颈动脉内膜中层厚度和血清胆红素水平的关系

　　作者：　魏瑞理，郭君怡 作者单位：温州医学院附属第二医院，浙江温州

　　【摘要】 目的 观察血清胆红素水平变化与颈动脉内膜中层厚度的关系。方法 选择短暂性脑缺血患者130例，按颈动脉超声检测结果分内膜正常组、内膜损害组，测定二组患者的血清胆红素水平，并进行统计学分析。结果 内膜损害组血清胆红素较内膜正常组显著为低，差异有显著性(P<0.01)。Logistic多元回归分析发展，血清胆红素为TIA患者颈动脉内膜损害的独立危险因素，血清胆红素水平与颈动脉内膜厚度呈负相关。结论 血清胆红素水平变化与动脉内膜中层厚度关系密切，低胆红素水平是动脉粥样硬化重要的危险因素。

　　【关键词】 胆红素,颈动脉内膜,短暂性脑缺血发作,超声检测

　　Clinical Study on the Relationship of Serum Bilirubin and Carotid Intima_Media Thickness in Patients with Transient Ischemic Attack. WEI Rui_li，GUO Jun_yi. Department of Neurology, the second hospital of Wenzhou medical college, Zhejiang 325000, China

　　[Abstract] Objective To explore the relationship between serum bilirubin and carotid intima_media thickness(IMT) in patients with transient ischemic attack(TIA). Methods 130 patients with TIA whose carotid IMT were detected by ultrasound were divided into normal IMT group and intima impaired group. Their serum bilirubin levels were measured and compared. Results The level of serum bilirubin in intima impaired group was significantly lower than that in normal IMT group(P<0.01). The result of logistic regression analysis indicated that serum bilirubin was one of the independent risk factors for carotid intima lesion. Low serum bilirubin level was related to increased carotid IMT. Conclusions Serum bilirubin is closely related to the carotid IMT. Lower serum bilirubin concentration might be an important risk factor of atherosclerosis.

　　[Key words] Serum bilirubin; Carotid intima_media thickness; Atherosclerosis; Transient ischemic attack

　　研究表明[1～3]胆红素在人体内具有很强的抗氧化作用，能抑制氧化低密度脂蛋白(OX_LDL)的生成，防止动脉硬化。本文旨在观察血清胆红素浓度与颈动脉IMT的关系，以了解胆红素在动脉粥样硬化形成过程中的作用。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料：选择我院2005年1月至2008年6月住院治疗的短暂性脑缺血发作(TIA)患者130例，其中女56例，男72例，年龄36～81岁，平均年龄65±9.86岁，均符合第四届全国脑血管病学术会议制订的TIA诊断标准[4]。将30例患例分为内膜正常组50例，男29例，女21例，年龄36～81岁(平均61.88±11.27);内膜损害组80例，男45例，女35例，年龄45～80岁(平均66.98±8.41)，所有病例均排除发热、肝病、胆道系统疾病、血液系统疾病及内分泌疾病;严重肺部疾病、肾衰、心衰及新发心梗的患者亦被除外;发病前均未服用降脂药、利胆剂及利尿剂。

　　1.2 方法：(1)血生化及血胆红素水平的测定：所有患者禁食12小时后采空腹肘静脉血检测胆红素(总胆红素TBIL、直接胆红素DBIL、间接胆红素IBIL)、血糖、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL_C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)等，检测项目均按说明书严格操作、并在Beckman LX20PRO全自动分析仪上进行测试。血清胆红素检测所用试剂及标准由美国Beckman公司提供，采用钒酸氧化法—双试剂测定。(2)颈动脉超声检测：使用仪器为Acuson彩色多普勒超声仪，探头频率7.0MHz，扫描范围包括双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉，测定颈总动脉内膜中层厚度和血管腔内径，观察有无动脉粥样斑块形成或狭窄;(3)颈动脉内膜中层厚度(IMT)的分组标准：颈总动脉内膜中层厚度<0.9为内膜正常组;颈总动脉内膜中层厚度0.9mm为内膜增厚及内膜斑块形成，作为动脉内膜损害组。(4)记录患者的年龄、性别、血压等一般情况。

　　1.3 统计方法：所有数据均经SPSS 11.0统计软件包进行分析处理。两组指标计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，颈动脉内膜损害的独立危险因素用Logistic回归分析。

　　2 结果

　　2.1 内膜正常组、内膜损害组的血压及检测指标比较：见表1。 表1 内膜正常组、内膜损害组的一般资料及检测指标的比较

　　注：两组比较P<0.05，P<0.01

　　2.2 颈动脉粥样硬化危险因素Logistic回归分析：以TIA患者颈动脉IMT为应变量，以性别、年龄、血脂、血压、空腹血糖、尿酸及胆红素为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示年龄、血压、血胆固醇、空腹血糖及胆红素为TIA患者颈动脉IMT增厚的影响因素，年龄、血压、血胆固醇、空腹血糖与颈动脉IMT呈正相关，血清胆红素与颈动脉内膜厚度呈负相关(R=0.384，P<0.01)。以颈动脉内膜损害与否作为评价指标，进行Logistic回归分析显示胆红素是颈动脉内膜损害的独立危险因素(OR=2.172，P<0.01)。

　　3 讨论

　　短暂性脑缺血发作是脑梗死最重要的危险因素，其发病与动脉粥样硬化及动脉狭窄有着密切的关系。应用颈动脉超声检查可以获得动脉壁病变的直接证据，可以了解颈动脉增厚的程度及斑块形成的情况，超声检查颈动脉内膜中层厚度是评价动脉粥样硬化程度安全而又可靠的指标[5]。

　　动脉粥样硬化的发展与许多因素有关，本文提示动脉粥样硬化与年龄、血压、空腹血糖、血脂、血清脂红素等均有关系。特别是低密度脂蛋白的氧化在其中起着重要的作用[2，6]，氧化的LDL被内膜的巨噬细胞吞噬导致富含脂质的泡沫细胞在血管内膜积聚，产生大量氧自由基及过氧化物自由基，这些自由基在粥样硬化及炎症过程中起着重要作用。

　　研究表明[1，2，7]血清胆红素是人体内最丰富的内源性抗氧化剂，是人体血清中最主要的抗氧化成分，胆红素能有效地清除氧自由基，保护脂类免受氧自由基的损害，抑制脂质过氧化物的形成。胆红素能防止低密度脂蛋白的氧化修饰，因此血清胆红素水平的降低可能造成血中氧化修饰LDL水平升高，而氧化修饰型LDL升高与动脉粥样硬化密切相关。最早Schwertner[8]等发现总胆红素水平与冠状动脉性心脏病的发生呈显著的负相关，低胆红素水平增加了冠状动脉性心脏病发生的机率，可能是冠状动脉性心脏病的独立危险因素[9]。最近的一些研究表明血清胆红素水平与颈动脉内膜中层厚度及动脉粥样硬化程度呈负相关[9～11]，提示低胆红素水平与动脉粥样硬化的发生有着密切的联系，是动脉粥样硬化独立的危险因子[11]。本文亦证实了这种观点，低胆红素水平促进了动脉粥样硬化的发展，从而增加心脑血管疾病发生的几率，是动脉粥样硬化的独立危险因素。

　　胆红素作为动脉粥样硬化一个重要的危险因素被越来越多的研究所证实，胆红素在动脉粥样硬化的过程中起着重要的作用，但其具体的机制尚有待于进一步的研究，而如何监测及干预人体胆红素水平，预防低胆红素水平也是临床所面临的重要课题。

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