厄贝沙坦对原发性高血压患者左心室肥厚及心率变异性的影响

　　作者：许锦荣，莘 筑，曾 坚，张 凌 作者单位：(广东医学院第二附属医院1.内科 2.特检科，广东湛江 524003)

　　【摘要】 目的 探讨厄贝沙坦对原发性高血压患者左心室肥厚(LVH)及心率变异性(HRV)的影响。方法 65例原发性高血压患者，每日清晨7 时口服厄贝沙坦，治疗前及治疗6个月后分别测定患者LVH及HRV。结果 治疗后的左室后壁舒张末期厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVDd)、室间隔舒张末期厚度( IVST)、左室重量指数(LVMI)均比治疗前明显减少(P<0.01);与治疗前相比，相邻正常RR 间期标准差 (SDNN)、相邻正常RR 间期差值的方差(RMSSD)、相邻正常RR 间期差值大于50 ms 的窦性心律占心搏总数的百分比(PNN50)、高频功率(HF)明显增加(P<0.01)，而低频功率(LF)及LF/HF则明显降低(P<0.05或0.01)。结论 厄贝沙坦对原发性高血压患者的LVH有显著的改善作用，对HRV有显著的扭转作用。

　　【关键词】 厄贝沙坦;原发性高血压;左室肥厚;心率变异性

　　Effect of irbesartan on left ventricular hypertrophy and heart rate variability in patients with essential hypertension

　　XU Jinrong1,XIN Zhu1,ZENG Jian1,ZHANG Lin2 (1.Department of Internal Medicine, Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical College, Zhanjiang 524003, China)

　　Abstract: Objective To study the effect of irbesartan on left ventricular hypertrophy (LVH)and heart rate variability (HRV)in patients with essential hypertension (EH).Methods Sixtyfive EH patients received oral irbesartan once daily.LVH and HRV were determined before and 6 months after irbesartan treatment.Results Compared with before irbesartan treatment, standard deviation of normal to normal intervals (SDNN), rate mean square of the differences of successive RR intervals (RMSSD), percentage of RR intervals differing >50 ms (PNN50), and high frequency (HF)increased, while left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), left ventricular diastolic dimension (LVDD), interventricular septal thickness (IVST), left ventricular mass index (LVMI), low frequency (LF)and LF/HF decreased after treatment (P<0.05 or 0.01).Conclusion Irbesartan can improve LVH and HRV in EH patients.

　　Key words:irbesartan; essential hypertension; left ventricular hypertrophy; heart rate variability

　　原发性高血压(EH)是最常见的心血管疾病，血压的长期增高重可致残、致死,严重危害人类健康。左心室肥厚(LVH)是高血压患者常见的心脏改变。近年研究发现，高血压合并LVH的发生率明显增高，心肌缺血、心律失常、心力衰竭的发生率也相应增加，LVH已作为一项独立的心血管病危险因素。EH 还存在不同程度的交感神经活性升高，而心率变异性(HRV)是一项评估心脏自主神经功能的定量性检查指标，是判断预后、预测死亡的一个危险因子[1]。为了解厄贝沙坦对EH患者LVH 和HRV 的影响，我们对采用厄贝沙坦治疗的65例EH患者进行了左室肥厚有关指标和心率变异性的测定，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　65例EH患者均为2006年3月至2007年12月本院门诊和住院患者，其中男37 例,女23 例，平均年龄(51.6±13.7)岁，均符合1999 年WHO/ ISH诊断标准[2]，即收缩压(SBP)≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg。经病史、体检和相关检查排除继发性高血压、糖尿病、心脏瓣膜病、心力衰竭、病窦综合征、频发早搏。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者至少半个月未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB，要求低脂低盐饮食，并行降压药洗脱期1周(停降压药1周)，每日清晨7 时口服厄贝沙坦(赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产)75 mg，血压超过160/100 mmHg的患者加利尿剂。治疗2周后如血压>140/90 mmHg，则将药物剂量增加1倍，2周后血压>140/90 mmHg 则退出试验。服药期间每周测血压2次，治疗前及治疗6个月后分别测定患者LVH及HRV情况。

　　1.3 测定方法

　　1.3.1 左室肥厚的测定 采用Acuson P/X10型超声心动仪(美国产)，探头频率为2.5 MHz，测定治疗前及治疗后左室后壁舒张末期厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVDd)、室间隔舒张末期厚度(IVST)，根据Devereux校正公式计算左室重量指数(LVMI)。

