鳖甲消癥丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

拉米夫定是临床用于抗HBV最早的核昔类药物，可迅速有效降低血清HBVDNA水平，但因其病毒变异耐药发生率较高，逐渐不受青睐。作者运用肇庆市中医院制剂鳖甲消瘤丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)，取得较好疗效，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料收集2009年6月至2012年6月于本院门诊及住院就诊的轻中度CHB患者72例，随机分成2组二联合治疗组42例，男33例，女9例;平均年龄(36.45土11.20)岁;平均病程(12.26土11.12)年;HBV'DN人水平(7.29士0.74)log,。拷贝/ml;ALT水平(148.16士46.52)U/L,Tail水平(36.18115.17协mol/1。拉米夫定对照组30例，男24例，女6例;平均年龄(34.20士15.30)岁;平均病程(13.OS士6.27)年:HBVDN:水平(7.13士0.86)logo拷贝/ml;ALT水平(144.81士50.21)U/L,TBiI水平(34.69士14.81)林mol/L。2组在年龄、性别、病程、肝功能及HBVD1VA水平等方面差异无统计学意义(P>0.05)01.2诊断标准参照2005年1月中华医学会修汀的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。1.3纳入标准符合西医CHB诊断标准;血清HBDNA,105拷贝/ml;:4LT,ASI'升高在正常值上限10倍以内，TBi升高在正常值上限5倍以内;年龄在18}fi0岁，性别不限;治疗前未服用过抗病毒药及免疫调节剂。1.4排除标准年龄<18岁或>60岁;合并其他肝炎病毒感染;合并药物中毒、乙醇中毒及自身免疫性肝炎等因素;合并肝癌、肝性脑病、腹水或合并严重的心脑血管、肺、‘肾、内分泌疾病和造血系统严重疾病及精神病患者;妊娠及哺乳期妇女;对中药复方及核营类抗病毒药过敏者。1.5治疗方法拉米夫定对照组，单以拉米夫定治疗;联合治疗组，在拉米夫定治疗基础上前24周连续加服鳖甲消癫丸2粒，2次/d。1.6观察指标治疗前及治疗后的第12,24,48周检测并对比血清ALT,TBiI,HBVDNA定量等指标变化，并对比临床症状体征变化，第24和48周评价总体疗效疗效判定症状学疗效评价标准显效:症状消失，肝脾勺了勺了恢复正常或回缩，无压痛及叩击痛;有效:症状明显减轻或消失，肝脾肿大稳定不变，无明显压痛及叩击痛;无效:未达到土述标准1.7.2病一毒学疗效评价标准完全应答:A11',Tail恢复t1=常，HBVDNA转阴;部分应答:ALT,Tail降低>50%,HBVDNA降低〕2log。拷贝/ml;无应答:ALT,TBiI降低<50%或反增高，HBVDNA降低不足2log,。拷贝/ml或增高。HBVDN:A转阴定义为<Sx10'拷贝/ml)1.8统计学分析所有资料均采用SYSS13.0软件包进行处理，计量资料以均数士标准差(x1s)描述计数资料比较采用(校正)X检验，计量资料比较采用t检验，F<0.OS为差异有统计学意义。2结果2.1症状学疗效及病毒学疗效比较治疗24周时联合治疗组症状学疗效显著优于对照组，而48周时两组疗效差异无统计学意义(表1)。治疗24周时联合治疗组病毒完全应答率显著优于对照组，而48周时两组疗效差异无统计学意义(表2)。2.2HBVDNA定量及AI1,TBil指标变化两组治疗后HBO'DN:a定量均显著降低;治疗24周联合治疗组HBVDNA定量显著低于对照组，治疗12周和48周时两组差异不显著(表3)}Ai:h,TBi!指标变化:同组治疗后各时间点数据与治疗前比较均有显著差异，治疗的前24周两项指标变化显著，后24周两项指标变化不显著;治疗24周时联合治疗组两项指标显著低于对照组（表4）。3讨论我国HF}sag阳性者约为1.2亿，其中CHB患者约为3000万，(}HI}演变为肝硬化约300万肝纤维化是一切慢性肝病的病理学基础，是形成肝硬化的必经的、可逆的病理阶段，慢性肝炎多合并不同程度肝纤维化..中医学无肝纤维化病名，作者通过总结临床经验，认为脾虚是本病发生的内在条件，湿热毒邪侵袭是外在因素，而血行窟滞是病机关键所在。