高血压患者血清瘦素水平与肾素血管紧张素醛固酮系统相关

　　作者：郝瑩,臧彬　　作者单位：中国医科大学附属盛京医院心内科,辽宁 沈阳 110004

　　【摘要】目的分析高血压患者瘦素与肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的相关性及病理生理机制。方法 高血压组70例，对照组66例，采用放射免疫方法测定瘦素、血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)浓度。结果 高血压组瘦素、PRA和AngⅡ高于对照组(P<0.05)。影响瘦素的因素是性别、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)和PRA(P<0.01)。高血压组瘦素与PRA、AngⅡ、ALD、SBP正相关(P<0.01)。将高血压组分为高肾素组和非高肾素组，高肾素组瘦素高于正常肾素组(P<0.01)。结论 高血压患者存在瘦素抵抗，瘦素通过激活RAAS导致血压增高，主要表现为SBP升高。

　　【关键词】 高血压,瘦素,肾素,血管紧张素;醛固酮

　　瘦素由体内白色脂肪组织合成分泌，与下丘脑瘦素受体结合，调节能量代谢，摄食行为和体重平衡。近年报道，高瘦素血症可能是高血压和其他心血管疾病的独立危险因素，但报道结果不一致，且瘦素引起血压升高的机制尚未完全阐明〔1〕，肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)是调节血压和水盐代谢的主要激素，因此，本实验通过测定高血压患者和对照组血清瘦素及RAAS的活性，旨在分析瘦素与RAAS的相关性，进而初步探讨瘦素在高血压发病中的病理生理机制。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象 高血压组：按1999年WHO/ISH高血压诊断标准，收集住院高血压患者70例，男30例，女40例，年龄40～73(平均56±9)岁。对照组：收集同期门诊健康体检者66例，男37例，女29例，年龄40～80(平均54±9)岁。继发性高血压、继发性肥胖、明显心功能不全(Ⅲ～Ⅳ级)，肝肾功能不全及糖尿病、恶性肿瘤患者除外。再根据肾素活性(PRA)将高血压组分为高肾素组(PRA≥1.5 ng•ml-1•h-1)和非高肾素组(PRA<1.5 ng•ml-1•h-1)。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 标本采集 136例受试对象抽血前3 d正常饮食，空腹12 h后于清晨卧位取静脉血4 ml，其中2 ml立即注入冰浴冷却的酶抑制剂抗凝管中，摇匀后，分离血浆保存在-70℃冰箱中，待测定血浆PRA和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度;1 ml血肝素抗凝，分离血浆，保存在-70℃冰箱中，待测定醛固酮(ALD)浓度;另1 ml不抗凝，分离血清，-70℃冰箱保存，待定瘦素浓度。

　　1.2.2 标本测定 瘦素及PRA、AngⅡ、ALD测定均采用放射免疫方法(解放军总医院科技开发中心提供试剂盒)。计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

　　1.3 统计学分析 数据以x±s表示，SPSS10.0软件进行统计分析，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，变量之间采用相关分析和多元逐步回归分析，血清瘦素浓度不符合正态分布，分析前需进行对数转换。

　　2 结果

　　2.1 临床特征比较 各组之间年龄、性别、空腹血糖(FPG)和BMI等临床特征相匹配，与对照组相比，高血压组瘦素、PRA和AngⅡ水平均显著性增高(P<0.05)，而ALD水平无显著差别。见表1。

　　2.2 影响血清瘦素水平的因素 以血清瘦素水平为因变量，性别、年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、PRA、AngⅡ、ALD为自变量进行多元逐步回归分析，发现影响血清瘦素水平的因素为性别、BMI、SBP和PRA(P<0.01)。见表2。

　　表1 各组临床特征比较(略)

　　与对照组比较：1)P<0.05

　　表2 以血清瘦素水平为因变量的多元逐步回归分析(略)

　　2.3 瘦素与PRA、AngⅡ、ALD、SBP、DBP的简单相关分析 高血压组瘦素与PRA、AngⅡ、ALD、SBP(分别为r=-0.401，P=0.001;r=0.494，P=0.000;r=-0.354，P=0.003;r=0.390，P=0.001)显著性正相关，与舒张压(DBP)无相关性;对照组瘦素与上述指标均无相关性。

　　2.4 PRA与瘦素水平的相关性 与非高肾素组比较，高肾素组年龄、性别、SBP、DBP、BMI与之相匹配，但瘦素显著升高(P<0.01)。见表3。

　　表3 PRA与瘦素相关性分析(略)

　　与高肾素组比较：1)P<0.01

　　3 讨论

　　本实验中，高血压组血清瘦素水平显著高于对照组，说明高血压患者存在瘦素抵抗，并且BMI是影响血清瘦素水平的因素之一，Itoh〔2〕等发现肥胖高血压者经过3个月的减肥训练后，血清瘦素水平显著性下降，血压明显降低。与正常血压者健康后代相比，高血压患者健康后代血清瘦素水平升高，瘦素受体浓度降低〔3〕。本文显示，高血压组血清瘦素水平与SBP相关，与DBP不相关，提示在高血压的发生发展过程中，瘦素主要是引起SBP的升高。

　　Bornstein等〔4〕发现，在原代培养的肾上腺细胞上，瘦素可直接抑制肾上腺皮质类固醇mRNA的表达，并且证实长期注射瘦素可增加肾素活性，但新近研究发现〔5〕，瘦素能使血中促肾上腺皮质激素(ACTH)水平升高，进而使ALD的分泌增多。本文显示，高血压组PRA和AngⅡ水平均显著高于对照组，但ALD水平未见显著差别。高血压组血清瘦素水平与PRA、AngⅡ和ALD显著正相关，PRA是影响血清瘦素水平的因素之一，提示高血压患者血清瘦素水平与RAAS之间存在相关性。高血压组按PRA重新分组比较发现高肾素型高血压患者血清瘦素水平显著性高于非高肾素型高血压患者。肥胖者血清AngⅡ和瘦素水平均升高是高血压的预测因子〔6〕，脂肪细胞可分泌和表达血管紧张素原，肥胖基因产物瘦素能调节脂肪组织血管紧张素原的表达，肥胖者血管紧张素原表达增强，导致PRA活性增强，AngⅡ水平升高，钠潴留，钾缺失，进一步引起血压升高〔7〕，除脂肪组织外，脑、肾组织血管紧张素原的过度表达也和瘦素相互作用，发挥血压升高效应〔8〕。AngⅡ的许多生理和病理效应可被一氧化氮(NO)所对抗，血管平滑肌细胞(VSMCs)上有瘦素受体表达，瘦素通过激活JAK2/STAT3和PI3K/Akt信号传导通路，在转录后水平增强可诱导的一氧化氮合酶(iNOS)的表达和活性，使NO合成增加，进而削弱AngⅡ介导的VSMCs激活和血管收缩效应〔9〕。动物实验证实〔10〕，自发性高血压大鼠VSMCs水平上存在的瘦素抵抗可减弱其对AngⅡ介导血管收缩效应的抑制。因此，在升高AngⅡ水平的同时，由于瘦素抵抗减弱了其对AngⅡ介导血管收缩效应的抑制，导致AngⅡ的缩血管效应增强，血压升高。

　　综上，高血压患者存在瘦素抵抗，瘦素可通过激活RAAS的活性发挥血压调节作用，导致高血压的发生，主要表现为SBP的升高。

　　【参考文献】

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