中青年高血压患者颈动脉粥样硬化病变与C反应蛋白及血脂水平的变化

　　作者：葛长江，邱杰夫，周安荣

　　【摘要】目的：研究中青年高血压患者的颈动脉粥样硬化病变与C反应蛋白及血脂水平的变化。方法：入选100例中青年高血压患者为观察组，80例血压正常者为正常对照组，测定两组CRP及血脂水平，用超声多普勒检测颈动脉粥样硬化程度。结果：与正常对照组比较，观察组患者颈动脉动脉壁内中膜增厚率(7.5%比33%)，扁平斑块(5%比16%)、软斑块发病率(2.5%比10%)，CRP[(2.35±2.03) mg/L比(13.85±2.12) mg/L]、总胆固醇[(4.37 ±1.00) μmol/L比(5.35 ±1.12) μmol/L]、甘油三酯[(1.25 ±0.81) μmol/L比(1.95 ±0.92) μmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(1.56 ±0.7) μmol/L比(3.65 ±0.9) μmol/L]水平均明显升高(P<0.05～<0.01)。结论：中青年高血压患者颈动脉粥样硬化病变明显，C反应蛋白及血脂水平显著升高

　　【关键词】 高血压,颈动脉疾病,C反应蛋白;高脂血症

　　Abstract：Objective： To study the carotid atherosclerosis lesion and change of C-reactive protein and blood lipids levels in young and middle- aged patients with hypertension. Methods： A total of 100 young and middle-aged patients with hypertension were enrolled as observation group and 80 subjects with normal blood pressure were regard as normal control group. Levels of CRP and blood lipids were measured， and Doppler echocardiography was used to measure lesion of carotid atherosclerosis. Results：Compared with normal control group， there were significant increase in intima-media thickening rate of carotid artery wall (7.5% vs. 33%)， incidence rates of flat plaque (5% vs. 16%) and soft plaque (2.5% vs. 10%)， levels of CRP [(2.35±2.03) mg/L vs. (13.85±2.12) mg/L]， total cholesterol [(4.37±1.00) μmol/L vs. (5.35±1.12) μmol/L]， triglyceride [(1.25±0.81) μmol/L vs. (1.95±0.92) μmol/L] and low density lipoprotein-cholesterol [(1.56±0.7) μmol/L vs. (3.65±0.9) μmol/L] in observation group， P<0.05～<0.01. Conclusion： Lesion of carotid atherosclerosis is significant， and levels of C-reactive protein and blood lipids increase in young and middle-aged patients with hypertension.

　　Key words： Hypertension; Carotid arteries disease; C-reactive protein; Hyperlipidemia

　　颈动脉粥样硬化可引起脑缺血、脑梗死，而且颈动脉与冠脉血管床在动脉硬化过程中有密切的联系[1]。颈动脉颅外段比较表浅，易于行无创性超声检查，在检测颈动脉硬化程度方面具有准确、迅速有效、可重复性的特点。近年来的研究表明C反应蛋白(CRP)及血脂水平与动脉粥样硬化及许多脑血管疾病的发生率、病死率相关，并独立于部分常见的心血管危险因素[2]。本研究对100例中青年高血压患者进行CRP及血脂水平测定，同时亦对其颈动脉进行超声多普勒检查，旨在探讨颈动脉粥样硬化程度与血尿酸及载脂蛋白水平的相关性。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　观察组病例选择2009年1月～2010年12月在我院住院进行超声检查的中青年高血压病患者(不包括继发性高血压)100例，男55例，女45例，年龄35～55，(46±0.5)岁;高血压病诊断根据2004年中国高血压防治指南;以在本院体检血压正常者80例作为正常对照组，男43例，女37例，年龄36～54，(45±0.4)岁。观察组和正常对照组既往均无周围血管病、糖尿病等心脑血管疾病和相关症状，观察组有高血压病史3～10年不等。

　　1.2　CRP及血脂水平的测定

　　所有对象均禁食12h后，于清晨空腹抽5ml静脉血清，采用免疫散射比浊法测定CRP浓度，同时测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量。

　　1.3　颈动脉超声检查

　　采用韩国麦的逊SA9900MT彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7.5MHz，受检者取平卧位，检查部位包括双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及分叉处，测量动脉壁内-中膜厚度(IMT)的部位分别为：分叉处及其上下1cm处，以IMT>1.0mm定义为动脉粥样硬化标准;斑块的诊断标准[3]为突出于表面或厚度>1.3mm，根据组织学研究和斑块的影像学特点，将斑块分为4种类型：(1)扁平斑：早期少量类脂质积聚，局部隆起或弥漫性增厚，显示动脉壁偏心性增厚;(2)软斑：有纤维组织增生及钙盐沉积，斑块内出血;斑块突出于管腔内，显示为不同程度的混合性回声，表面有光滑纤维帽;(3)硬斑：强回声型，部分伴声影，来自斑块内的纤维组织及钙化灶;(4)溃疡型斑：斑块表面不平，有时可显示壁龛，溃疡边缘回声较低。

　　1.4　统计学处理

　　用美国SAS数据处理软件包进行处理，计数资料用百分比表示，组间比较采用x2检验;计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，其组间比较采用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组超声检查结果比较

　　观察组颈动脉壁IMT增厚的发病率明显高于正常对照组(P<0.005)。观察组扁平斑块及软斑块的发病率明显高于正常对照组(P均<0. 05)，但两组的硬斑块及溃疡性斑块的发病率无显著差异(P >0.05)，可能与受检病例数少有关。见表1。

