右美托咪定对单肺通气过程中炎性反应及氧化应激反应的影响

　　单肺通气技术广泛应用于开胸手术，但此技术可导致肺内分流，造成低氧血症。肺复张后肺组织发生反应性肺血管扩张，大量氧分子进人肺组织产生氧化应激损伤，导致多种细胞因子释放而诱发全身炎性反应，成为开胸手术呼吸系统并发症的原因之一仁卜习。研究表明右美托咪定可抑制炎症反应，同时可减轻组织缺血一再灌注损伤l妇。本研究拟观察右美托咪定对食管癌患者围术期OLV过程中炎性反应及氧化应激反应的影响，为临床提供参考。　　资料与方法　　一般资料　　本研究经本院伦理委员会批准，与患者或其家属签署知情同意书。择期行食管癌根治术患者40例，ASA工或B级，年龄4}}-64岁，体重指数<30 kg/m2,所有患者均无严重心脑血管疾病，无内分泌及免疫系统疾病。随机均分为两组：右美托咪定组（D组）和对照组（C组）。　　麻醉方法　　所有患者均不使用术前药。人室后常规监测MAP, HR, ECU, Sp0:和BIS,开放外周静脉通路，输注复方氯化钠注射液8 ml“kg-1”h-1.　　对侧肘静脉留置静脉套管备静脉采样。局麻下挠动脉穿刺置管监测有创血压。静注舒芬太尼0. 6,}g/kg、丙泊酚1一1. 5 mg/kg和罗库嗅钱0. 9mg/kg行麻醉诱导，双腔气管插管插人顺利，纤维支气管镜确定气管导管位置对位良好。连接麻醉呼吸机行机械通气，从8 ml/kg, RR 12次/分，吸呼比1}2,吸人氧浓度10000o D组于气管插管成功后10min开始静输右美托咪定1 }g/kg,输注时间10min,随后以5 }g“kg-1.h‘持续输注至关胸。C组静脉输注同等量生理盐水作对照，方法同D组。　　麻醉维持：丙泊酚3 }g/ml靶控输注，术中调整靶浓度维持BIS于40一60;若HR快于人室水平20环时，静注舒芬太尼5 -}-10 }cg,间断静注顺式阿曲库铰0.05 mg/kga   OLV时RR调整为12一1J次分，其它通气参数维持不变，若术中Sp<）：持续低于90%时间长于1 min,则该患者退出本研究。改为其它方法改善患者氧合状态。　　观察指标　　于OLV前（To）， O工一V 60 min（T1）、术毕（Tz）时抽取肘静脉血10 ml.其中5 ml加人装有促凝剂试管中，分离血清，采用比色法检测超氧化物歧化酶< SOD）的水平，采用硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛（MDA）浓度；另5 ml血样采用酶联免疫法检测肿瘤坏死因子aCTNF a）和白细胞介素6（IL-6）的浓度。　　统计分析　　采用SPSS 10. 0统计学软件进行分析。计量资料以均数士标准差（牙士、）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用重复测量设计的方差分析。　　结果两组患者性别构成、年龄等一般情况及OLV时间、手术时间差异无统计学意义（表1）0与T.时比较，T:时两组血清SOD活性降低，MDA, TNF-a和IL-6浓度升高（PGO. 05）；与C组比较，D组血清SOD活性升高，MDA, TNF-a和II_6的浓度均明显降低（PLO. 05）（表2）a讨论胸科术后发生急性肺损伤与多种因素有关，其中氧自由基及术后的炎性反应亢进对肺组织造成的损伤被认为是重要的因素厂5二。　　右美托咪定是。2 }}上腺素能受体激动药，具有抑制炎性反应的作用研究表明。其可降低脓毒症患者丁NF-.和IL-6的水平一’一，可通过抑制炎性细胞因子如IL-6等的释放减轻失血性体克及脓毒血症时肺损伤的程度工。开胸手术单肺通气过程可导致多种细胞因子释放。触发全身性的炎性反应工。　　本研究结果表明，与C组比较，术毕时D组血浆T}F-a和IL-6的浓度降低，表明右美托咪定可减轻单肺通气过程中的炎性反应。　　单肺通气期间非通气侧肺萎陷，使肺组织缺血、缺氧，氧自由基清除系统功能降低，而生成系统活性却增强，鼓肺后萎陷肺组织再灌注，氧自由基大量产生，且急剧堆积，氧自由基是介导再灌注损伤的重要因子，多项研究结果表明氧化应激反应可能是介导单肺通气过程中发生急性肺损伤的重要机制之}Ci.s}9-.在对兔建立全脑缺血一再灌注模型后，Eser等工发现右美托咪定可以降低MDA及NO的含量，同时SOD活性升高，表明右美托咪定可以抑制此过程发生的缺血一再灌注损伤。Ayoglu等助〕的研究结果表明，右美托咪定可剂量依赖性地减轻兔蛛网膜下腔出血模型过程中发生的氧化应激反应。本研究结果表明，单肺通气后直至术毕两组MDA均升高，SOD均降低，表明均发生了氧化应激损伤；但D组MDA低于C组，且SOD高于C组，表明右美托咪定降低了机体氧化应激程度，减轻了肺组织缺血一再灌注损伤，具有肺保护作用。　　另有研究试图进一步阐明其减轻缺血一再灌注损伤作用的机制，Gu等r1,〕研究结果表明右美托咪定通过a:受体作用于磷脂酞肌醇3激酶（PI3K-Akt）信号通路降低细胞凋亡，抑制高迁移率族蛋白Bl的释放，并进而抑制Toll样受体4信号转导，对肾脏缺血一再灌注损伤产生保护作用。