早期应用他汀类药物对急性心肌梗死病人总胆固醇、高敏C反应蛋白及不良事件的影响

　　作者：孙文荣，孔爱君，王江涛，周春艳，鞠衍松，方崇乾(荣成市人民医院内科，山东 荣成 264300)

　　[摘要]目的 探讨急性心肌梗死病人早期应用他汀类药物对总胆固醇、高敏C反应蛋白及院内不良事件的影响。方法 将78例急性心肌梗死病人根据总胆固醇水平分成2组。治疗组41例，口服洛伐他汀40 mg/d;对照组37例，不用任何降脂药物。测定两组治疗前后总胆固醇和高敏C反蛋白的变化以及院内不良事件的发生率。结果 住院24 h两组总胆固醇水平比较，治疗组明显高于对照组，差异有显著性( t=12.28，P <0.01)。治疗3周后两组总胆固醇水平与住院24 h比较，差异无显著性( t=1.00、0.57，P >0.05)。住院24 h两组高敏C反应蛋白水平比较差异无显著性( t= 0.42，P >0.05)， 治疗3周后治疗组高敏C反应蛋白水平与对照组比较差异有显著性( t= 6.18，P <0.05)。两组病人院内心脏不良事件的发生率比较差异有显著性( χ 2 =4.04～5.49，P <0.05)。结论急性心肌梗死病人早期应用洛伐他汀对总胆固醇水平无明显影响，但能显著降低高敏C反应蛋白水平，降低院内不良事件发生率。

　　[关键词] 心肌梗死;总胆固醇;高敏C反应蛋白;他汀类药物; 不良事件

　　INFLUENCE OF EARLY USE OF STATINS ON THE TOTAL CHOLESTEROL， HYPERSENSITIVITY-C REACTIVE PROTEIN AND ADVERSE EVENT IN PATIENTS ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION

　　SUN WEN-RONG， KONG AI-JUN， WANG JIANG-TAO， et al

　　(Department of Medicine， Rongcheng People's Hospital， Rongcheng 264300， China)

　　[ABSTRACT]ObjectiveTo study the influence of early use of statins on total cholesterol (TC)， hypersensitivity-C reactive protein (HCRP) and adverse event in patients with acute myocardial infarction (AMI). MethodsAccording to the levels of TC， 78 cases of AMI were divided into control group ( n =37， TC<5.2 mmol/L) and treatment group ( n = 41， TC≥5.2 mmol/L， levastatin 40 mg/d). The levels of TC and HCRP， before and after treatment， were detected， and untoward event during their hospital stay observed as well. ResultsTC level was higher in treatment group than the controls for those hospital stay for 24 h ， the difference was significant ( t=12.28， P <0.01)，but the difference was not significant after three weeks ( t=1.00， 0.57; P > 0.05 ). The level of HCRP between the two groups were not significantly different during hospital stay for 24 h ( t=6.18，P < 0.05 )， but great difference appeared after three weeks of treatment ( t=6.18，P <0.05). The difference of incidence of adverse event during hospitalization between the two groups was significant ( χ 2 =4.04-5.49，P <0.05). ConclusionEarly use of lev-astatin for AMI patients does not influence the level of total cholesterol， but， it can markedly decrease HCRP and the incidence of adverse event.

　　[KEY WORDS]myocardial infarction; total cholesterol; hypersensitivity-C reactive protein; Statins; adverse event

　　研究显示，炎症是冠心病的危险因素之一，炎症参与了急性心肌梗死的发生发展过程。他汀类药物是目前有效降低胆固醇的药物，其对冠心病二级预防的价值已众所周知。近期研究显示，其具有抗炎及改善血管内皮功能的作用。他汀类药物对急性冠脉综合征有益，且其作用独立于降脂作用之外。高敏C反应蛋白为炎症标志物，为预测急性心肌梗死预后的重要指标。本研究通过早期应用他汀类药物对急性心肌梗死病人胆固醇水平及高敏C反应蛋白的影响，观察早期应用他汀类药物的临床价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 选择2003年6月～2004年6月我院收住的急性心肌梗死病人作为研究对象，病人均符合WHO制定的急性心肌梗死诊断标准。排除标准:①急性心肌梗死前曾用过调脂药物;②引起C反应蛋白升高的疾病，如严重的感染、恶性肿瘤、肝肾衰竭、风湿病和传染病等;③凡并发WHO-ISH血压分类在2级(中度)或以上的高血压者或并发周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病者、脑卒中者。本组入选病人 78 例，其中男 56 例，女 22 例，平均年龄 58.4 岁。根据病人总胆固醇水平分成两组:治疗组41例，总胆固醇(TC)水平≥5.2 mmol/L;对照组37例，TC水平<5.2 mmol/L。两组病人年龄、性别、吸烟史、饮酒史、梗死的类型以及心功能等比较均无显著差异( P > 0.05)。

