Tei指数评价心肌缺血-再灌注家兔左心功能的研究

　　作者：张蓓， 秦际德， 何艳， 沈正， 刘兴德 作者单位：(贵阳医学院附院 心血管科， 贵州 贵阳 550004)

　　【摘要】 目的： 探讨Tei指数评价心肌缺血-再灌注家兔左心功能的价值。方法： 16只家兔随机分为2组，假手术组和缺血再灌注组; 180 min后对2组家兔行心脏超声检查，测量家兔左心室Tei指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)等指标;取各组家兔血清测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。结果： 2组Tei指数、EF及FS比较均有显著性差异(P<0.05) ,血清SOD及MDA测定结果差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论： 应用Tei指数可较好地评价心肌缺血-再灌注家兔左心功能的改变。

　　【关键词】 Tei指数; 心肌再灌注损伤; 超氧化物歧化酶; 丙二醛; 兔

　　Application of Tei Index in Evaluation of Ventricular Function of Rabbits after Ischemic Reperfusion

　　ZHANG Bei， QIN Jide， HE Yan, SHEN Zheng, LIU Xingde

　　(Department of Cardiovascular Medicime the Affiliated Hospital of Guiyang Medical College, Guiyang 550004, Guizhou, China)

　　[Abstract] Objective: To explore the value of Tei index in evaluation of left ventricular function of rabbits after ischemic reperfusion. Methods： Sixteen rabbits were divided into 2 groups randomly (8 in each): sham operation group (group S) and ischemia reperfusion (R/I) group (group R). Rabbits′ hearts were checked by ultrasonography and heart function was detected by monitoring of Tei, ejection fractino (EF), and fractional shortening (FS) of left ventricular in 180min after reperfusion. Enzymatic dynamics of myocardimn SOD and MDA in serum of these rabbits were detected. Results： There were significant differences of Tei, EF, and FS between the two groups (P<0.05). The serum SOD level of group S was lower than that of group R, and the serum MDA level of group S was higher than that of group R. The differences were significant. Conclusion： Tei index is helpful in evaluation of rabbit cardiac function after ischemical reperfusion.

　　[Key words] Tei index; myocardial reperfusion injury; superoxide dismutase malondialdehyde; rabbits

　　急性心肌梗死患者的最佳处理就是尽快实施缺血心肌再灌注，但在恢复心肌再灌注后会发生心肌缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury，I/R)，导致恢复血供的缺血心肌细胞产生功能障碍及结构破坏，严重影响患者的预后。因此，积极寻找有效评估再灌注心肌心功能的指标具有着重要的临床意义。Tei指数作为较新的评价心脏整体功能的指标，被认为具有简便和敏感性好的优势。2008年6月～2008年10月对家兔心肌缺血再灌注损伤模型进行左心功能评价及血清SOD和MDA检测，结合血清SOD和MDA的水平探讨Tei指数对评价再灌注心肌左心功能的价值，为Tei指数能否作为评价缺血再灌注心功能的一项指标提供基础研究资料。

　　1 资料与方法

　　1.1 材料及仪器

　　丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒购自南京建成生物工程研究所，彩色多普勒诊断仪5500型为ALOCK公司产品。

　　1.2 动物及分组

　　健康新西兰大耳白兔16只，雌雄不拘，体重2.0～2.5 kg(贵阳医学院动物实验中心提供)。动物随机分两组，每组8只。假手术组(Sham)：于冠状动脉左前降支(LAD)离左心耳根部下方2～3 mm处，穿线不结扎动脉，用生理盐水30 ml于穿线后30 min后开始静脉滴注，观察180 min;缺血再灌注组(I/R)：结扎LAD30 min，松开后静脉滴注生理盐水30 ml，观察180 min。

　　1.3 缺血再灌注模型的复制

　　兔耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)麻醉，仰卧固定于实验台。气管插管，连接小型动物呼吸机(呼吸频率40次/min，潮气量30 ml)，沿胸骨左缘剪断第3肋骨，暴露心脏，剪开心包。用丝线(5～0)于LAD主干根部下2 mm处穿出，待动物稳定15 min后打活结造成LAD闭塞(结扎成功标准：结扎线远端心肌颜色发绀，心电图表现R波高耸或ST 段抬高);松开结扎线以恢复冠脉血量，缺血部位心肌颜色恢复，抬高的ST 段下降50%以上为再灌注成功。

　　1.4 超声心动图检查

　　两组家兔均于再灌注后180 min行超声心动图(UCG)检查，探头频率3.5 MHz，左室长轴切面M型超声用Teich法测量左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期容积(EDV)和收缩末期容积(ESV)，左心室射血分数(EF)=[(EDV-ESV)/EDV]×100%，左室短轴缩短率(FS)=(LVEDD-LVESD)/LVEDD。于心尖四腔心切面将取样容积置于二尖瓣口与左室流出道之间，测量一个心动周期中二尖瓣口血流A峰终止处至下一个心动周期中二尖瓣口E峰血流开始处的时间间隔为a，主动脉瓣口血流开始处至终止处的时间间隔即为b，则Tei指数=(a-b)/b。

　　1.5 生化指标测量

　　两组家兔均于心脏超声检查后右心房取血3 ml，离心15 min×3 500 r/min，分离血清，-20 ℃冰箱保存待测。血清SOD和MDA水平测定分别按试剂盒说明进行操作，用硫代巴比妥酸法测定MDA含量，用黄嘌呤氧化酶法测SOD活性。

