辛伐他汀对高血压合并动脉粥样硬化患者内皮功能的影响

　　作者：徐婕，龚建祖 作者单位：上海梅山医院内科，上海

　　【摘要】 目的 探讨合并动脉粥样硬化的高血压患者内皮舒张功能与颈动脉硬化、hsCRP的关系以及辛伐他汀的干预作用。方法 选取46例合并颈动脉斑块的高血压患者(研究组)和20例无颈动脉斑块的高血压患者(对照组)，采用彩色多普勒超声检查颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块积分、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)测定血超敏C反应蛋白(hsCRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、空腹血糖(FBG)等，研究组予以辛伐他汀20mg/晚口服，12周后复查上述指标。结果 两组比较，研究组FMD低于对照组(7.6±1.9% vs 9.7±2.2%)，而IMT(1.32±0.51 vs 0.62±0.42mm)、hsCRP(5.81±1.62 vs 2.42 ±1.32mg/L)值高于对照组，差异有显著性(P<0.05);研究组辛伐他汀治疗后显著改善FMD(7.6±1.9% vs 10.5±2.6%)，减低IMT、颈动脉斑块积分和hsCRP，分别为1.32±0.51 vs 1.13±0.32mm、6.85±0.61 vs 4.67±0.62mm和5.81±1.62 vs 3.03 ±1.41mg/L，P<0.05;相关分析示FMD与IMT(r=-0.53)、hsCRP(r=-0.45)、SBP(r=-0.36)、TC(r=-0.29)负相关(P<0.05)。结论 合并动脉硬化的高血压患者内皮功能障碍较重，且内皮功能与多种心血管危险因素成负相关，辛伐他汀可以改善内皮功能，稳定动脉斑块。

　　【关键词】 高血压,内皮功能,辛伐他汀

　　Effect of Simvastatin on Endothelial Function in Patients with Essential Hypertension Combined with Carotid Atherosclerosis. XU jie, GONG Jian_zu. Department of Internal Medicine, Meishan Hospital of Shanghai, Shanghai 210041, China

　　[Abstract] Objective To investigate the effect of simvastatin on endothelial function in patients with essential hypertension (EH) combined with carotid atherosclerosis. Methods 46 EH patients with carotid atherosclerosis were given simvastatin of 20 mg every night (study group). 20 EH patients without carotid atherosclerosis were given conventional therapy (control group). The level of blood lipids, fasting blood glucose (FBG) and hsCRP were measured before treatment in all patients. Vascular endothelial function (FMD) and carotid artery were assessed by high_resolution ultrasound technique before treatment in all patients, and all of above indicators were reviewed after 12 weeks in study group. Results Before treatment FMD in study group was significantly lower, and IMT and hsCRP were obviously higher than those in control group (P<0.05). After 12 weeks' simvastatin therapy, the comparison of the results in study group showed significant improved (P<0.05). In addition, it was indicated by correlation analysis that FMD was negatively related to IMT, hsCRP, SBP and TC in study group before treatment (P<0.05). Conclusions The more serious endothelial dysfunction was observed in patients with essential hypertension (EH) combined with carotid atherosclerosis, and it correlated with multiple cardiovascular risk factors. Simvastatin could improve vascular endothelial function.

　　[Key words] Essential Hypertension; Carotid Atherosclerosis; Endothelial function; C_reactive protein; Simvastatin

　　高血压患者出现心脑血管并发症主要与动脉粥样硬化病变有关，而动脉粥样硬化的发生是高血压、糖脂代谢异常、炎症反应以及内皮细胞功能障碍等多种因素共同作用的结果。其中，血管内皮功能障碍既参与了高血压、动脉硬化的发生、发展，同时，高血压、动脉硬化也加重了血管内皮功能障碍。他汀类药物防治心血管病的临床疗效可能与其改善血管内皮功能有关[1]。本文旨在观察辛伐他汀对高血压合并颈动脉斑块患者血管内皮功能及颈动脉斑块的影响。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料：选取2006年6月至2007年4月在我院门诊或住院经颈部彩色多普勒检查有颈动脉粥样斑块的原发性高血压患者46例作为研究组，其中男29例，女17例，年龄43～72(57±7)岁;同时选取无颈动脉粥样斑块的原发性高血压患者20例作为对照组，其中男13例，女7例，年龄42～67(55±4)岁。所有患者血压均得到有效控制(收缩压≤140mmHg，舒张压≤90mmHg)。排除继发性高血压、严重肝肾疾病、并发感染、近2月内脑卒中、近3月内急性冠脉综合征史，以及近期使用他汀类药物或已知过敏者。两组患者年龄、性别、血压及使用的降压方案相似，无统计学差异。