　　1.2 治疗方法 治疗组41例，给予洛伐他汀40 mg/d。对照组37例，不用任何降脂药物。两组病人其他治疗均按2001年急性心肌梗死诊断与治疗指南，给予吸氧、心电监护，同时给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸脂类药物等，适合溶栓的给予溶栓治疗。需要经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术者，条件允许均予采用。

　　1.3 样本收集 病人于入院24 h及治疗3周后分别采集空腹静脉血2 mL以备相关指标检测。

　　1.4 检测指标测定TC及高敏C反应蛋白等指标，并观察院内主要不良事件的发生率。

　　1.5 检测方法 TC采用酶法测定，高敏C反应蛋白采用免疫比浊法测定，试剂由德灵公司生产，高敏C反应蛋白正常参考值0～3 mg/L。

　　1.6 统计学处理 应用SPSS 10.0软件包进行统计分析，各统计指标均以 x±s表示。计量资料组间比较采用t 检验。计数资料比较采用卡方检验。

　　2 结果

　　治疗组住院24 h及治疗3周后TC分别为( 5.82± 0.63)、(5.69±0.54)mmol/L，对照组分别为( 4.13± 0.58 )、(4.05±0.65)mmol/L。治疗组住院24 h及治疗3周后高敏C反应蛋白分别为(16.4±8.50)、( 3.42± 1.52 )mg/L，对照组分别为 (15.70±8.62)、(5.76± 1.87 )mg/L。住院24 h两组总胆固醇水平比较，治疗组明显高于对照组，差异有显著性( t=12.28，P < 0.01 )。治疗3周后两组总胆固醇水平与住院24 h比较，差异无显著意义( t= 1.00 、0.57，P >0.05)。住院24 h两组高敏C反应蛋白水平比较差异无显著性( t=0.42，P >0.05)， 治疗3周后治疗组高敏C反应蛋白水平与对照组比较差异有显著性( t= 6.18 ，P <0.05)。 治疗组梗死后心绞痛、梗死延展、脑卒中、死亡者分别为6、3、1、1例，对照组分别为14、5、2、7例，两组病人院内心脏不良事件包括梗死后心绞痛、梗死延展、脑卒中、死亡的发生率比较，差异有显著性( χ2 =4.04～5.49，P <0.05)。

　　3 讨论

　　C反应蛋白是一种能与肺炎球菌荚膜C多糖物质反应的急性期反应蛋白，参与局部或全身的炎症反应;C反应蛋白的浓度与传染性和非传染性疾病的炎症过程密切相关;C反应蛋白的水平是判断组织损伤的较敏感的指标。在组织损伤的6～8 h内，血清C反应蛋白水平迅速升高，并在48～72 h达高峰。急性心肌梗死组织损伤坏死释放某些生物活性递质，诱导肝细胞C反应蛋白的合成增加，使血浆C反应蛋白水平升高。经冠状动脉造影证实，冠心病病人C反应蛋白水平是正常人的2倍，急性心肌梗死病人C反应蛋白水平约为正常人的4倍[1]， 新的C反应蛋白检测技术可检测到C反应蛋白的微小变化，即高敏C反应蛋白。高敏C反应蛋白是急性心肌梗死病人不良预后的独立危险因子[2，3]。目前主张急性冠脉综合征越早应用调脂药物越好，可能的机制是稳定斑块，迅速改善血管内皮功能，消除炎症等所谓非调脂作用。本研究提示，急性心肌梗死早期应用他汀类药物，显著降低了高敏C反应蛋白的浓度，同时降低院内不良事件发生率，但总胆固醇水平无显著降低，说明早期应用他汀类药物的益处与降脂无关，而可能与抗炎，改善内皮功能，稳定斑块有关。因此，急性心肌梗死是否应用他汀类药物，不但要看胆固醇水平，还要看高敏C反应蛋白水平。

　　[参考文献]

　　[1] ANDERSON J L， CARLQUISST J F， MUHLESTEIN J B， et al. Evaluation of reactive protein， an inflammatory marker， and myocardial infarction [J]. J Am Coll Cardiol， 1998，32(1):35-41.

　　[2] DIBRA A， MEHILLI J， SCHWAIGER M， et al. Predictive value of basal reactive protein levels for myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction is dependent on the type of reperfusion treatment [J]. Eur Heart J， 2003，24(12):1128-1133.

　　[3] 吕丕华，方毅民，张施工. 急性心肌梗死病人细胞黏附分子水平的动态变化[J].齐鲁医学杂志，1999，14(3):157.