阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究
发表时间：2009-12-07 浏览次数：941次
阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究 作者：徐淼 作者单位：长春市心理医院，吉林 长春 130052
【摘要】 目的：观察阿立哌唑的疗效及安全性。 方法：采用随机、单盲、对照的设计原则将64例精神分裂症患者分为阿立哌唑组与利培酮组，疗程为4周。在治疗前、治疗1、2、4周采用PANSS量表评定疗效，TESS量表、实验室检查及体检评定安全性。 结果：两组总体疗效相当，阿立哌唑对以阴性症状为主要表现的患者疗效优于利培酮组。不良反应：锥体外系反应利培酮组明显高于阿立哌唑组（P＜0.01）。结论：阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效、耐受性及依从性均较好。
【关键词】 阿立哌唑 利培酮 精神分裂症
Comparative study of Aripiprazole and Risperridone for schizophrenia
XU Miao,ZHENG Guang-xiang (The Psychiatry Hospital of Changchun City, Changchun 130052,China)
Abstract：Objective： To verify the efficacy and side effects of Aripiprazole on schizophrenia. Method: Patients who met CCMD-3 criteria for schizophrenia were randomized into two groups:Aripiprazole group and Risperidone group in a case -control study.The treatment duration was 4 weeks. The PANSS,TESS,related lab tests and physical examination were employed for assessing the treatment effectiveness and side effects.Result: At the end of treatments,the scores of the PANSS at the end of 4 weeks had no significant difference between the two groups.The patients with positive symptoms had a poor efficacy in Aripiprazole group than that in Risperidone group,while patients with negative symptoms had a better efficacy in Aripiprazole group than in Risperidone group.And patients used Aripiprazole had fewer side effects than those in Risperidone group,especially in the items of reduced external pyramidal syndrome (EPS).Conclusion: Aripiprazole has a better efficacy to schizophrenia patients with more negative symptoms and has a good tolerance and compliant.
Key Words：Aripiprazole; Risperidone; Schizophrenia
阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司提供）是具有D2和5-HT1A受体双重部分激动作用的非典型抗精神病新药。为观察其使用效应我们选择另一种非典型抗精神病药物利培酮（西安杨森制药公司生产）作为对照，对二者的疗效及安全性进行临床评估，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料：于2008年2月～2008年6月期间在我院的门诊和住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症的诊断标准的患者。年龄18～65岁,性别不限，PANSS总分≥60分(1～7分制)，排除严重躯体疾病,脑器质性疾病,酒精或药物滥用,妊娠及哺乳妇女及药物过敏者。至少在随机分组前48h停用一切抗精神病药物或精神活性药物。共入组64例。阿立哌唑组34例，男18例，女16例，平均年龄（29.7±11.3）岁，平均体重（57.6±8.4）kg，PANSS总分（82.42±17.34）岁；利培酮组30例，男16例，女14例，平均年龄（22.3±11.2）岁,平均体重（58.3±8.6）kg，PANSS总分（79.50±13.52）分。