　　1.2 服药方法：所有入选患者维持原有降压方案不变，研究组予以辛伐他汀(舒降之，默沙东公司)20mg，每晚一次口服。持续治疗12周。

　　1.3 检测方法及项目：研究组于辛伐他汀治疗前及治疗后12周后分别行彩色多普勒超声和血清学指标检查。

　　1.3.1 颈动脉超声检测：采用HP sonos 2500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5～10.0MHz。测量颈总动脉内膜中层厚度(IMT)：患者取仰卧位，纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，两线间垂直距离即IMT，冻结颈动脉窦以下1cm图像，测量3次IMT，取3次测量值的平均值为颈总动脉IMT厚度值;计算颈动脉斑块积分：斑块定义为局限性回声结构突出管腔，厚度≥1.3mm。颈动脉斑块积分采用Crouse方法计算，即不考虑各个斑块的长度，而分别将两侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)、颈外动脉(ECA)各孤立的动脉粥样硬化斑块的最大厚度(mm)进行相加，以得出该颈动脉斑块之积分。

　　1.3.2 血管内皮功能超声检测：参照Celermajer[2]等介绍的方法，患者取仰卧位，右上肢外展15度，在肘窝上2～5cm行肱动脉二维超声显像，取直纵切面，在舒张末期测肱动脉内径，取3个心动周期的平均值为基础肱动脉内径(D0)。之后，将血压计袖带置于肱动脉远端，充气加压至250mmHg，保持5min，迅速将袖带放气，在放气后60～90s内测肱动脉最大内径，以加压前后肱动脉内径的变化率作为评价内皮依赖性血管舒张功能的指标，即血流介导的舒张功能(flow_mediated dilation,FMD)。△D1%=(D1-D0)/D0×%。上述检查后休息15min，待血管内径恢复试验前状态，舌下含化硝酸甘油0.5mg，4min后重新测定肱动脉内径，以含化硝酸甘油前后肱动脉内径的变化率作为评价非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)的指标△D2%=(D2-D0)/D0×%。在整个试验过程中，超声探头始终处于固定位置不变。

　　1.3.3 血清学检查：包括超敏C反应蛋白(hsCRP)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL_C)、高密度脂蛋白(HDL_C)、空腹血糖(FBG)等均在行彩色多普勒超声检查当天清晨取空腹血6ml送检。

　　1.4 统计学方法：计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，治疗前后的比较采用配对t检验。FMD与各变量值的关系采用Pearson相关分析。使用SPSS 12.0版统计软件处理数据。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者彩色多普勒超声和血清学检查结果比较：研究组IMT、hsCRP值高于对照组，差异有显著性(P<0.05);FMD值低于对照组，差异具有显著性(P<0.05)，而TG、TC、LDL_C、HDL_C、FBG及NMD值无显著性差异(P>0.05)，见表1。表1 两组患者治疗前各指标比较注：与对照组比较，P<0.05

　　2.2 研究组治疗前后颈动脉硬化指标、血管舒张功能、hsCRP及生化指标的变化：辛伐他汀治疗后颈动脉IMT和斑块积分较治疗前明显减小，血管内皮依赖性舒张功能(FMD)改善，hsCRP及TG、TC、LDL_C降低，差异具有统计学意义(P<0.05);而NMD值无显著性差异(P>0.05)，见表2。表2 研究组治疗前后颈动脉硬化指标、血管舒张功能、hsCRP及生化指标比较注：与治疗后比较，P<0.05

