辛伐他汀联合心先安治疗左室舒张功能不全疗效观察

　　作者：龙运玲,陆海灵 作者单位：广西北海市合浦卫校附属医院内一科，广西 北海 536100

　　【摘要】 目的：观察辛伐他汀联合心先安治疗冠心病左室舒张功能不全疗效。方法:60例确诊冠心病左室舒张功能不全患者随机分为两组,对照组采用常规方法治疗，治疗组在常规方法治疗的基础上加用心先安注射液120 mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水100 mL中静脉滴注 ,每日1次，同时予辛伐他汀20 mg每晚餐后服,每日1次。两组疗程均为3周。分别于治疗前和治疗后3周观察临床症状和体征及心功能测定，并行心脏超声心动图检查 ,测定每搏量、心排血量、心排血指数、左心室射血分数、室壁增厚率、左心室短轴缩短率等。结果:治疗3周后 ,治疗组患者心衰症状和体征、心功能明显改善，心排血量、每搏量、心排血指数、左心室射血分数、室壁增厚率、左心室短轴缩短率改善明显 ,与治疗前比较有显著性差异 (P<0.05),其中每搏量、左心室射血分数与对照组亦有显著性差异 (P<0.05 );对照组以上指标治疗后虽有改善 ,但与治疗前比较无显著性差异( P>0.05) 。结论:在常规方法治疗冠心病左室舒张功能不全的基础上联合应用辛伐他汀及心先安注射液,能有效地改善冠心病患者的左室舒张功能 ,从而改善患者的左心功能，提高运动耐量。

　　【关键词】 冠状动脉疾病;心室功能障碍，左;心舒期;药物疗法，联合

　　Study on therapy of diastolic dysfunction of left ventricle with combining simvastatin and meglumine adenosine cyclophosphate

　　LONG Yunling, LU Hailing

　　(Department of Internal Medicine, Hepu Medical School of Beihai City, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Beihai 536100,China)

　　[ABSTRACT] Objective: To study the effect of treating diastolic dysfunction of left ventricle with combining simvastatin and meglumine adenosine cyclophosphate.Methods: Sixty patients with confirmed diastolic dysfunction of left ventricle due to coronary artery atherosclerotic disease were divided randomly into trial group and control group. Patients in control group were treated using conventional therapy; patients in trial group were treated with meglumine adenosine cyclophosphate 120mg prepared with 5% GS or 0.9% NS infused intravenously once a day combined with simvastatin 20mg intaked orally after supper once a day on the base of conventional therapy. The therapeutic course was 3 weeks. Clinical symptoms, signs, heart function, strike volume,output volume per minute, cardiac index, ejection fraction of left ventricle, thicken ratio of systolic left ventricle, fraction of left ventricle shorten were observed and examined using echocardiography before and 3 weeks after the treatment respectively. Results: Of the patients in trial group 3 weeks after the therapy, symptoms and signs of heart failure, heart function strike volume, output volume per minute, cardiac index, ejection fraction of left ventricle, thicken ratio of systolic left ventricle, fraction of left ventricle shorten were all improved markedly; compared with those before therapy, there were significant differences(P<0.05); compared with those in control group after the therapy, there were significant differences(P<0.05)in strike volume, ejection fraction of left ventricle, and no significant differences(P>0. 05)in the rest though those had been improved. Conclusion: Patients with diastolic dysfunction of left ventricle treated with meglumine adenosine cyclophosphate and simvastatin on the base of conventional therapy may receive satisfactory effects of improving left ventricle diastolic function and systolic function, enhance exercise tolerance.

　　[KEY WORDS] Coronary artery diseases; Ventricle dysfunction, left; Diastolic phase; Drug therapy, combination

　　1 资料与方法

　　1.1 对象与方法

　　60例冠心病左室舒张功能不全患者(冠心病诊断标准符合1997年WHO制定的冠心病诊断标准、左室舒张功能不全诊断标准参见文献[1])。随机分为两组。治疗组30例,男性24例,女性6例,42～74岁,平均年龄58.4岁,其中不稳定性心绞痛12例, 稳定性心绞痛10例,陈旧性心肌梗死8例;观察组30例，男性22例,女性8例,44～72岁,平均年龄59.7岁,其中不稳定性心绞痛10例, 稳定性心绞痛11例, 陈旧性心肌梗死9例。

　　对照组按常规方法治疗:包括使用血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板聚集、硝酸盐类和利尿剂;治疗组在上述常规方法治疗基础上,用心先安注射液120 mg加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水100 mL中静脉滴注 ,每日1次，同时予辛伐他汀20 mg每晚餐后服1次。两组疗程均为3周。

　　1.2 观察指标

　　临床症状与体征：胸闷、呼吸困难、心慌、胸痛、心率、心律、血压及肺部啰音;实验室检查：血常规、肝肾功能、血脂、血糖、电解质和心电图检查;左室舒张功能检测：彩色多普勒超声仪, 治疗前及后3周各检测 1次，由富有经验专人操作观察心脏的大小,室壁运动度,测定并计算出心功能的指标(包括每搏量、心排血量、心排血指数、左心室射血分数、左心室室壁增厚率、 左心室短轴缩短率)。

