卡维地洛与美托洛尔治疗慢性充血性心衰的临床疗效对比
发表时间：2010-07-30 浏览次数：413次
作者：周书春 海冰峰 赵玉兰 作者单位：郑州大学第二附属医院心内科，河南 郑州 450014
【关键词】 慢性心力衰竭;卡维地洛;美托洛尔
慢性充血性心力衰竭(CHF)是一个致死率和致残率极高的心脏疾病，也是临床常见的疾病，β受体阻滞剂能改善CHF的长期预后已被证实〔1〕，卡维地洛与美托洛尔是两类β受体阻滞剂，哪一类对治疗CHF疗效更好，目前尚有争论。本研究旨在探讨和比较卡维地洛与美托洛尔治疗CHF的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 对象 选择我院心内科住院和门诊的CHF患者95例，包括冠心病，高血压性心脏病和扩张型心肌病。男59例,女36例,年龄(55.07±10.56)岁。入选标准：心功能(采用NYHA分级)Ⅱ～Ⅳ级，左心室射血分数(LVEF)≤40%，左室舒张末内径>50 mm，血压>90/60 mmHg，心率>60次/min;除外急性心肌梗死，急性肺水肿，瓣膜性心脏病，病窦综合征和Ⅱ度以上房室传导阻滞，支气管哮喘等β受体阻滞剂禁忌证者。
1.2 方法 将95例CHF患者随机分成两组，A组(卡维地洛治疗组，天衡制药有限公司)45例，B组(美托洛尔组，阿斯利康制药有限公司)50例，两组心功能、血压、心率、年龄和性别等无显著差异，具有可比性。所有患者均常规治疗心衰，包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂和洋地黄，在此基础上病情稳定后给予β受体阻滞剂。A组给予卡维地洛5 mg，每日2次口服，病情稳定后1～2 w加量10 mg，每日2次口服，以此方式加量达最大剂量25 mg，每日2次或最大耐受量。B组给予美托洛尔12.5 mg，每日2次口服，病情稳定后1～2 w加量25 mg每日2次口服，以此方式加量达最大剂量50 mg，每日2次或最大耐受量;两组都维持最大剂量或最大耐受量治疗。如加量后血压<90/60 mmHg，或心率<60次/min，或心功能恶化，经增加利尿剂无效，则返回上一个治疗剂量，为最大耐受量。住院患者每日观察病情变化，出院后或门诊患者每周来门诊随诊，达最大剂量或最大耐受量者，病情稳定，每月来门诊随诊。观察心功能变化、心率、血压、不良反应，随访1年。分别在治疗前、治疗1年后检查心脏彩超(ATLHD3000)，记录LVEF、左心室舒张末内径。心功能改善标准〔2〕，显效：心功能改善2级;有效：心功能改善1级;无效：心功能无改变或恶化。
1.3 统计学处理 计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用MATLAB软件。
2 结果
随访1年，A组45例，失访3例，共42例，卡维地洛平均剂量(34.52±8.89)mg/d，其中5例(11.90%)达50 mg/d，无心功能恶化住院治疗，无死亡。B组50例，失访5例，共45例，美托洛尔平均剂量(59.44±21.51)mg/d，其中4例(8.89%)达100 mg/d，因心功能恶化住院需个体化调整治疗3例，无死亡。两组达到药物最大剂量的例数比较无显著性差异，两组均未见严重不良反应。
两组治疗后心率、血压均明显下降，较治疗前有显著性差异(P<0.05)，治疗后两组间比较，心率无明显差异性(P=0.054 3)，血压A组较B组低(P<0.05)。两组治疗后心功能明显改善，射血分数增加，左室舒张末内径缩短，较治疗前有显著差异性(P<0.05)，组间比较A组优于B组(P<0.05)。见表1、表2。
表1 两组治疗前后心率、血压、LVEF及左室舒张末内径比较(略)
与同组治疗前比较：1)P<0.05;与B组治疗后比较：2)P<0.05
表2 两组心功能比较(略)
与B组比较：1)P<0.05
3 讨论
本研究显示，卡维地洛与美托洛尔均使心率下降，血压降低，心功能改善，射血分数提高，左室舒张末内径缩短，改善心室重塑，因其均能通过阻滞β1 受体，调节和阻断心衰时激活的神经体液反应。同时显示卡维地洛疗效优于美托洛尔，与卡维地洛与美托洛尔两类药物在治疗心衰的机制上存在差别有关。美托洛尔选择性阻断β1受体，卡维地洛是非选择性阻断β1受体及β2受体，而β1受体及β2受体均参与调节儿茶酚胺对心脏的毒性作用,所以卡维地洛对心衰的疗效优于美托洛尔;卡维地洛还阻滞血管壁α1 受体,使平滑肌松弛,血管扩张,外周阻力降低,不会产生用药初始的过度心肌抑制,可改善心肌功能,减轻心肌损伤〔3〕，也使血压降低比美托洛尔明显，血压降低引起的反射性心率增加，使心率的降低程度比美托洛尔小，但无显著性差异。卡维地洛半衰期较美托洛尔长，使患者一天中大部分时间全身和心脏交感神经系统的活性受抑制，使其维持在较低的状态，从而拮抗去甲肾上腺素等儿茶酚胺对心肌的毒性作用，因而优于美托洛尔。卡维地洛还具有抗炎、抗氧化、抑制心肌细胞凋亡等作用〔4〕,这可能是该药通过肾上腺素能受体阻断作用以外的机制发挥抗心衰作用，减轻心室重构,延缓心衰进展,降低死亡率〔5〕。
本研究提示，卡维地洛与美托洛尔均使心功能改善，射血分数提高，左室舒张末内径缩短，改善心室重塑，并且卡维地洛疗效优于美托洛尔。
【参考文献】
1 Bristow MR，Gilbert EM，Abraham WT,et al.Carvedilol produces doserelated improvements in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure〔J〕.Circulation，1996;94(11)：280716.
2 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议〔J〕.中华心血管病杂志，2002;30(1)：723.
3 Bristow MR.Carvedilol treatment of chronic heart failure：a new era〔J〕.Heart，1998;79:314.
4 Ruffolo RR，Feuerstein GZ，Ohlstein EH.Recent observations with βadrenoceptor blockade:beneficial effects in hypertension and heart failure〔J〕.Am J Hypertens，1998;11(1)：S914.
5 Dhalla AK，Hill MF，Singal PK.Role of oxidative stress in transition of hypertrophy to heart failure〔J〕.J Am Coll Cardiol，1996;28(2)：50614.
