老年急性心肌梗死患者溶血磷脂酸与室性心律失常的临床研究

　　作者：王晓明 李珉 史丽萍

　　【摘要】 目的 研究老年急性心肌梗死(AMI)患者的溶血磷脂酸(LPA)水平与心肌梗死后室性心律失常的关系。 方法 检测55例心肌梗死时及心肌梗死后14 d AMI患者的心肌酶谱及血浆LPA表达水平,并监测其心律失常情况,进行相关性分析。 结果 AMI时及心肌梗死后14 d患者血浆LPA较对照组显著升高(P<0.05)。AMI患者血浆LPA水平表达与心肌梗死后室性早搏Lown分级呈正相关(P<0.05)。 结论 AMI后LPA表达水平与室性心律失常存在一定关系,AMI后室性心律失常发生多的患者LPA表达水平高。

　　【关键词】 溶血磷脂酸 急性心肌梗死 心律失常

　　Clinical study of plasma lysophosphatidic acid and incidence of ventricular arrhythmia in elderly patients with acute myocardial infarction Wang Xiaoming,Li Min，Shi Liping. Department of Nephrology， Shannxi Provincial People’s Hospital,Xi’an 710068,China

　　【Abstract】　Objective To investigate the relationship between the levels of lysophsophatidic acid and arrhythmia after acute myocardial infarction(AMI) in elderly patients. Methods Fiftyfive patients with AMI were enrolled.The levels of LPA were measured on admission and 14 days after admission. All patients underwent echocardiographic examinations. Thirty normal individuals were chosen as controls. Arrhythmias were monitored and correlation analysis was carried out. Results The levels of LPA on admission and 14 days after admission in patients with AMI were increased than that of controls (P<0.05). The plasma levels of LPA were positively associated with the Lown class of premature ventricular contraction(PVC)(P<0.05). Conclusions There is positive relationship between LPA after AMI and ventricular arrhythmias. The plasma levels of LPA increased with the high rate of ventricular arrhythmias.

　　【Key　words】 lysophsophatidic acid; acute myocardial infarction; arthythmia

　　急性心肌梗死(AMI)后室性心律失常发生率高达75%,是AMI后猝死的主要原因之一[1];目前这类心律失常的发生机制仍未完全清楚。近年来溶血磷脂酸(LPA)作为一种多效的细胞间信使分子，在心肌梗死(心梗)各阶段发挥生物效应。已有细胞学及大鼠心梗模型研究证实LPA影响心律失常的发生，但尚未有临床报道。本研究通过检测AMI患者血浆LPA水平,探讨其与AMI后心律失常的关系。

　　1 方法

　　1.1 临床资料 AMI组：选择2005年9月至2006年9月在我院住院患者共55例，年龄60～83岁，平均(67±9.67)岁，男39例，女16例。入选标准：发病时间在12 h内症状持续时间至少30 min,至少在2个相邻导联ST段抬高超过0.2 mV,血清肌酸激酶同工酶(CKMB)水平升高超过正常值水平上限2倍以上,肌钙蛋白阳性 。对照组：30例均为干部门诊健康体检者。男女各15例,年龄60～75岁，平均(65±6.8)岁。入选标准:无高血压、糖尿病、高脂血症、感染、肿瘤、肝肾功能不全、缺血性心脑血管病及其他血管性病变。

　　1.2 心电监测 患者发病后持续心电监测24 h。病后14 d做Holter检查,记录资料输入计算机行24 h心律失常分析。以室性早搏(PVC)作为评价室性心律失常的指标,PVC采用Lown分级。

　　1.3 标本采集 患者诊断后即可采血,最迟不超过发病后24 h。

　　1.3.1 心肌酶谱检测:AMI患者分别于入院即刻、入院后6、12、24 h取患者静脉血3 ml,分离血清,用速率法测定肌钙蛋白I(TnI)、磷酸肌酸激酶(CK)、CKMB。

　　1.3.2 血浆LPA检测: 对照组、AMI患者及心梗后14 d在平卧位从肘中静脉取空腹静脉血4 ml,将混合血浆放入含有凝血酶(500 U,长春海王药业)试管中,离心机以8000 r/min离心10 min,准确吸取上清液1 ml,加入含氯仿、甲醇等抽提液,抽提全部磷脂成分,放入一尖底离心管中,置90 ℃水浴20 min,取出后过滤、纯化,经过滤、纯化后的样品液全部放入一玻璃试管中,160 ℃烘干冷却5 min,加入显色剂于90 ℃水浴放置5 min后取出，于室温放置35 min后用UV754紫外分光光度计测定其吸光度值，然后使用专用公式计算。LPA试剂及专用过滤器均由中国科学院泰福仕科技开发有限公司提供。