　　1.3 疗效判定

　　显效为治疗后心衰症状和体征消失，心功能改善2级;有效为心衰症状和体征明显改善，心功能改善1级;无效为心衰症状和体征无改善或恶化。(心功能按NYHA标准分级)。左室舒张功能按彩色多普勒超声仪测定和计算指标判断。

　　1.4 统计学方法

　　检测参数符合正态分布的以(±s) 表示 ,组间比较以方差分析,组内治疗前后配对分析采用 t检验。偏态分布的参数用中位数表示 ,采用秩和检验。计算资料采用u检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效比较

　　治疗组显效率、有效率、无效率分别为60.1%、32.3%、7.6%;对照组显效率、有效率、无效率分别为40.2%、30.9%、28.9%。两组治疗前后左心室舒张功能的变化：治疗后每搏量、心排血量、心排血指数CI、左心室射血分数LEVF、左心室室壁增厚率、左心室短轴缩短率均显著增加(P<0.05);对照组上述指标均无明显变化(P>0.05),治疗后治疗组的每搏量、左心室射血分数LEVF较对照组明显增加,两组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05),见表1。表1 两组治疗前后测定左室舒张功能的指标比较 注：治疗组治疗前后比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。

　　2.2 不良反应

　　治疗组出现1例静脉滴注心先安注射液时出现心慌、心悸,经减慢滴速后症状消失,未见其他不良反应出现。两组治疗前后血常规、肝肾功能、血糖、电解质检查均未见异常。血脂和心电图检查均有不同程度的改善。

　　3 讨论

　　舒张性心力衰竭(DHF)是指心室收缩功能基本正常，由于松弛性受损、顺应性降低或两者并存而发生充盈异常、充盈压升高，导致肺循环和体循环淤血的临床综合征[2]。以心室射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征。有关流行病学资料显示，DHF可独立发生在收缩性心力衰竭(SHF)之前，估计约占全部心力衰竭的1/3，其年死亡率约为8%。新近美国流行病学研究资料显示，老年人DHF虽然近期预后较好，但远期预后与SHF相似[2]。而治疗原则上有所不同，DHF治疗的关键是纠正松弛性、顺应性的异常，从而改善舒张功能。同时洋地黄类药可增加细胞内Ca2+负荷，损害舒张功能而避免使用;而儿茶酚胺类强心药和磷酸二酯酶抑制剂虽可短期改善心功能，但易诱发心动过速和心肌缺血，长期应用可明显增加猝死危险。鉴于上述原因，我们联合使用辛伐他汀和心先安治疗舒张性心功能不全30例疗效好，心衰症状明显缓解，治疗组有效率为92.4%,明显高于对照组的71.1%，同时治疗前后测定左室舒张功能各项指标,与对照组比较有统计学意义，且无不良反应发生。其机制可能如下：①辛伐他汀作为他汀类药物，除了调脂作用外，有文献报道他汀类可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻止神经内分泌过度激活，另外可减少交感神经兴奋，恢复心脏自主神经功能，减少心衰猝死的发生，改善预后，逆转心室重构[3]。,他汀类通过调节基质金属蛋白酶及其抑制物活性来改善心肌间质的重构,延缓心衰发生[3],辛伐他汀对氧自由基的抑制是他汀类药物保护患者心功能和改善长期预后的重要机制[4]。辛伐他汀还有稳定斑块、抗血栓、改善血管内皮功能，对改善冠心病患者的心肌缺血也起重要作用。②心先安是合成的环磷酸腺苷(cAMP)的衍生物,它以葡甲胺为配基与cAMP结合,既保存了cAMP的基本作用,又增加了cAMP新的功能。cAMP可使Ca2+通过细胞膜上的钙通道流进细胞内,提高心肌细胞内钙浓度,激活兴奋—收缩耦联,增加心肌细胞的收缩能力,改善心脏泵血功能[5];同时还有扩张血管，减轻心脏前后负荷，和改善心肌代谢、抑制血小板活性、抗心律失常等作用[6]。此外,cAMP通过AMP的蛋白激酶使平滑肌肌球蛋白轻链激酶磷酸化,从而降低了结合钙离子的能力,使平滑肌处于舒张状态,导致血管扩张。因此,心先安既有强心作用,又有扩张外周血管的作用,从而降低心脏前后负荷。

　　综上所述，联合使用辛伐他汀和心先安可改善冠心病患者左室舒张功能,逆转扩大的左心室,明显改善体循环和肺循环淤血所致的症状，提高运动耐量，无不良反应发生。

　　【参考文献】

　　1 胡大一,马长生.心脏病学实践[M].北京:人民卫生出版社,2007.123124.

　　2 林荣,郭继鸿.心血管疾病的现代观点[M].北京:北京大学医学出版社，2005.308.

　　3 李继远.辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能和运动耐量的影响[J].实用全科医学,2007,10(5)：870.

　　4 周波舟,周许生,王迎春.辛伐他汀对舒张功能不全心衰患者心功能的保护和对QT离散度的影响[J].海南医学,2007,18(11)：10.

　　5 刘海涛,许勇,甘晓雅.参麦注射液联合心先安治疗难治性心力衰竭62例[J].中国心血管病杂志,2004,12(2)：97.

　　6 耿洪业,王少华.实用治疗药物学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2003.695.