辛伐他汀对短暂性脑缺血发作患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂影响的研究

　　作者：陈珍，苏丹霞，胡梅荣，韦伊尔，刘京海，傅丽江 作者单位：1.广东省深圳市坪山人民医院内科，广东 深圳 518118;2.广东省农垦中心医院，广东 湛江 524000

　　【摘要】目的：观察辛伐他汀对短暂性脑缺血发作(TlA)患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂水平的影响及临床疗效。方法:66例有颈动脉粥样硬化斑块的TIA患者随机分为辛伐他汀组(简称他汀组)和对照组：他汀组口服辛伐他汀和阿斯匹林6个月，对照组仅口服阿斯匹林，治疗前、后进行颈动脉超声检查，观察颈动脉内中膜厚度(IMT)、动脉粥样硬化斑块面积，检测血脂水平，比较治疗6个月内两组患者脑血管事件的发生率。结果:治疗后他汀组血胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平比治疗前明显下降，高密度脂蛋白水平明显升高(均P<0.01);颈动脉IMT变薄及斑块面积减少，与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);他汀组脑血管事件的发生率为9.09%，对照组为21.21%，两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:辛伐他汀不仅有调整血脂的作用，还具有抗脂质氧化、保护血管内皮等多种作用，并能消除或稳定TIA患者的颈动脉粥样硬化斑。

　　【关键词】 脑缺血 暂时性 动脉粥样硬化 颈动脉血栓形成 胆固醇 甘油三酯类 脂蛋白类 辛伐他汀

　　Effects of simvastatin on atherosclerotic plaque of carotid and blood lipid level of patients with transient ischemic attack

　　CHEN Zhen， SU Danxia， HU Meirong， WEI Yier, LIV Jinghai, FU Lijiang

　　1.Department of Internal Medicine， Pinshan People's Hospital of Shenzhen City Shenzhen 518118, China;

　　2.Central Hospital of Guangdong Province Agriculture Reclamation, Zhanjiang 524003, China

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the effects of simvastatin on atherosclerotic plaque of carotid and blood lipid level of patients with transient ischemic attack (TlA) and clinical efficacy. Methods: Sixtysix cases of patients having carotid atherosclerosis and TIA were randomly divided into trial group and control group. Trial group took simvastatin with aspirin orally for six months, the control group only aspirin orally. The ultrasonic examination of carotid artery intima and media thickness (IMT), atherosclerosis area and determination of blood lipid levels before and after treatment for both groups. The cerebral vascular incident rates were compared within six months between two groups. Results: After treatment trial group significantly decreased the levels of blood cholesterol, low-density lipoprotein and triglyceride levels and increased high-density lipoprotein level significantly (all P<0.01). The ultrasonic examination showed thinning of carotid IMT and reducing of plaque area significantly compared with the control group (P<0.05). The cerebral vascular incident rates were 9.09 % and 21.21 % for trial group and control group respectively. There was no significant difference between the two groups (P>0.05). Conclusion: Simvastatin can not only adjust lipids level, but also has th effects of antilipid oxidation, protecting vascular endothelium and can eliminate or stabilize carotid atherosclerotic plaque of the patients with TIA.

　　[KEY WORDS] Cerebral ischemia， transient; Carotid atherosclerosis; Carotid artery thrombosis; Cholesterol; Triglyerides; Lipoprotein; Simvastatin

　　颈动脉粥样硬化是短暂性脑缺血发作(TIA)的重要危险因素，如何对颈动脉粥样硬化斑块进行有效的防治，是目前缺血性脑血管病研究的热点。为此，对伴有颈动脉粥样硬化斑块的TIA患者给予辛伐他汀治疗，研究其对颈动脉粥样硬化斑块及血脂的影响，总结如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　全部病例系2006年2月～2007年12月在广东省深圳市坪山人民医院及广东省农垦中心医院门诊及住院的，共66例TIA患者，诊断均符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并均经颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块形成，无肝、肾疾病。随机分为两组：①他汀组33例，男性23例，女性10例，年龄54～70岁;双侧颈动脉病变19例，单侧14例;伴高脂血症22例，高血压病16例，糖尿病10例。②对照组：33例，男性20例，女性13例，年龄53～72岁;双侧颈动脉病变20例，单侧13例;伴高脂血症20例，高血压病15例，糖尿病10例。两组在性别、年龄、伴发疾病的构成上差异无显著性(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法

　　①他汀组：口服辛伐他汀20 mg,每日1次;阿司匹林75 mg，均连续服用6个月，同时常规给予尼莫地平、复方丹参滴丸等药物治疗。②对照组：除不服用辛伐他汀外，其他治疗同他汀组。

　　1.2.2 颈动脉超声检查

　　所有病例于治疗前、治疗后6个月进行颈动脉超声检查。采用美国GE400型彩色超声诊断仪，探头频率为10 MHz,由专业人员进行检查操作。受检者仰卧位，从长轴和短轴各切面测量颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及其分叉部，取最厚处记录为颈动脉内中膜厚度(IMT)。将内膜局部隆起增厚、IMT≥1.1 mm处定义为动脉粥样硬化斑块。