无论肝硬化还是血癖证都是渐进发展的过程，到中晚期才一会出现面色晦暗、舌暗或有疲斑、肌肤赤缕红丝、胁下包块等典型痕血阻络表现，而在疾病早期这些表现多不明显，但疾病的内在病理基础已形成。根据中医“治未病”、“未病先防，既病防变”的预防思想和“治病求本”的指导思想，将活血化疲法贯穿肝炎肝硬化治疗全过程。(圣惠方)鳖甲丸主治症痞气块不消，令人赢瘦、而色萎黄、四肢少力、不欲饮食作者在临床实践中用之加味成了治疗慢性肝炎肝硬化的经验方鳖甲消瘤丸，己作为本院院内制剂广泛应用于临床]10多年，前期临床研究表明，鳖甲消癫丸能显著改善片功能，增强人体免疫力，稳定和抑制HBV,阻止和抑制肝纤维化力一中鳖甲、三棱、获术等软坚散结。活血行气，花旗参、黄茂等补气行血，白芍柔肝，白术、获等等健脾祛湿，大黄既可活血化疲，又可荡滁湿热。诸药合用，共奏益气化窟，活血消瘤之效，标本兼顾制为蜜丸既可取缓图之功，又服用方便，易被患者接受拉米夫定抑制HRV复制的疗效早已为世人所认同，但因其病毒变异耐药发生率较高，巨随着治疗时间延长其耐药累积率逐年升高一5G，使得临床应用颇受掣肘。已有研究发现早期病毒学应答以及24周病毒学应答对于远期疗效具有较好的预测价值i}8而接受拉米夫定治疗24周时患者HBVDN}}水平对于出现耐药性的评估亦具有重要价值。拉米夫定治疗24周理想应答者，民期疗效显著，本次临床观察结果显示鳖甲消瘤丸联合拉米夫定治疗轻中度CH13患者，可以迅速缓解临床症状，改善肝功能，并显著提高治疗24周时的病毒学应答率。有望通过联合鳖甲消瘤丸治疗，增进拉米夫定治疗的早期快速应答，从而提高抗病毒治疗持续应答率一甚至减少耐药的发生一_从E_述结果中可以看出，联合治疗组治疗24周以后的治疗过程中指标改善放缓，HBVDIVA定量总体变化不大，延长鳖甲消庙丸治疗周期，有望进一步提高疗效.其远期疗效有待随访观察。参考文献: 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J].临床肝胆病杂志,2006,(01):3-15.doi:10.3969/j.issn.1001-5256.2006.01.001.李力强,黄胜英,宾建平. 鳖甲消症丸治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].实用中医内科杂志,1998,(03):42,45.李力强,黄胜英,宾建平. 鳖甲消癥丸预防肝硬变患者食道胃底静脉曲张破裂出血的临床研究[J].中西医结合肝病杂志,2000.81-83.黄胜英,吴铁,李力强. 鳖甲消癥丸抗大鼠肝纤维化的实验研究[J].北京中医药大学学报,2004,(05):56-58,96.doi:10.3321/j.issn:1006-2157.2004.05.018.倪勤,刘克洲. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗若干热点[J].临床肝胆病杂志,2012,(03):172-175.任娜,闫杰,蔡晧东. 拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎96周疗效观察[J].国际病毒学杂志,2012,(03):113-117.doi:10.3760/cma.j.issn.1673-4092.2012.03.004.姚履枫,朱琪,林彩文. 早期病毒学应答是评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效的重要指标[J].实用肝脏病杂志,2007,(01):8-11.doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2007.01.004.彭建平,孙克伟,伍玉南. 早期病毒学应答对乙型肝炎病毒感染相关肝衰竭患者预后及转归的影响[J].临床肝胆病杂志,2012,(10):752-755.Yuen MF,Fung J,Seto WK. Combination of baseline parameters and on-treatment hepatitis B virus DNA leves to start and continue patients with lamivudine therapy[J].Antiviral Therapy,2009,(05):679-685.