　　2.3 研究组治疗前FMD与心血管危险因素相关性分析 对研究组患者治疗前行简单相关性分析显示，FMD与IMT(r=-0.53，P=0.000)、hsCRP(r=-0.45，P=0.044)、SBP(r=-0.36，P=0.023)、TC(r=-0.29，P=0.031)成负相关。

　　3 讨论

　　原发性高血压是一种常见病、多发病。近年研究发现内皮功能障碍与高血压病之间关系密切，认为高血压是内皮损伤的始动因素之一[3]。高血压可加重血管内皮功能障碍，而血管内皮功能障碍所致ET/NO失衡又对高血压的发生、发展起重要作用[4]。此外，由于众多危险因子损伤内皮而发生的一系列炎症反应，也可能是动脉粥样硬化形成的始动因素。本文结果显示合并颈动脉粥样硬化的高血压患者内皮依赖性舒张功能更差(FMD7.6±1.9% vs 9.7±2.2%)，而代表炎症反应指标的hsCRP显著增高(0.81±1.62 vs 2.42±1.32mg/L)，支持上述观点。汪莉等[5]通过分析内皮舒张功能(FMD)与多种心血管危险因素之间相关性显示，FMD与收缩压、颈动脉内膜-中膜厚度、胆固醇均成负相关，与我们的结果相一致。但我们研究显示FMD与hsCRP呈负相关，与汪莉等研究结果不同，然与文献相一致[6]，可能与后者所入选患者入组前已长期服用保护内皮功能药物有关。

　　近年来大量的基础和临床研究证明，他汀类药物不仅可以明显改善血脂水平，而且具有稳定动脉粥样硬化斑块、改善内皮功能，抑制细胞增殖、抗炎等非调脂作用。最近一项研究[7]表明辛伐他汀能够改善高血压患者内皮依赖性舒张功能;REVERSAL研究首次采用血管内超声评价他汀类药物对冠状动脉斑块的影响，结果证实经他汀类药物治疗后,冠状动脉内斑块出现了消退[8]。本文结果也证实高血压合并颈动脉斑块患者经辛伐他汀治疗12周，不仅血脂水平降低，而且血管内皮功能改善，颈动脉内膜中层厚度和斑块积分减少。

　　总之，高血压合并动脉硬化患者内皮功能受损，造成血管内皮功能障碍，辛伐他汀可以有效改善此类患者血管内皮功能。本研究由于病例数偏少，观察时间偏短，有待今后进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]Vita JA, Gokce N, Duffy SJ, et al. Effect of atorvastatin on endothelium dependent vasodilation in patients with coronary artery disease[J]. Am J Cardiol, 2003,91(7):857-860.

　　[2]Celermajer DS, So rensen KE, Gooch V, et al. Non_invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis[J]. Lancet, 1992,340:111-115.

　　[3]Spencer CG, Martin SC, Felmeden DC, et al. Relationship of homocysteine to markers of platelet and endothelial activation in“high risk” hypertensives: a substudy of the Anglo_Scandinavian Cardiac Outcomes Trial[J]. Int J Cardiol, 2004,94(223):293-300.

　　[4]Schiffrin EL. Vascular endothelin in hypertension[J]. Vascul Pharmacol, 2005,43(1):192-199.

　　[5]汪莉，高天，汪海娅.老年单纯收缩期高血压合并高脂血症肱动脉内皮功能研究[J].上海交通大学学报(医学版)，2008，28：512-515.

　　[6]Sinisalo J, Paronen J, Mattila KJ, et al. Relation of inflammation to vascular function in patients with coronary heart disease[J]. Atherosclerosis,2000,149(2):403-411.

　　[7]Pretnar_Oblak J, Sebestjen M, Sabovic M. Statin treatment improves cerebral more than systemic endothelial dysfunction in patients with arterial hypertension[J]. Am J Hypertens， 2008, 21(6):674-678.

　　[8]Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of intensive compared with moderate lipid lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis[J]. JAMA, 2004,291:1071-1080.