辛伐他汀联合灯盏花素治疗不稳定型心绞痛59例疗效观察

　　作者：陈哲林，游卫华，李春兰 作者单位：广东省茂名市中医院心内科，广东茂名 525000

　　【摘要】 目的 观察辛伐他汀联合注射用灯盏花素治疗不稳定型心绞痛的疗效。方法 将118例中医辨证符合心血瘀阻型的不稳定心绞痛患者随机分为对照组(59例)和治疗组(59例)，两组除应用常规的心绞痛治疗以外，对照组加用辛伐他汀，治疗组合用辛伐他汀和注射用灯盏花素，均连续使用10 d。 结果 对照组显效13例，有效26例，无效20例，总有效率为66.1%;治疗组显效21例，有效31例，无效7例，总有效率为88.1%，以治疗组的疗效为优(P<0.01)。两组治疗后的心绞痛发作频率及发作时持续时间均比治疗前明显减少，但治疗组的心绞痛发作频率及发作持续时间比对照组减少得更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 辛伐他汀联合注射用灯盏花素治疗不稳定型心绞痛有良好的疗效。

　　【关键词】 辛伐他汀;灯盏花素;心绞痛;心血瘀阻;治疗

　　不稳定心绞痛是心脏内科常见的疾病之一，主要表现为严重恶化劳力型心绞痛和静息型心绞痛。我们采用辛伐他汀合用注射用灯盏花素治疗不稳定性心绞痛59例，取得较好疗效，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例

　　本组118例系2002年6月至2005年12月在我院住院患者，均符合美国心脏协会/美国心脏病学会(ACC/AHA)制定的不稳定型心绞痛诊断标准。中医辨证参照《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)的临床研究指导原则》，所有入选病例均为心血瘀阻型。同时排除(标准参照《中药新药临床研究指导原则》)急性或慢性心肌梗死、6 个月以内冠状动脉旁路转流术或准备行冠状动脉旁路转流术者、梗死后心绞痛和变异性心绞痛、近期肝炎、对HMGCoA还原酶抑制剂过敏者、中-重度心力衰竭、严重心律失常、中-重度慢性阻塞性肺部疾病、严重肝肾功能不全、急性脑血管病、收缩压>180 mmHg或舒张压>120 mmHg、神经官能症。随机分为两组：(1)治疗组59例，男38例，女21例，年龄45～83岁，平均(65.5±11.5)岁，病程3 d～15个月;其中初发劳力型心绞痛20例，恶化劳力型心绞痛22例，静息心绞痛17例。对照组59例，男37例，女22例，年龄46～83岁，平均(66.1±12.0)岁，病程4 d～14个月;其中初发劳力型心绞痛18例，恶化劳力型心绞痛23例，静息心绞痛18例。两组性别、年龄、病程、心绞痛类型、中医证候积分、冠心病家族史、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史、不稳定型心绞痛危险度分层及介入治疗率等差异均无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

　　1.2 治疗方法

　　两组均应用常规的心绞痛治疗，收治于监护病房，卧床休息，间断吸氧，监测心律、血压，应用硝酸酯类、镁极化液，使用低分子肝素4 000 U，每12 h皮下注射1次，酌情应用钙离子拮抗剂等常规药物治疗。对照组加用辛伐他汀20 mg，每天1次;治疗组在使用辛伐他汀(剂量及用法同对照组)的同时，加用注射用灯盏花素50 mg静脉滴注，每天1次，疗程10 d。

　　1.3 观察指标

　　1.3.1 安全性观察 治疗前后各查1次血、尿、便常规及心、肝、肾功能，每日测生命指标，注意观察副作用及不良反应。

　　1.3.2 疗效观察 治疗期间，记录心绞痛发作持续时间、程度、每日发作的次数;治疗前后各查静息心电图(ECG)。心绞痛发作时即刻查ECG，病情严重者治疗前后行24h动态心电图监测，记录心肌缺血总负荷，即ST段压低的最大幅度及连续压低持续时间的乘积的总和(单位mm×min)。

　　1.4 疗效判定标准

　　参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》相关部分评定心绞痛、心电图、中医证候疗效。显效：住院期间心绞痛基本消失或发作次数减少80%以上，劳力型心绞痛分级改善≥2级，或心绞痛分级改善1级;有效：心绞痛次数减少50%～80%，劳力型心绞痛分级改善≥1级;无效：心绞痛发作次数减少<50%或无变化或加重[1]。心电图疗效评定标准：显效：休息时心电图恢复正常或大致正常;有效：原来压低的ST段经治疗后回升≥0.05 mV，主要导联T波变浅>50%或由平坦变为直立，但未达正常水平;无效：治疗前后无变化。中医证候评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》：采用半定量记分法进行评定，主症：无为0分，轻为2分，中为4分，重为6分;次症：无为0分，轻为1分，中为2分，重为3分。证候疗效采用尼莫地平法，即减分率=[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。显效：证候全部消失，积分为0或治疗前后证候积分减分率≥66.7%者;有效：治疗前后证候减分率33.3%～66.7%者;无效：治疗前后证候减分率<33.3%者。

　　1.5 统计学处理

　　采用SPSS 11.0软件包行统计学处理，计量数据采用t检验，计数资料用秩和检验及χ2 检验。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗效果改善比较