1.2 方法：采用随机、单盲、平行对照的方法。量表由不知用药情况的医师负责。按患者入院顺序随机入阿立哌唑组和利培酮组。阿立哌唑起始量10mg/d,以后逐步增加到20mg～30mg/d,利培酮起始剂量1mg/d,以后逐步增加到4～6mg/d。失眠者两组均可短期合并小剂量苯二氮卓类药物，禁止合用其他抗精神病药物。采用PANSS量表，TESS不良反应量表在治疗前及治疗1、2、4周进行评定，疗效按PANSS减分率，≥75%为显著有效，50%～74%为有效；25%～49%为进步；＜25%为无效。用TESS评定安全性。统计采用成组合配对t检验、χ2检验。
图1 治疗反应率:PANSS评分下降≥40%的患者比例1.3 两组疗效比较：两组各期PANSS总分、阳性症状、阴性症状、一部病理损害等评分量表值及减分率比较：第1周差异无统计学意义（P＞0.05）；第2周时利培酮降分率显著为高（P＜0.01）；阳性症状减分率治疗前后比较利培酮组P＜0.05,阿立哌唑组P＞0.05，阴性症状减分率治疗前后比较阿立哌唑组P＜0.01，而利培酮组P＜0.05。治疗4周时阿立哌唑组显著有效20例,有效6例,无效4例,4例中途退出。利培酮组显效22例，有效5例，无效3例，两组差异无统计学意义。经4周治疗，两组PANSS总分均有显著性下降（P<0.01），第1～4周时两组PANSS总分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
1.4 两治疗组间PANSS总分变化值：两治疗组间PANSS总分变化值差异无统计学意，见图1，说明阿立哌唑对精神分裂症的治疗效果与利培酮相当。PANSS总分、阳性症状、阴性症状、一般病理损害等评分量表值下降≥40%的比例两治疗组相似。
1.5 两组不良反应比较：以TESS得分≥2分（TESS定义为轻度以上）视为不良反应，两组不良反应见表2。未见严重的不良反应，总体差异无统计学意义。阿立哌唑组有4例因兴奋、躁动治疗极不合作或经济原因而退出。静坐不能和肌张力障碍在利培酮组多见。锥体外系症状阿立哌唑组6.7%，利培酮组33.3%。差异有统计学意义（P＜0.01）。表1 两组治疗前后PANSS量表总分及因子分变化注：治疗前后比较，①P＜0.05，②P＜0.01表2 两组不良反应发生率
2 讨论
精神分裂症的多巴胺假说，是几种精神分裂症发病假说中最为有力的一种，提出精神分裂症与脑内不同部位多巴胺活动过度和活动低下的混合状态有关。各种抗精神病药（经典和非经典）都是完全的D2受体拮抗剂［1］。另外，针对特定多巴胺通路的拮抗作用可以导致许多不良反应，如：锥体外系反应，阴性症状，认知症状的恶化。阿立哌唑有5-HT1A和D2受体部分激动作用同时也是一种5-HT2A受体拮抗作用，可以以不同方式改变多巴胺神经传递达到治疗和安全的优点［2-3］。本试验显示阿立哌唑对阴性症状好于利培酮，发生阴性症状的部位为前额皮质层，阿立哌唑可以对该部位的多巴胺浓度低的情况起到改善作用［4-5］。与利培酮比较，阿立哌唑组的锥体外系反应、嗜睡发生率较低，但心动过速发生率明显高于利培酮组。抗精神病药治疗引起体重增加，目前得到广泛关注，特别是未婚的女性患者，药物引起体重增加成为治疗依从性差的重要原因。阿立哌唑引起体重增加不明显与利培酮比较有差异性。而头痛、眩晕、便秘、口干、乏力、易激惹等方面，阿立哌唑与利培酮组无区别，与国内报道相似［6］。阿立哌唑能够有效治疗精神分裂症的阳性和阴性症状，并且EPS、体重增加、分泌乳素血症的发生要低，这些安全性的特性反应了阿立哌唑全新的作用机制。不过此次入组标本量小，观察时间较短，有待于以后进一步临床研究确认。
【参考文献】 ［1］ Lewis CM, Leinson DF, Wise LH,et al. Genome scan me-ta-analysis of schizophrenia and bipolar,Part Ⅱ:schiaophrenia［J］.Am J Hum Genet，2003，73(1)：34.
［2］ Marder SR, Quade RD,Stock E,et al.Aripiprazole in the treatment of schizophrenia:Safety and tolerability in short-term plavebo-controlled tria［J］. Schizophr Res，2003，61：123.
［3］ Yokoi F,Grunder G,Biziere K,et al.Dopamine D2 and D3 recepter occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole COPC(14579):a study using positron emission tomography［J］.Neuropsy Chopharmacology，2002，27（2）：248.
［4］ Weinberger DR, Aloia MS,Goldberg TE,et al.The frontal lobes ang schizophrenia［J］.J Neurosci,1994，6:419.
［5］ Egan MF,Goldbeng TE,KOlachana BS,et al.Effect of COMT Val108-158Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia［J］.Proc Natl Acad Sci,2001，98:6917.
［6］ 王玉伟.临床精神病学［M］.北京：人民卫生出版社，2002：428-429.
