冠心病合并糖尿病人群血清脂联素水平研究

　　作者：窦学荣 ，徐红， 王伯松， 闫文菊 ，刘红爱 作者单位：1.泰山疗养院，山东 泰安 271000;2.泰山医学院附属泰安医院心内科，山东 泰安 271000

　　【摘要】 目的 探讨冠心病合并糖尿病人群血清脂联素、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平并分析其相互之间的关系。方法 以172例临床确诊冠心病(经冠状动脉造影证实)同时合并糖尿病的患者 (B组)为研究对象，67例健康查体者作为对照组(A组) ，对上述指标进行检测。采用Gensini积分系统对冠状动脉狭窄程度进行定量评定。结果 (1) 糖尿病合并冠心病人群血清脂联素水平(6.85±2.71mg/L)明显低于对照组(13.64±3.24mg/L，P<0.01)。(2) 血清脂联素水平和hs-CRP、TNF-α、TG、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关，与HDL-C呈正相关。(3)血清脂联素水平与冠状动脉的狭窄程度呈负相关。结论 低脂联素水平是冠状动脉粥样硬化发生及病变程度的重要危险因子;2型糖尿病患者血清脂联素水平的明显下降可作为冠心病的危险因素。

　　【关键词】 冠心病;糖尿病;脂联素;胆固醇;高敏C反应蛋白;肿瘤坏死因子-α;胰岛素抵抗指数

　　Serum concentration of adiponectin in coronary heart disease patientswith type 2 diabetes mellitus

　　DOU Xue-rong, XU Hong, WANG Bo-song, ZHANG Huan-yi

　　1. Dept.of Cardiology,Taishan Sanatorium of Shandong, P.R 271000

　　2.Depart.of Cardiology, Taian Central Hospital Taian, Taian 271000,China

　　Abstract: Objective: To measure the serum concentration of adiponectin, high sensitive C protein(hs-CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin(FINS) in coronary heart disease patients with type 2 diabetes mellitus, and analyse the relationships between them. Methods: The parameters of adiponectin, hs-CRP, TNF-α,TC,TG, HDL-C, FPG, FINS were measured in 172 coronary heart disease patients(conformed by coronary angiograthy) with type 2 diabetes mellitus(B group) and healthy subjects(A group). Results: The serum concentration of adiponectin(6.85±2.71mg/L) in B group is significantly lower than that of A group(6.85±2.71mg/L, P<0.01).(2)The serum concentration of adiponectin is negatively related to hs-CRP,TNF-α,TG, insulin resistance index, and positively related to HDL-C.(3) The serum concentration of adiponectin is negatively related to extent of coronary artery stenosis. Conclusion: The low level of serum adiponectin is related to the advancing coronary artherosclerosis,The desease of adiponectin serum concentration in Type 2 diabetes mellitus patients is a dependent risk factor for coronary heart disease.

　　Key words：coronary heart disease, diabetes mellitus, adiponectin, cholesterol, high sensitive C protein, tumor necrosis factor-α, insulin resistance index

　　脂联素(adiponectin)是新近发现的由脂肪细胞分泌的一种蛋白质。近年来越来越多的资料显示脂联素与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病、心血管疾病有一定的相关性。本研究旨在探讨冠心病合并糖尿病人群血清脂联素水平的变化及临床意义。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　冠心病合并糖尿病(B组)：选自我院2000年6月至2005年10月临床确诊冠心病(经冠状动脉造影证实)同时合并糖尿病患者172例，平均年龄57.2岁(32～80岁)，男性109例，女性63例。糖尿病诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的标准[1]。对照组：选择同期健康体检者67例，平均年龄58.6岁(52～77岁)，其中男性34例，女性33例。两组年龄、性别、体重指数(BMI)具有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 所有研究对象均于隔夜空腹10小时，清晨静卧状态下一次性抽取静脉血, 立即测空腹血糖，其余血样于4℃离心，分离的血清保存于-70℃冰箱中待检。除hs-CRP采用3.8%枸橼酸钠抗凝管外，其余均为普通试管。

　　1.2.2 相关指标测定

　　hs-CRP：采用ELISA法，试剂由美国Beckman coulter公司提供。TNF-α：采用放射免疫分析法(RIA)测定，试剂由北京东雅生物技术研究所提供。脂联素：采用ELISA法,试剂由深圳晶美生物工程有限公司提供。空腹血糖(FPG)：采用葡萄糖氧化酶法测定。空腹胰岛素(FINS)：采用RIA法测定，试剂由中国原子能科学研究院提供。总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：由全自动生化分析仪采用比浊法测定。采用稳态模型法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR =FBG×FINS/22.5。BMI=体重(kg) / 身高(m2)。

　　1.2.3 冠脉狭窄程度定量评定

　　根据主要冠状动脉内径的狭窄程度，采用Gensini评分系统对每支血管病变程度进行定量评定，无任何异常发现为0分，狭窄小于或等于25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%(闭塞)为32分。冠心病患者根据Gensini积分(GS)分为3组：Ⅰ组(1～20分);Ⅱ组(21～40分);Ⅲ组(>40分)。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS 10.0统计软件进行统计处理。计量资料以用均数±标准差(x±s)表示。偏态分布资料HOMA-IR取对数转为正态分布后进行统计分析。组间比较用单因素方差分析，多变量相关性采用逐步多元回归分析。

　　2 结 果

　　2.1 A组与B组的一般临床资料、血清脂联素、TC、TG、HDL-C、TNF-α、hs-CRP、FBG、FINS测定结果(见表1)表1 A组与B组临床资料(略)注：与A组比较*P<0.05，**P<0.01;△数据已转化为自然对数

　　A组TC、TG、TNF-α、hs-CRP水平低于B组(P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.01);A组FINS、FPG水平及HOMA-IR低于B组(P<0.01，P<0.05，P<0.01);A组血清脂联素、HDL-C水平高于B组(P<0.01，P<0.05)。

