盐酸阿罗洛尔与美托洛尔缓释片对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的老年患者糖脂代谢的影响

　　作者：徐国良 徐宏 徐卉 秦玲 作者单位：吉林大学第一医院二部心内科,吉林 长春 130031

　　【摘要】目的 观察盐酸阿罗洛尔与美托洛尔缓释片对2型糖尿病合并稳定型心绞痛的老年患者血糖及血脂代谢的影响。方法 128例2型糖尿病合并稳定型心绞痛的老年患者，随机分成两组，分别接受盐酸阿罗洛尔和美托洛尔缓释片治疗，随访3个月，观察治疗前后血糖、血脂及相关指标变化。结果 盐酸阿罗洛尔组治疗后血糖、血脂水平较治疗前明显下降(P<0.05);而美托洛尔组血糖水平较治疗前明显升高(P<0.05)，血脂水平无明显变化(P>0.05)。结论 盐酸阿罗洛尔适用于2型糖尿病合并稳定型心绞痛老年患者，能降低血糖及血脂，对糖脂代谢有益。

　　【关键词】 盐酸阿罗洛尔;美托洛尔缓释片;2型糖尿病;稳定型心绞痛;糖代谢;脂代谢

　　随着世界范围的人口老龄化，2型糖尿病(T2DM)合并稳定型心绞痛的老年患者也在逐年增多。药物治疗稳定型心绞痛的主要目的是预防心肌梗死和猝死，减轻症状和缺血发作，改善生活质量。对无禁忌证者，β受体阻滞剂应作为稳定型心绞痛的初始治疗药物〔1〕。一些研究认为β受体阻滞剂可导致冠心病患者糖、脂代谢紊乱，限制了该类药物在T2DM患者中的应用，特别是合并稳定型心绞痛的老年患者。盐酸阿罗洛尔是α、β受体阻滞剂，国内外尚无该药对T2DM合并稳定型心绞痛老年患者糖脂代谢影响方面的相关报道。本文以美托洛尔缓释片为对照，观察其对糖脂代谢的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象

　　选择2008年3月至2009年9月在我科门诊及住院的T2DM合并稳定型心绞痛的老年患者共128例。入选标准：根据世界卫生组织(WHO)1999 年糖尿病诊断标准，选择确诊的T2DM病人，病情不需要用胰岛素控制，年龄60～75岁，男女不限，同时符合1981年WHO“稳定型心绞痛”相关标准〔2〕。血糖和血脂水平及心绞痛均稳定3个月以上。排除标准：严重心力衰竭，心功能Ⅲ～Ⅳ级(纽约心脏协会，NYHA分级);严重心动过缓;Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦房传导阻滞;心源性休克;支气管哮喘及糖尿病酮症酸中毒及授乳妇女;影响试验的严重疾病，如活动性结核、肝炎等感染性疾病、全身免疫性疾病、恶性肿瘤等，严重残疾或其他疾病不能定期随访的病人;需用胰岛素治疗的糖尿病病人以及对β受体阻滞剂过敏或不能耐受者。退出标准：用药后血脂较治疗前升高超过30%;空腹血糖升高需用胰岛素治疗者;心功能恶化(NYHA分级增加1级以上);心率低于55次/min;血压低于90/60 mmHg;高血压急症;再次发作心肌梗死;心绞痛恶化;有短暂性脑缺血发作;脑血管意外;严重房室传导阻滞;支气管哮喘;糖尿病并发症;出现过敏反应;疲倦，嗜睡及胃肠功能紊乱需停药者，以及服药依从性差者。

　　1.2 分组

　　128例2型T2DM糖尿病合并冠心病的老年患者按照随机分组的方法分成盐酸阿罗洛尔治疗组(n=64)和美托洛尔缓释片治疗组(n=64)。两组病人年龄、性别、心率、血压水平，高血压的危险因素，心功能，以及治疗前血糖、血脂水平无统计学差异。

　　1.3 治疗方法

　　全部病例治疗过程中控制膳食、规律活动，均予抗血小板、血管紧张素转换酶抑制剂。常规使用降血糖药，调脂药种类及剂量不改变。在此基础上，两组分别加用盐酸阿罗洛尔2.5 mg/d及美托洛尔缓释片11.875 mg/d口服，根据病情1～2 w内剂量倍增，逐渐增至最大剂量，盐酸阿罗洛尔组最大用量为5 mg 2次/d，美托洛尔缓释片为47.5 mg,1次/d，服药6个月后进行疗效判定。

　　1.4 检测指标和疗效判定

　　血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)用药前和用药后各记录测量1次。用药前和用药后第1、2、3、4、5、6个月各记录测量血压和心率1次;病情变化时上述检查项目随时测量。

　　1.5 随访

　　病人出院后全部在专科门诊或病房进行长期随访，详细记录各种检查结果、临床事件、依从性及不良反应。

　　1.6 统计学分析

　　用SPSS14.0统计软件进行数据处理,两组比较使用t检验，计量资料以x±s表示。

　　2 结果

　　2.1、对糖代谢的影响

　　盐酸阿罗洛尔组空腹血糖(FPG)、HbA1c较治疗前下降(P<0.05)，而美托洛尔缓释片治疗组较治疗前升高(P<0.05)，显示盐酸阿罗洛尔组能够改善糖代谢，美托洛尔缓释片组影响糖代谢。两组FPG、HbA1c在治疗前无统计学差异(P>0.05)。见表1。表1 两组用药前后FPG、HbA1c水平比较(略)