　　1.2.3 血脂观察

　　分别于治疗前及治疗6个月时清晨空腹抽取静脉血2 mL。检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。

　　1.2.4 脑血管病事件发生率调查

　　所有患者于治疗开始至半年进行随访，调查两组患者发生缺血性脑血管病(TIA、急性脑梗死)的例数，计算脑血管事件的发生率。

　　1.3 统计学方法

　　两组的计量治疗以均数±标准差(±s)表示，用 SSPS11.0统计软件进行处理。采用t检验及χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 他汀组与对照组治疗前、后颈动脉IMT、斑块面积比较

　　他汀组治疗后颈动脉IMT、斑块面积变小，与治疗前相比较差异有显著性(P<0.05)。对照组治疗前、后比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1 他汀组与对照组治疗前、后颈动脉IMT、斑块面积比较(略)注：与本组治疗前比较 *P<0.05，**P>0.05。

　　2.2 他汀组与对照组治疗前、后血脂比较

　　他汀组治疗后血清TC、TG、LDL水平显著下降，HDL水平显著升高;与治疗前比较差异有高度显著性(均P<0.01)。而对照组治疗前、后上述指标比较无明显变化(均P>0.05)。见表2。表2 他汀组与对照组治疗前、后血脂水平比较(略)注：治疗后各项与治疗前比较，他汀组均 P<0.01，对照组均P>0.05。

　　2.3 他汀组与对照组脑血管事件发生率比较

　　他汀组在6个月内再次出现TIA 2例(次)，发生急性脑梗死l例，脑血管事件发生率为9.09%;对照组出现TIA 5例(次)，发生急性脑梗死2例，脑血管事件发生率为21.21%;两组比较差异无显著性(P>0.05)。

　　2.4 不良反应

　　观察两组未见有不良反应发生，可能存在病例样本数、用药时间的长短关系等因素影响。

　　3 讨论

　　辛伐他汀治疗肺动脉高压的动物研究表明[1] ，辛伐他汀为羟甲戊二酰单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，可以阻断HMGCoA转变奴甲羟戊酸，从而显著减少胆固醇的合成。他汀类药物的主要作用是降低血浆低密度脂蛋白、胆固醇水平，临床用于血浆胆固醇水平升高的患者。近年有研究他汀类还有许多非降脂作用，例如：辛伐他汀减轻肺血管重构和肺动脉高压的形成，辛伐他汀减轻肺动脉高压的可能机制目前尚不明确，可能是辛伐他汀对肺血管可能有直接扩张作用和产生肺血管重构。

　　辛伐他汀降低血脂主要通过以下2个途径，发挥降脂疗效[2，3]：①通过抑制HMGCoA还原酶，抑制胆固醇合成。②代偿性地增加肝细胞低密度脂蛋白(LDL)受体表达。主要作用部位在肝脏，使血清胆固醇和低密度脂蛋白水平降低，中度降低血清甘油三脂水平和增高高密度脂蛋白。本组资料结果显示，他汀组TIA患者口服辛伐他汀6个月后，血清TC、LDL、TG水平显著下降，高密度脂蛋白水平显著升高。大量的临床研究和应用证实，辛伐他汀有以下非降脂作用：①改善内皮功能。②减少或消除炎症反应。③改善凝血纤溶系统功能。④稳定斑块。这些作用和降脂作用一起全面延缓动脉粥样硬化进程，减少心脑血管事件，挽救患者生命。本组资料中颈动脉超声检查显示，治疗后患者颈动脉IMT明显变薄，斑块面积显著缩小，说明辛伐他汀能消除或减轻颈动脉粥样硬化斑块，具有抗动脉粥样硬化的作用。小组资料中辛伐他汀组患者6个月内脑血管时间的发生率为9.09%，虽然与对照组(21.21%)相比差异无显著性(P>0.05)，但有下降的趋势。

　　辛伐他汀一般耐受性良好，不良反应大部分为胃肠道反应且轻微，其次为药源性肌病，使用时应结合病例采取应对措施，其他不良反应有肾脏、肝脏损害，如在服药过程出现转氨酶持续升高，应停药[4]。本研究过程中未发现辛伐他汀的药物不良反应，可能与病例样本数、观察时间有关，将进一步跟踪药物的不良反应。

　　总之，辛伐他汀具有调脂及抗动脉粥样硬化的作用，可以减轻或消除TIA患者的颈动脉粥样硬化斑块。显示了其在缺血性脑血管2级预防中的应用前景。TIA患者服用辛伐他汀合并阿司匹林治疗后。脑血管时间的发生率有下降的趋势，值得进行更大样本和延长观察时间的进一步研究。

　　【参考文献】

　　1 赵亮，周同甫.辛伐他汀与肺动脉高压[J].心血管病学进展，2006，27(1):7374.

　　2 逄涛.辛伐他汀对短暂性脑缺血发作患者颈动脉粥样硬化斑块和血脂的影响[J].实用心脑血管杂志，2007，15(10):754756.

　　3 刘永铭，严祥，张征，等.他汀类调脂药物对高脂血症患者黏附分子的影响[J].中华心血管病杂志，2001，29(3):140.

　　4 文莉.辛伐他汀的临床应用[J].现代中西医结合杂志，2007，16(34):52295230.