经皮冠状动脉介入术血清C反应蛋白的变化

　　作者：李志勇1, 李 勋2*, 王生仁1 作者单位：(1汉中市3201医院心内科,陕西 汉中 723000;2苏州大学附属第一人民医院心内科,江苏 苏州 215006)

　　【摘要】 目的:探讨经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后患者血清C反应蛋白(CRP)的变化。方法:随机选取行PCI的冠心病患者76例，分别于术前5 min、术后48 h、1月及6月测定血清CRP水平。结果:PCI术后48 h CRP水平明显高于术前5 min，有显著性差异(P<0.01);术后1月CRP水平较术前5 min明显下降(P<0.05)。结论:PCI术可能在短期内触发并加重冠状动脉炎症，术后1月恢复正常;术后CRP水平持续或再次升高，提示患者病情不稳定。

　　【关键词】 冠心病;经皮冠状动脉介入治疗术; C反应蛋白

　　Changes of C Reactive Protein Level in Patients with Coronary Heart Disease after Percutaneous Coronary Intervention LI Zhi-yong1,LI Xun2,WANG Sheng-ren1 (Department of Cardiology,13201 Hospital,Hanzhong,Shanxi 723000;2First Affiliated Hospital,Suzhou University,Suzhou,Jiangsu 215006,China)

　　Abstract Objective: To observe the change of C reactive protein(CRP) level after percutaneous coronary intervention(PCI) and to explore the relationship between CRP and clinical state in patients with coronary heart disease(CHD).Method Seventy-six patients with CHD were treated with PCI.The serum levels of CRP were measured by ELISA at 5 min before PCI,and the 48th hour,the first mouth,the sixth mouth after PCI.Results The serum level of CRP at the 48th hour after PCI was higher than that before PCI (P<0.01),and the CRP level at the first mouth after PCI was lower than that before PCI(P<0.05).However,the CRP level at the sixth month after PCI was higher than that before PCI(P<0.05).Conclusions PCI is likely to trigger and aggravate coronary artery inflammation in short-term and this change recovers to normal at the first month after PCI.The lesion in CHD may be unstable if the serum level of CRP continuously increases or elevates again.

　　Key words: Coronary heart disease;Percutaneous coronary intervention;C reactive protein

　　C反应蛋白(C reactive protein，CRP)是典型的急性相蛋白，感染和组织损伤激活巨噬细胞和其他白细胞产生IL-6、IL-1等细胞因子，促使肝细胞产生急性期炎性反应物，使血液中的CRP升高[1]，故CRP几乎恒定不变地显示炎症的存在。

　　近年来的研究发现,动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病[2],而动脉粥样硬化是冠心病(Coronary heart disease，CHD)的病理基础。经皮冠状动脉介入术(Percutaneous coronary intervention，PCI)球囊扩张及支架植入均有不同程度的血管内膜损伤，使内皮细胞受损。本文旨在进一步探讨冠心病患者PCI前后血清CRP水平的变化及其临床意义。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择 2005年1月-2007年1月经冠状动脉造影(CAG)确诊为冠心病并行PCI的住院病人 76例。根据临床表现分为稳定型心绞痛(AP)23例，不稳定型心绞痛(UAP)43例，急性心肌梗死(AMI)10例。其中男 47例,女 29例,年龄 42～ 83岁，平均年龄64.8岁，均排除感染、肿瘤等其他疾病;有吸烟史者39例;合并高脂血症41例，糖尿病24例，高血压病37例。

　　1.2 PCI方法

　　参照我国2002年PCI指南[3]。择期手术者均术前服氯吡格雷75 mg,阿斯匹林100～150 mg,至少连服3 d;常规口服他汀类药物及治疗合并症药物。无禁忌症可口服倍他乐可及贝那普利。均行经股动脉CAG及PCI。术后治疗及随访：低分子肝素5 000 U，2次/d，5～7 d;氯吡格雷75 mg, 1次/d,至少连服9～12月;阿斯匹林100～150 mg,1次/d，长期服用。术后半年内随访服药及合并症控制情况和临床表现。

　　CRP测定：所有患者空腹12 h,分别于术前5 min、术后48 h、1月、6月采外周静脉血，分离血清,采用酶联免疫吸附反应法(ELISA法)分别测定CRP(美国贝克曼公司,测定范围0～100 ㎎/L)水平,所有测定均严格按照操作说明书进行。

　　1.3 统计学处理

　　数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义，P<0.01为有极显著性差异。

　　2 结果

　　术后48 h血清CRP水平(12.46±2.63 ㎎/L)均较术前5 min(7.16±1.51 ㎎/L)明显升高(P<0.01);术后1月血清CRP水平(3.47±1.07 ㎎/L)均较术前5 min(7.16±1.51 ㎎/L)下降(P<0.05)。术后发生心功能不全4例、心绞痛4例、急性心肌梗死2例，此类患者6个月时血清CRP水平(6.93±2.52 ㎎/L)明显较无上述症状者(2.17±1.23 ㎎/L)高，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　CRP是典型的急性时相反应蛋白，它可与肺炎球菌夹膜C多糖物质反应，具有调理素作用，能激活补体，促进吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其它免疫调控功能。当炎症、感染和组织损伤后，细胞因子IL-6可介导肝脏产生CRP。正常情况下，CRP以微量形式存在于正常人的血清中，当有炎症存在时CRP浓度可升高100～1000倍，其血浆浓度的高低与疾病的炎症反应程度关系密切，是炎症的一种敏感性急性反应标志物。