　　2.2 对血脂的影响

　　盐酸阿罗洛尔组TC、TG、LDL水平较治疗前下降，HDL升高，有统计学意义(P<0.05);而美托洛尔缓释片组治疗前后对比无统计学差异(P>0.05)，显示盐酸阿罗洛尔组能够改善脂代谢而美托洛尔缓释片组血脂无明显变化。两组血脂治疗前无统计学差异(P>0.05)。见表2。表2 两组用药前后血脂代谢生化指标(略)

　　2.3 不良反应

　　两组患者治疗后血压及心率无统计学意义(见表3)，全部患者未见明显不良反应，无1例患者退出该试验,无1例患者因血糖明显增高调整降糖治疗。治疗前后肝、肾功能无统计学意义(P>0.05)。见表4。表3 两组用药前后血压及心率的比较，表4 两组肝功、肾功治疗前后比较(略)。

　　3 讨论

　　T2DM是冠心病的独立危险因素，其伴随的血脂异常、高血糖、高胰岛素血症是心血管疾病的高危因素。冠心病合并糖尿病病人发生心血管事件的几率明显高于非糖尿病病人，除非有禁忌证，稳定型心绞痛患者均应长期使用β受体阻滞剂。使用β受体阻滞剂可降低心肌耗氧量，增加缺血区供血耗氧量，改善心肌代谢，抑制血小板聚集等，用于稳定型心绞痛患者，可改善症状及降低早期严重并发症，β受体阻滞剂可使糖尿病合并冠心病病人病死率从60%下降至33%，从而改善预后，降低心血管并发症 〔3，4〕。虽然β受体阻滞剂在老年患者中的应用存在一些问题，但众多权威性临床研究均证实在T2DM合并稳定型心绞痛的治疗中具有不可替代的作用〔5，6〕。

　　本研究表明盐酸阿罗洛尔和美托洛尔缓释片对T2DM合并稳定型心绞痛的老年患者糖脂代谢的影响有差异，盐酸阿罗洛尔能改善糖脂代谢，FPG、HbA1c、TC、TG、LDL水平下降，HDL升高，而美托洛尔影响糖代谢，使FPG及HbA1c升高，血脂改变不明显。美托洛尔缓释片影响糖代谢的机制可能与胰岛素抵抗增强、血糖升高有关〔7〕。盐酸阿罗洛尔能够改善患者血糖、血脂代谢，考虑与该药具有α受体阻断作用有关，α受体阻滞作用可降低外周血管阻力，激活脂蛋白酶活性,不减少甚至增加骨骼肌的血流量及可能改善胰岛素的敏感性〔8〕。HbA1c反映过去2～3 个月血糖的平均水平，能预测心血管病的发病率〔9〕。有研究显示，HbA1c浓度每增加1%，心血管事件和全因病死率增长20%～30%，且这种相关性不受糖尿病的影响〔10〕。盐酸阿罗洛尔组HbA1c比治疗前有所下降，显示其能改善血糖代谢，降低病死率。本研究未观察到低血糖等明显的不良反应，提示在该类患者中应用比较安全。但是老年人应用β受体阻滞剂的不良反应较一般成人多、程度重，在应用过程中要密切注意不良反应的发生〔5〕。

　　综上所述，盐酸阿罗洛尔与美托洛尔缓释片对糖脂代谢有不同影响，盐酸阿罗洛尔能改善糖脂代谢，对肝肾功能无明显影响，应用较安全，使T2DM合并稳定型心绞痛的老年患者从中获得更大的益处。由于国内外关于盐酸阿罗洛尔对糖脂代谢的研究较少，故本研究是一个初步探讨。

　　【参考文献】

　　1 高修仁.我国慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南解读〔J〕.新医学,2007;38(11)：7047.

　　2 国际心脑病学会和协会WHO命名标准联合专题组.缺血性心脏病命名及诊断标准〔J〕.中华心血管病杂志,1981;9(1):756.

　　3 许法运,刘 伟.β受体受体阻滞剂在冠心病治疗中的应用〔J〕.山东医药,2009;49 (29):1034.

　　4 Chen J，MarciniaK TA，Radford MJ，et el.Betablocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients〔J〕. AmColl Cardiol，1999;34(5):138894.

　　5 吴军,刘泽.β受体阻滞剂在老年心血管疾病的临床应用〔J〕.中国老年学杂志,2009;29 (20)：26979.

　　6 Dziedzic T，Slowik A，Pera J，et al.Betablockers reduce the risk of early death in ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci,2007;1:536.

　　7 Boquist S，Ruotolo G，Hellenius ML，et al.Effects of a　cardioselective βblocker on postprandial triglyceriderich lipoproteins，low density lipoprotein particle size and glucoseinsulin homeostasis in middleaged men with modestly　increased cardiovascular risk 〔J〕.Atherosclerosis,1998;137(2):391400.

　　8 Giugliano D，Acampora R，Marfella R，et al.Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in nonInsulindependent diabetes mellitus and hypertension 〔J〕.Ann Inter Med,1997;126(12):9559.

　　9 Selvin E，Marinopoulos S，Berkenblit G,et al.Meta analysis：Glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus〔J〕.Ann Intern Med，2004;141(6):42131.

　　10 Khaw KT，Wareham N，Luben R,et al.Glycated haemoglobin,diabetes,and mortality in men in Norfolkcohort of European Prospective Investigation of Cancer and Nutrition(EPICNorfolk)〔J〕.BMJ,2001;322(7277):158.