　　1.6 统计学处理

　　实验数据以(x±s)表示，采用 SPSS 11.5软件进行统计分析，组间比较采用t检验，P<0.05为有统计学差异。

　　2 结果

　　2.1 Tei指数、EF及FS值

　　由表1可见，与Sham组比较，I/R组的Tei指数明显增高，EF、FS明显降低，具有统计学差异(P<0.05)。表1 两组家兔的Tei指数、EF和FS(略)

　　2.2 血清SOD和MDA 由表2可见，与Sham组比较，I/R组的SOD明显降低，而MDA明显增高，具有统计学差异(P<0.05)。表2 两组家兔血清MDA和SOD水平(略)

　　3 讨论

　　心肌梗死后开通闭塞的血管，使缺血心肌得到再灌注是急性心肌梗死重要的治疗方法，但再灌注会引起心肌损伤，心功能降低。超声评价心肌再灌注后左心功能对临床疗效及患者预后有重要的意义。超声检查常用的心功能指标有收缩功能和舒张功能，临床上常用射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)来评价心脏收缩功能，但其测量受图像条件影响较大，重复性差;舒张功能常用二尖瓣血流频谱E/A来评估，但其测量易受心率影响，并可能出现假性正常化而不能有效评估心脏的舒张功能。此外，收缩和舒张功能常相伴而行[1]，单一测量心脏的收缩功能或舒张功能并不能较好的评估心脏的整体功能。 Tei指数是评价整体心脏功能的较新指标，其数值仅受等容舒张时间(IRT)、等容收缩时间(ICT)及心室射血时间(ET)的影响,具有简便、敏感及准确的特点，不受心率、心脏前后负荷和心功能几何形态等影响。研究表明，Tei指数与有创性心功能指标+dp/dt和-dp/dt相关性良好，能综合评价心脏的收缩和舒张功能[2]。

　　Tei指数评价心肌梗死的临床及基础报道较多[3,4]，也表明Tei指数能敏感地反映心肌梗死后左心室功能的变化，是评估急性心肌梗死预后的良好指标。但用Tei指数评价缺血心肌再灌注损伤后心功能变化研究的相关报道较少。本研究结果显示I/R组家兔模型组较Sham组的Tei指数延长(0.317±0.022，0.649±0.129，P<0.05)，提示Tei指数能较好地反映心肌缺血再灌注心功能的变化，其机制可能是心肌发生再灌注损伤后，ATP的利用及钙离子的内流和外流发生障碍，ICT时间及IRT时间延长，ET时间缩短，引起Tei指数升高[5]。I/R家兔模型组EF、FS值较Sham组明显降低(0.740±0.047，0.539±0.031，P<0.05)、(0.395±0.022，0.257±0.031，P<0.05)，提示Tei指数与收缩功能的变化有较好的相关性。

　　引起心肌再灌注损伤的原因很多，其中氧自由基的大量产生是一个重要因素[6]。氧自由基通过生物膜脂质过氧化反应破坏膜结构，导致心肌酶大量漏出，降低膜结合酶活性，引起心肌收缩力降低及再灌注心率失常。此外，氧自由基能明显兴奋心室迷走神经传人纤维而产生心肌抑制效应。MDA是脂质过氧化反应的最终产物，其含量变化不仅可反映体内氧自由基生成与否，还可反映氧自由基造成组织损伤的严重程度。SOD是酶性清除剂，能还原过氧化物，减少氧自由基产生。结果表明，心肌再灌注损伤中，MDA含量增高，SOD含量降低，提示氧自由基含量增高，与Sham组比较有统计学差异，Tei指数与MDA及SOD含量相关性良好。在缺血再灌注中Tei增高可能提示MDA含量增高，SOD含量降低，氧自由基含量增高。

　　本研究表明，Tei指数可以较敏感的反映缺血再灌注后心功能的变化，与收缩功能的变化相关性良好，其数值的升高可能提示MDA含量增高，SOD含量降低，氧自由基含量增高。Tei指数是评价心肌缺血再灌注损伤后心功能变化的较好指标。

　　【参考文献】

　　[1]　Lopes LR,Joao I,Vinhas H,et al.Evaluation of systolic and systo-diastolid: the Tei index in acute myocardial infarction treated with acute reperfusion therapy-early and late evaluation[J].Rev Port Cardiol, 2007(6):649-656.

　　[2]　刘宏伟，盖鲁粤，智光.Tei指数与有创性心功能参数的相关性研究[J].中国超声医学杂志, 2007(11)：801-803.

　　[3]　Uzunhasan I, Bader K, Okcun B, et al. Correlation of the Tei index with left ventricular dilatation and mortality in patients with acute myocardial infarction[J]. Int Heart J,2006(3):331-342.

　　[4]　史卫国，牟晓雯，孙学玉，等.急性心肌梗死患者Tei指数与左心室充盈模式及预后的关系[J]，中国临床医学影像杂志，2009(6)：408-411.

　　[5]　余红萍，陈剑，张赵盾，等.早期高血压患者左室Tei指数测定[J].心脑血管病防治，2005(3)：132-133.

　　[6]　Ren JH,Chen YP.Effects of ischemic postconditioning on myocardial ischemia-reperfusion injury to isolated rat heart[J].Chin J Anesthesiol, 2007(1):84-87.