　　2.2　两组的CRP及血脂检查分析

　　观察组CRP及TG、LDL、TC水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，HDL水平低于正常对照组，但无显著差异(P>0.05)。见表2。表1　两组颈动脉超声检查动脉壁内-中膜增厚率及各种斑块发病率比较表2　两组C反应蛋白及血脂检查比较

　　3　讨　论

　　中青年高血压的发病率越来越高.高血压是动脉粥样硬化最常见的危险因素，血压升高可引起血管壁张力及切应力发生改变，导致血管内皮细胞损伤增厚，易于形成动脉粥样斑块。

　　CRP作为炎性标志物，在非特异性炎症反应中起重要作用，而原发性高血压的发生和发展可能与非特异性炎症反应密切联系。研究表明，CRP能提高血中的血管紧张素Ⅱ水平， 血清CRP水平升高为高血压的独立危险因素[4]。而且，高血压患者血清CRP水平显著高于血压正常者。本研究发现，随着血清中CRP水平增加，人群中患高血压的患者颈动脉硬化风险也随之增加。血清中高水平的 CRP和高血压都是动脉硬化的重要危险因素[5,6]，CRP作为某些炎症的反应蛋白，直接影响动脉粥样硬化的发生及其严重程度，并可预测心血管疾病患者发生心脏事件的危险性。另外，Hak[7]等在一组研究中发现，随着血清中CRP浓度升高，左右大脑中动脉和基底动脉的舒张期血流速度和平均血流速度明显降低，搏动指数和阻力指数明显上升， 而收缩期血流速度则无明显减慢。因此可以间接地反映出高水平的 CRP能降低大脑中动脉和基底动脉弹性，诱导大脑中动脉和基底动脉硬化的发生。CRP主要通过以下几方面引起动脉弹性减退和动脉硬化：①CRP参与局部和全身的炎症反应，继而影响血管内皮细胞及其功能;另外原发性高血压患者循环中免疫复合物水平明显高于正常人，并可沉积在血管基底膜上，引起血管内皮的损伤，激活补体产生粒细胞趋化因子，导致一系列免疫反应，刺激肝细胞产生CRP;②CRP能够损伤血管内皮细胞，使后者释放一氧化氮及前列腺素减少;③CRP可促使血管内膜增厚，促使动脉粥样硬化形成与进展，而致血管重构、阻力增加使血管对内皮依赖性舒血管物质反应减弱，使血管阻力增加，从而导致舒张期血流速度和平均血流速度减慢，阻力指数和搏动指数增加，加剧动脉粥样硬化及血压升高进程 [7-9]。

　　高血脂作为心血管疾病的危险因素已受到广泛关注，高血压患者常伴有血脂代谢异常，高胆固醇血症可促进细胞功能损伤，导致血管舒张异常，张力增加，血小板黏附与聚集[10]，特别是水平升高的LDL经氧化修饰成ox-LDL后容易进入血管内膜，形成粥样硬化。本研究显示中青年高血压患者血TC、TG、LDL水平显著高于正常对照组，反映血脂代谢异常与中青年患者血管病变有联系。这与大量文献报道老年高血压患者颈动脉硬化与血脂水平呈正相关相一致[11,12]。因此中青年高血压患者应定期检测CRP、血脂水平，早期预防或干预血CRP、血脂水平升高，减少心脑血管事件的发生。

　　【参考文献】

　　[1]Parikh A，Daneman D.Is carotid ultrasound a useful tool in assessing cardiovascular disease in individuals with diabetes [J].Diabetes Technol Ther,2004,6(1)：65-69.

　　[2] 宝　辉，苗懿德，张　颖.老年人血尿酸水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性研究[J].中华全科医师杂志，2005,4(1)：13-16.

　　[3] 华　扬.如何提高缺血性脑血管病超声检测技术的准确性[J].中华医学超声杂志：电子版，2006,3(4)：193-195.

　　[4] Sung KC，Sub JY，Kim BS，et al.High sensitivity C-reactive protein as an independent risk factor for essential hypertension[J].Am J Hypertens,2003,16(6)：429-433.

　　[5] Schillaci G，Pirro M，Gemelli F，et al.Increased C-reactive protein concentrations in never treat hypertension[J].J Hypertens,2003,21 (10)：1841-1846.

　　[6] Hak AE，Stehouwer CD，Bots ML，et al.Associations of C-reactive protein with measures of obesity，insulin resistance，and subclinical atherosclerosis in healthy，middle-aged women [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999,19(8)：1986-1991.

　　[7] Perticone F，Maio R，Sciacqua A，et al.Endothelial dysfunction and C-reactive protein are risk factors for diabetes in essential hypertension[J].Diabetes,2008,57(1)：167-171.

　　[8] Dotsenko O，Chaturvedi N，Thom SA，et al.Platelet and leukocyte activation，atherosclerosis and inflammation in European and South Asian men[J]. J Thromb Haemost,2007,5(10)：2036-2042.

　　[9]危小军，廖　伟，谢东阳，等.老年高血压患者颈动脉粥样硬化与血清超敏反应蛋白水平相关性的研究[J].中国老年学杂志，2008,28(13)：1330-1331.

　　[10]陈秀华，陆召麟，吴明晓，等.老年糖尿病患者颈动脉病变与血脂关系的研究[J].中华老年医学杂志，2004,23(8)：528-530.

　　[11] 唐海滨，贾豫黔，胡曼云，等.老年高血压患者颈动脉粥样硬化病变及相关因素[J].高血压杂志，2005,13(12)：776-778.

　　[12]米娜瓦尔?霍加，木尼拉?安尼瓦尔，董旭南.高血压合并糖耐量减低患者颈动脉硬化与脂蛋白(a)的关系[J].心血管康复医学杂志，2010,19(4)：373-375