　　1.4 统计学处理 计量资料结果以均数±标准差(±s)表示,组间比较用方差分析,组间阳性率分析用χ2检验，变量间关系分析采用直线回归及相关性分析。统计学处理采用SPSS 10.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 血浆LPA水平 AMI组血浆LPA[(3.69±1.10) μmol/L]较对照组显著升高[(1.68±0.89)μmol/L，P<0.05)。心梗后14 d时患者血LPA[(2.51±1.02)μmol/L]较对照组仍显著升高(P<0.05)。心梗后14 d较心梗时血浆LPA显著降低(P<0.05)。

　　2.2 LPA与心肌酶谱的关系 心梗越重,心肌坏死程度越严重,LPA升高越明显。血浆LPA水平与CK[(1194±487)IU/L)呈正相关(r=0.615,P<0.05)，与CKMB[(112±92)IU/L]亦呈正相关(r=0.556， P<0.05)。

　　2.3 LPA与室性心律失常发生的关系 本组24 h内出现PVC 53例(96.4%),其中LownⅡ级以上46例(83.6%);治疗14 d后出现PVC 45例(81.8%),LownⅡ级以上30例(54.5%);急性期与治疗14 d后PVC发生率比较有显著性差异(P<0.05)。急性期及第14天PVC发生情况与LPA的关系见表1。AMI急性期及第14天,随Lown分级的升高LPA水平升高,两者呈正相关(P<0.05)。

　　其中共溶栓或急诊经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)治疗47 例，治疗后LPA较治疗前显著下降。 由于溶栓或急诊PTCA治疗及单纯内科治疗组间基础资料存在较大差异且观察病例数不匹配未进行统计学处理。表1 AMI患者急性期Lown分级与LPA的关系(±s，μmol/L)

　　分级心梗时nLPA心梗后14 dnLPA0级23.175±0.768102.246±0.826Ⅰ级73.309±1.064152.392±1.076Ⅱ级143.489±1.273182.501±0.894Ⅲ级173.648±0.90182.784±1.213Ⅳ级104.097±1.15343.098±1.003Ⅴ级54.325±1.3650-

　　3 讨论

　　室性心律失常是AMI后严重的并发症之一，直接影响心梗患者的存活。心梗后心肌的电重构及神经重构是参与心律失常发生的可能机制[1]。以往研究认为多种细胞因子通过信号网络参与心梗后重构的形成。

　　本研究显示老年AMI患者LPA较正常对照组显著升高，与以往研究结果相似[2]。同时本研究还发现心梗后14 d患者的血清LPA仍显著高于正常对照组(P<0.05)。心梗时LPA表达与心肌酶谱呈正相关,心梗越重,心肌坏死程度越严重,患者血浆LPA水平越高。由此推论心梗后升高的LPA与心梗早期心肌坏死及随后的心肌重构的发生有关。LPA是一种结构简单的细胞间磷脂类信号分子，急性心梗时因磷脂酶活性增高,梗死局部心肌细胞膜磷脂裂解产物LPA增多;此外因血小板凝集而释放的LPA大量增多,这将使局部心肌和血浆中的LPA浓度增高[3]。升高的LPA通过激活同源的G蛋白耦联受体发挥广泛的生物学效应[45]。

　　以往尚未有关于心梗患者室性心律失常与LPA关系的报道。本研究提示,LPA表达与Lown分级呈正相关,即PVC越严重者,其LPA水平越高。随着心梗后的恢复，LPA水平下降，PVC的发生也有下降。张学新等[6]曾观察到LPA可促进AMI大鼠室性心律失常的发生，且这一效应可明显被PTX阻断，从动物实验角度为本研究的结果提供一定的依据。但由于本试验中溶栓或急诊PTCA患者与单纯内科治疗患者组间基础资料存在较大差异且观察病例数不匹配未进行统计学处理。尚有待进一步研究以观察不同治疗方式是否影响血LPA的变化。

　　总之，本研究为LPA可能参与心梗后心律失常发生提供了一定的依据;还提示随着心梗后LPA的降低PVC严重程度亦较前改善。由此推测LPA可作为心梗后心律失常治疗的又一新切入点。

　　【参考文献】

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　　[4] Chen X,Yang XY,Wang ND,et al. Serum lysophosphatidic concentrations measured by dot immunogoldfiltrationassa in patients with acute myocardialin farction[J].Scand J Clin Lab Invest,2003,63(7/8):497503.

　　[5] 何兰杰,韩变梅,马睿,等.溶血磷脂酸及其受体在大鼠心肌重塑中的作用[J].基础医学与临床,2005，25(7):615619.

　　[6] 张学新,赵春燕,章宏，等.溶血磷脂酸对急性心肌梗塞大鼠并发心律失常的影响[J].吉林大学学报 (医学版),2006,32(3):407409.