　　炎症学说在冠心病(CHD)的发病机制中备受重视，越来越多的证据表明炎症在冠心病的发生、发展、预后过程中起很重要的作用，并在一定程度上决定着粥样斑块的稳定性和自然进程[2]。CHD的病理基础是动脉粥样硬化，炎症在动脉粥样硬化的发展起着重要的作用，而CRP是全身及局部炎症反应的敏感标志物之一。PCI术中球囊扩张及支架植入均有不同程度的血管内膜损伤，使内皮细胞受损。PCI术后CRP增高，提示PCI可诱发或加重炎症反应。

　　本研究比较了PCI前后血清CRP浓度的变化,结果显示,冠心病PCI术后48 h患者血清CRP水平较术前显著升高 , 与文献[4]报道相符。考虑可能与下列因素有关:(1)PCI造成冠脉斑块破裂、出血，动脉内膜损伤，释放炎症介质和趋化因，诱导核因子-KB的激活与表达，增加致炎症细胞因子、化学趋化因子和酶的表达,尤以TNF-α、IL-1β为主。TNF-α和IL-1β能增强IL-6的表达 ,后者调节肝脏对CRP的合成;(2)支架作为一种异体物质可引起炎症细胞局部浸润;(3)缺血再灌注损伤,使外周血单核细胞、T淋巴细胞活化,向内皮细胞浸润并伴大量炎性介质释放,加剧局部炎症反应。

　　但周心涛等[5]报道，AMI患者溶栓后血清CRP水平显著低于溶栓前，提示缺血再灌注损伤在术后CRP升高中并非主要因素。刘海波等[6]发现,冠脉介入术后血液中CRP水平升高,推测为病变局部炎症反应和心肌坏死所致,但何者为主尚有争议。于宗良等[7]研究发现,vWF和CRP水平显著相关,提示支架对局部血管内膜的损伤可能为冠脉介入术后CRP升高的主要原因，且术后1月血清CRP较术前下降，提示PCI带来的这种变化在术后1月基本消失。此类结果说明支架植入术后,血管开通,至2周左右,局部炎症反应已明显减轻,损伤血管已渐趋内皮化,因而CRP水平下降，加之术后积极的抗血小板、调脂治疗也可能是CRP下降的重要因素。

　　本研究还发现术后伴有心功能不全、心绞痛、再次急性心肌梗死的患者血清CRP水平明显较无以上心脏事件者高，提示患者病情处于不稳定状态。推测可能与以下因素有关：(1)仍然存在炎症。由于冠状动脉多支病变、不完全血运重建、危险因素未控制以及药物治疗不正规等原因致动脉粥样硬化斑块炎症活动;(2)支架作为一种异物引起局部过度的炎症反应，肉牙组织增生，出现支架内再狭窄。有人[8]随访PCI术后患者6个月内心血管事件，发现PCI术后患者心血管事件和冠状动脉再狭窄情况与炎症细胞活化程度密切相关，因此加强冠心病PCI术后的抗炎治疗可有效地防止PCI术后再狭窄。

　　【参考文献】

　　[1]Conti CR.Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease[J].Am Heart J，2001,141(2 Suppl):s12-4.

　　[2]Ross R.Atheroclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med,1999,340(2):115-126.

　　[3]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会.经皮冠状动脉介入治疗指南[J].中华心血管病杂志，2002，30(12)：707-718.

　　[4]Liuzzo G,Buffon A,Biasucci LM,et al.Enhanced inflammatory response to coronary angioplasty in patients with severe unstable angina[J].Circulation,1998,98(22):2 370-2 376.

　　[5]周心涛,雷明慧,向小卫.急性心肌梗死患者溶栓前后血浆BNP、IL-6及CRP水平变化[J].郧阳医学院学报,2005,24(5):277-279.

　　[6]刘海波,高润霖,陈纪林,等.冠状动脉支架置入术对冠心病患者C反应蛋白及肌钙蛋白的影响[J].中国介入心脏病学杂志,2001,9(2):75-76.

　　[7]于宗良,杨向军,李 勋,等.Von Willebrand因子、C反应蛋白和肌钙蛋白Ⅰ在冠状动脉支架置入术后的变化[J].中国血液流变学杂志,2003，(13)2：114-116.

　　[8]冯六六,钱菊英,周明成,等.血清C反应蛋白对冠状动脉支架置入术后心血管事件和再狭窄的预测价值[J].中华心血管病杂志,2003,31(7):514-516