用量(2 206±368)IU，移植胚胎数(2.1±0.3)个。

1.2 研究方法

1.2.1 IVF-ET程序: 所有患者超促排卵均采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)/重组促卵泡激素(rFSH)/人绒毛膜促性腺激素(hCG)黄体期长方案。卵泡的监测、取卵、授精、胚胎移植、黄体期的支持按本中心的常规进行[2-3]。

1.2.2 分组及观测指标:月经周期第2～第5天抽取静脉血5 mL，分离血清并置于-20 ℃保存，用于测定bFSH、E2、LH，采用全自动微粒子化学发光免疫法，组间及组内变异均<5%。根据FSH/LH比值将患者分为两组：A组FSH/LH<2(n =87)，年龄平均(30.6±3.7)岁，bFSH值平均(7.9±1.5)IU/L，bLH值平均(5.5±1.4)IU/L;B组FSH/LH≥2(n =61)，年龄平均(30.1±3.2)岁，bFSH值平均(8.3±1.6)IU/L，基础促黄体生成素(bLH)值平均(3.1±1.0)IU/L。两组患者年龄、bFSH值差异均无显著性(P >0.05)，但A组bLH值显著性高于B组(P <0.01)。

1.3 统计学处理方法 组间均数比较采用t检验，率比较采用x2检验。

2 结果

2.1 两组患者卵巢反应性比较 A组患者HCG注射日E2峰值、直径≥14 mm卵泡数、获卵数显著性高于B组(P<0.05或P<0.01)，而Gn用量显著性低于B组(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者IVF-ET结局比较 A组周期取消率显著性低于B组(P <0.05)，两组移植胚胎数、受精率、种植率、临床妊娠率差异均无显著性(P >0.05)，见表2。

3 讨论

卵巢储备功能是指卵巢皮质内原始卵泡生长发育成为可受精卵母细胞的能力。随着年龄增长，卵巢内存留的可募集的卵泡数目减少，卵子质量下降导致生育能力下降，称卵巢储备功能降低。在患者进行昂贵的ART治疗前评估卵巢储备功能，预测卵巢反应性是当前研究的热点之一，它可以帮助临床医生制定个体化的治疗方案，减少卵巢过度刺激综合征和卵巢低反应的发生。目前有一系列的指标和实验用于评价卵巢储备功能，如：年龄、bFSH、FSH/LH比值、抑制素B、克罗米芬刺激试验、卵巢体积、窦卵泡计数和卵巢基质血流等。bFSH测定已常规应用于ART中，随年龄的增长bFSH逐渐升高。Toner等[4]认为bFSH水平可以预测IVF妊娠结局，是一个比年龄更重要而且能反映卵巢储备功能的敏感指标。但FSH对卵巢储备功能预测价值尚存在争论。Bancsi等[5]荟萃分析bFSH水平预测卵巢反应性和IVF周期中继续妊娠率的21项研究，认为bFSH预测卵巢反应性和妊娠结局的价值有限，只有对bFSH>20 IU/L者才有一定意义。我们在临床常遇到部分患者bFSH在正常范围内，但促排卵结果并不理想，这些患者可能存在早期的卵巢储备功能下降，仅凭单纯的FSH无法发现。

随年龄的增长，卵巢储备功能下降，FSH和LH水平均上升，且FSH升高更显著，因此卵巢储备功能下降首先表现为FSH与LH的比值升高。Mukherjee等[6]将FSH水平正常情况下的IVF患者依据FSH/LH比值分为两组，FSH/LH比值≥3.6组和<3.6组，结果表明前者获卵数少，周期取消率高。国内彭献东等[1]研究表明，随着FSH/LH比值的升高，控制性超排卵结果逐渐变差，周期取消率逐渐升高。FSH/LH≤2的患者周期取消率低，可获得满意的控制性超排卵结果。本结果显示，A组bLH值、hCG注射日E2峰值、直径≥14 mm卵泡数、获卵数显著性高于B组(P <0.05)，Gn用量、周期取消率A组显著性低于B组(P <0.05)，与文献报道相似。另外本结果显示两组受精率、种植率、临床妊娠率差异均无显著性，这可能提示FSH/LH比值升高仅仅反映了卵巢储备功能下降，而非受孕能力下降。Rooij等[7]比较了基础FSH<15 IU/L年龄>40岁和基础FSH≥15 IU/L年龄≤40岁接受IVF治疗的患者，结果显示后者的周期取消率明显高于前者，而移植周期临床妊娠率后者明显高于前者，因此他们认为FSH是预测卵子数量较好的指标，而年龄是预测卵子质量较好的指标。所以对处于早期卵巢功能减退的患者，可以通过调整促排卵方案和药物剂量来提高卵巢反应性，以获得理想的妊娠率。

综上所述，FSH/LH≥2者往往提示患者可能对超促排卵反应不良，临床上需调整用药，选择更合理的治疗方案，以期获得理想的妊娠率。

【参考文献】

[1] 彭献东,徐军,韩金兰,等.基础FSH/LH比值与控制性超促排卵结果的关系[J].复旦大学学报:医学版,2004,31(2):176-178.

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[3] 黄学锋,郑菊芬. 单精子卵胞浆内注射术治疗男性不育症[J]. 临床泌尿外科杂志,2000,15(4):166-168.

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[5] Bancsi LF,Broekmans FJ, Mol BW, et al. Performance ofbasal follicle-stimulating hormone in the prediction of poorovarian response and failure to become pregnant after in vitro fertilization: a meta-analysis[J] . Fertil Steril, 2003,79(5):1091-1100.

[6] Mukherjee T, Copperman AB, Lapinski R,et al . An el-evated day three follicle-stimulating hormone : luteinizinghormone ratio(FSH:LH) in the presence of a normal day 3 FSH predicts a poor response to controlled ovarianhyperstimulation[J]. Fertil Steril, 1996,65(3):588-593.

[7] Van Rooij LA,Bancsi LF,Broekmans FJ,et al. Women olderthan 40 years of age and those with elevated follicle-stimu-lating hormone levels differ in poor response rate and em- bryo quality in vitro fertilization[J]. Fertil Steril, 2003,79 (3):482-488.