　　多因素相关分析结果显示：血清脂联素与BMI(r =﹣0.403，P<0.05)、hs-CRP(r =﹣0.570，P<0.05)、TNF-α(r =﹣0.482，P<0.05)、TG(r =﹣0.382，P<0.01)、HOMA-IR(r=﹣0.473 ，P<0.01))呈显著负相关，与HDL-C正相关(r=0.459，P<0.05)。

　　2.2 以GS作为分组标准，对各项指标检测结果显示(见表2) 表2 根据GS进行分组后患者的各项指标(略)注：与I组比较**P<0.01 ;△ 数据已转化为以10为底的对数

　　各组年龄、BMI、收缩压、舒张压的差异无统计学意义。脂联素水平随GS的增加而逐渐下降，Ⅳ组的脂联素水平明显低于Ⅰ组，差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨 论

　　20世纪90年代起，越来越多的证据表明动脉粥样硬化与血管壁的慢性炎症相关。脂联素作为一种炎症细胞因子倍受关注。脂联素是一种由 apM1 基因编码的脂肪细胞特异性的血浆蛋白，正常人约占血浆蛋白总量的0.01%。脂联素血浆浓度稳定，一般不随饮食改变，也无昼夜节律变化。脂联素调节糖、脂代谢，具有抗动脉粥样硬化、抗炎作用，发挥心血管保护效应[2]。

　　3.1 脂联素的抗动脉粥样硬化作用

　　细胞培养及组织培养实验证实，脂联素抑制巨噬细胞的吞噬活性及向泡沫细胞的转化[3]。Matsuda等[4]发现脂联素基因敲除小鼠在动脉受损后内膜增生是野生型小鼠的2倍，补充内源性脂联素后，内膜增生明显被抑制，为脂联素的抗动脉粥样硬化作用提供了直接证据。另外,脂联素可通过增加胰岛素敏感性，改善糖、脂代谢，影响动脉粥样硬化形成的一系列危险因素而影响血管病变的发生发展[5]。

　　3.2 脂联素与冠心病

　　TNF-α、IL-6是由巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞等释放的炎症因子，二者相互作用，诱导急性期炎症反应的发生及发展。TNF-α可抑制脂蛋白酶，从而影响脂蛋白在动脉内膜细胞内代谢，具有促使动脉粥样硬化的作用[6]。急性冠脉综合征发生时，粥样斑块内局部炎症反应所产生TNF-α、IL-6导致肝脏合成和释放CRP增加，CRP主要生物学效应之一是促进炎症介质的释放, 与IL-6、TNF-α等细胞因子共同在冠状动脉疾病的发生发展及预后中起重要作用。CRP水平增高是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志，与缺血性心脏病的严重程度密切相关[7]。血浆CRP基础浓度变化可以预测心肌梗死和脑卒中的危险[8]。体外实验发现生理浓度的脂联素可以减少巨噬细胞分泌TNF-α、IL-6[9]， Ouchi等[10]报道冠心病患者血浆和脂肪组织中CRP与脂联素水平呈负相关。

　　本研究结果显示糖尿病合并冠心病组TNF-α、hs-CRP水平低于健康对照组(P<0.05，P<0.01);血清脂联素与hs-CRP(P<0.05)、TNF-α(P<0.05)呈显著负相关(P<0.05)。这与上述研究报道相符。

　　3.3 脂联素和冠状动脉狭窄程度

　　刘岩等[11]研究发现，血清脂联素的水平和冠状动脉狭窄程度有相关性，低脂联素血症是冠状动脉粥样硬化严重程度的重要标志。冠状动脉造影是诊断冠心病的金标准，而Gensini评分是最全面的评价指标。本研究结果显示脂联素水平与Gensini积分有很好的相关性，与刘岩等的研究结果一致，提示脂联素是冠状动脉粥样硬化发生及病变程度的重要标志因子。

　　3.4 脂联素与脂代谢异常

　　脂联素增加脂肪酸氧化，降低肌肉和肝脏中的TG含量，改善脂代谢，发挥抗动脉粥样硬化作用。Yamamonob[12]报道血浆脂联素水平与HDL-C呈正相关，本研究结果与之相符。HDL-C是冠心病发生的一种保护因素，脂联素与HDL-C良好的关联性提示脂联素在冠心病的发生中同样具有重要意义。

　　3.5 脂联素与胰岛素抵抗

　　Hotta等[13]发现脂联素是胰岛素敏感性的重要调节因子，在以胰岛素抵抗为主的早期糖尿病患者及2型糖尿病发展过程中，脂联素水平显著降低。合并动脉粥样硬化的糖尿病患者的血清脂联素水平低于没有动脉粥样硬化者,而且微血管病变并不影响血浆脂联素水平，BMI、TG、糖尿病及动脉粥样硬化与血脂联素水平有明显的相关性[14]。提示低脂联素血症与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化密切相关。洪洁等[15]研究显示脂联素水平与胰岛素敏感性显著正相关。对性别、年龄进行调整后，显著性依然存在。提示胰岛素抵抗与糖尿病是冠状动脉病变发展的危险因子，其病变的发生可能与脂联素的下降有关。

　　综上所述，血浆脂素水平随动脉粥样硬化的发展呈进行性下降，低脂联素血症是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素。脂联素可能与糖尿病的大血管病变有一定的相关性，推测脂联素可能成为糖尿病发生动脉粥样硬化的风险预测因子。

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