　　治疗组的效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

　　表1 两组心绞痛治疗效果比较(略)

　　两组比较：Hc=7.04，P<0.01;*vs** χ2=8.12， P<0.01。

　　2.2 两组治疗前后中医证候改善情况比较

　　两种治疗方法均能明显改善患者症状，治疗组总有效率88.1%，对照组总有效率62.7%，治疗组症状改善程度明显优于对照组 (P<0.01)，见表2。

　　表2 两组治疗后中医证候改善情况的比较(略)

　　两组比较：Hc=9.73，P<0.01;*vs** χ2=10.29，P<0.01。

　　2.3 两组心电图改善比较

　　在心电图改善方面，治疗组总有效率91.5%，对照组总有效率64.4%，治疗组明显优于对照组(P<0.01)，见表3。

　　表3 两组心电图改善情况比较(略)

　　两组比较：Hc=12.09，P<0.01;*vs** χ2=12.63，P<0.01。

　　2.4 心绞痛发作频率比较

　　两组治疗后的心绞痛发作频率比治疗前明显减少，但治疗后治疗组的心绞痛发作频率比对照组减少得更为明显，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

　　表4 两组治疗前后心绞痛发作频率比较(略)

　　同组治疗前后比较均P<0.01;治疗组与对照组比较：治疗前P>0.05，治疗后P<0.01。

　　2.5 不良反应

　　治疗期间患者偶有恶心、腹胀，疲乏无力等表现。1例发生轻度肝功能异常，停药后肝功能迅速恢复正常。治疗前后监测血、尿、便常规及肾功能均未见异常。

　　3 讨论

　　心绞痛属中医“胸痹”、“心痛”范畴，其病机为胸阳不振、心脉痹阻。《诸病源候论》云：“寒气客于五脏六腑，因虚而发，上冲胸间，则胸痹”[2]。《本草纲目》明确记载灯盏花辛微温，具散寒、活血的功用。乔纲、杨晶等[3-4]用灯盏花素注射液治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛患者疗效确切。灯盏花素的主要成分是总黄酮，其主要药理机制为：扩张微血管，特别是毛细血管后括约肌，大量的毛细血管开放增加了心肌组织血液灌注;降血脂、降低血液粘滞度，增加红细胞变形能力及解聚，防栓和溶栓作用;抑制血管内凝血及促进纤溶活性的作用;降低细胞在应激状态下的耗氧量。灯盏花具有降低血液粘滞度、清除氧自由基、防止细胞过度氧化的作用[5]。

　　西医观点认为：不稳定型心绞痛的发病关键是冠状动脉粥样硬化,继发斑块形成。其基本病变在于内皮损伤、脂质浸润和炎症反应。其中低密度脂蛋白(LDL)被认为是首要的致动脉硬化因子，而许多因素如Hcy、TNF、MCSF、IL8、MMPs、CRP、P选择素、核因子KB、纤维蛋白肽等能引起或加重这一炎症反应。辛伐他汀是他汀类药物，除减少体内胆固醇合成，降低血胆固醇、LDLC外，还有改善内皮功能、降低超敏C反应蛋白、抗血栓形成、抑制炎症细胞、抑制或增加平滑肌细胞及增加胶原成分的作用[6]。几个大规模的临床试验均证明，他汀类药物不仅可以调整血脂水平，而且可以减少致死性和非致死性心血管事件[7-8]。

　　综上所述，辛伐他汀和灯盏花素注射液有相似的药理作用，如降脂、降低血液粘滞度、防栓和抗栓等，本研究证实两者联合治疗可发挥协同作用，相辅相成，一方面扩张冠脉，解除动脉痉挛，增加冠脉供血;另一方面有效改善内皮功能、抑制炎症反应、稳定斑块，防止冠脉内血栓形成，因而可有效治疗不稳定型心绞痛，值得临床推广。

　　【参考文献】

　　[1] 关宏江.低分子肝素联用参麦治疗不稳定型心绞痛50例疗效观察[J].广东医学院学报，2007,25(2):177178.

　　[2] 廖菁,陈聪,刘建，等.中西医结合治疗不稳定型心绞痛30例总结[J]. 湖南中医杂志，2007,3(1):910.

　　[3] 乔纲,郑丽丽,张芳.灯盏花素注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].实用中西医结合临床，2005,4(5):1920.

　　[4] 杨晶,李颖,邵桂英.灯盏花素治疗冠心病心绞痛62例临床观察[J].黑龙江医学杂志，2001,25(6):447.

　　[5] 周永球.灯盏花素注射液治疗82例冠心病心绞痛的疗效观察[J].中华现代临床医学杂志，2003,1(1):57.

　　[6] 李冰,王建.辛伐他汀对不稳定性心绞痛患者脂联素和超敏C反应蛋白水平的影响[J]. 医学临床研究，2007, 24(3):441443.

　　[7] Heart Protection Study Collaborative Group.MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20，536 highrish individual： a randomized placebocontrolled trial[J]. Lancet,2002,360(9326):722.

　　[8] Shepherd J,Blauw G J,Murphy M B,et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER)：a randomised controlled trial [J]. Lancet,2002,360(9318):16231630.