Dahmani等（-iz〕发现在缺氧无糖损伤的海马切片模型中，右美托咪定预处理通过。：受体增加磷酸化的戮着斑激酶，降低Caspase-3的表达，从而使细胞存活增加，确切机制有待进一步研究。　　参考文献　　[1]Misthos P, Katsaragakis S, Milingos } . et a1. Postresectionalpulmonary oxidative stress in lung cancer patients. The role ofone-lung ventilation. Eur ] Cardiothorac Surg. 379-382.　　[2]Misthos P,Katsaragakis S,Theodorou D,et a1. The degree ofoxidative stress is associated with major adverse effects afterlung resection:a prospective study. Eur J Cardiothorac Surg,2006,29（4）：591-595.　　[3]Eser.Fidan H, Sahin O. e下al.  The influence（〕f dexme-detomidine on ischemic rat hippocampus. Brain Res.  2068.1218（7）：250-256.　　[4]Okada H, Kurita T, Mochizuki T. et a1. The cardioprotective effect of dexmedelomidine on global ischaemia in isolated rathearts. Resuscitation,2007,74（3）：538-545.　　[5]Licker M, De Perrot M,Spiliopoulos A, et al. Risk factors foracute lung injury after thoracic surgery for  lung  cancer.Anesth Analg,2003,97<6）：1558-1565.　　[6]Memis D, Hekimoglu S, Vtan I, et al. Effects of midazolamand dexmedetomidine on inflammatory response and gastricintramucosal pH to sepsis, in critically i11 patients. Br J An-aesth,2007,98（4）：550-552.　　[7]Yang CH, Tsai PS, Wang TY, et al. Dexmedetomidine-ketamine combination mitigates acute lung injury in haemorrhagicshock rats. Resuscitation,2009,80<10）：1204-1210.　　[8]Dreyfuss D, Saumon G. Ventilator-induced lung injury: 1es-sons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med,1998.上57 （1） ; 294-323.　　[9]Chow CW. Herrera Abreu MT, Suzuki T, et al. Oxidativestress and acute lung injury. Am J Respir Cell Mol Bio1,2003,29（4）：427-431.　　[10]Ayoglu H, Gul S, Hanci V,ee a1.  The effects of dexmedeto-midine dosage on cerebral vasospasm in a rat subarachnoidhaemorrhage model.  J Clin Neurosci, 2010,17（6）：770-773.　　[11]Gu l .Sun P, Zhao H, et a1. Dexmedetomidine provides reno-protection against isehemia-reperfusion injury in  mice.  CritCare.'?O11.15（3）：R153.　　[12]Dahmani S. Rouelle D, Gressens P, et a1. Effects of dexme-detomidine on  hippocampal focal adhesion  kinase  tyrosinephosphorylation in physiologic and ischemic conditions. Anes-thesiology.2005,103（5）：969-977.　　（收稿日期：2012一04一20）