　　1.3.2 心率变异性的测定 采用美国Spacelab Medical 动态心电图仪记录24 h,采用HRV 分析软件，用人机对话方式分析过滤异位搏动和干扰，采用高频段(HF 0.15～0.40 Hz)和低频段(LF 0.04～0.15 Hz)为指标。短时HRV 检测，患者在安静状态下平卧休息15 min 后，用单道心电图机采样，通过快速傅立叶转换，得到心率能频图，进行HRV时域和频域分析。时域指标有相邻正常RR间期标准差(SDNN),正常相邻RR间期差值的方差(RMSSD),相邻正常RR间期差值大于50 ms的窦性心律占心搏总数的百分比(PNN50)。频域指标有低频功率(LF)、高频功率(HF),并计算LF/HF值。

　　1.4 统计学处理

　　数据以±s表示,用药前后比较采用配对t检验,以P<0.05差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后左室结构的变化

　　治疗后的LVPWT、LVDd、IVST、LVMI均比治疗前明显减少(P<0.01)，表明厄贝沙坦对EH患者的左室肥厚有显著的改善作用。表1 厄贝沙坦治疗前后左室结构的变化 用药前后比较均P<0.01。

　　2.2 治疗前后EH患者HRV的变化

　　治疗后的SDNN、RMSSD、PNN50、HF有明显的增加作用( P<0.01)，而LF、LF/HF则有显著的降低作用(P<0.05或0.01)，表明厄贝沙坦对原发性高 广 东 医 学 院 学 报 2009年第27卷 表2 厄贝沙坦治疗前后EH患者HRV的变化用药前后比较：*P<0.05，其余P<0.01。血压患者的心率变异性有明显的扭转作用。

　　3 讨论

　　植物神经系统对维持和调节正常血压起着重要的作用[3]。HRV作为反映心脏自主神经调节功能的指标,具有无创性、定量、可重复的特点。有学者研究认为HRV降低是高血压的危险因素,参与了高血压的发病机制[4]。高血压中HRV 下降与血压水平及靶器官受损程度相关。血压越高,并发左室肥厚者HRV 下降更显著,提示自主神经调节失衡越严重,发生猝死的危险性越高[5]。

　　HRV时域指标SDNN、SDANN反映交感神经张力,频域指标LF受交感神经与迷走神经的双重影响,HF只受迷走神经系统的影响,LF/HF反映交感神经与迷走神经张力的平衡。LVH程度对HRV是很重要的决定性因素,随着高血压病程的延长和病情的加重,压力感受器受损,敏感性降低,导致交感副交感神经的支配失衡,交感神经活性进一步增强[6]。

　　高血压病患者在左室收缩功能和心脏结构尚正常时就可出现左心室舒张功能的异常, 长期后负荷增加,可导致LVH,出现进行性的舒张功能损害。左室肥厚是高血压病患者心血管并发症的独立危险因素,在高血压病患者中约1/3会出现LVH,LVH可增加高血压病患者心血管意外和病死率[7]。

　　厄贝沙坦是继氯沙坦、缬沙坦后的又一新型长效的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATⅡ)。AngⅡ受体拮抗剂通过阻断经典和非经典途径产生的AngⅡ,全面抑制RAS,有效降低BP,改善血流动力学;能增加NO和前列环素(PGI2)合成, NO和PGI2在拮抗内皮素1(ET21)的缩血管作用的同时还可减少ET21的分泌,从而恢复体内ET/NO的平衡,维持正常的血管张力[8]。AngⅡ受体拮抗剂为非肽类衍生物,能拮抗AngⅡ的升压作用;还通过抑制AngⅡ的缩血管作用和促进醛固酮分泌作用,对心脏的血流动力学发生有利的影响达到治疗心衰的目的[9]。本研究显示厄贝沙坦具有明显具有减小室间隔及左心室后壁厚度,使心室腔轻度缩小,左心室舒张功能明显改善等作用。曾有试验表明,Ang Ⅱ能刺激正常及心肌梗死后心肌细胞增殖,表现为心肌细胞体积及蛋白质含量的增加[3]。动物实验显示, 过度表达Ren2的转基因大鼠,血AngⅡ水平增加,以血管紧张素Ⅱ受体阻断处理能逆转AngⅡ诱导的心脏纤维化[10]。厄贝沙坦逆转心室重塑可能与影响此因素有关。治疗后出现了SDNN、SDANN、SDNN idex及PNN50%等指标的提高，表明其具有增加患者HRV、改善自主神经失衡的作用。

　　综上所述，厄贝沙坦可显著改善EH患者的LVH 和HRV，对高血压患者的预后将有积极影响,值得临床推广。

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