轻度肾功能不全与C-反应蛋白及冠状动脉斑块形态的关系

　　作者：贾雪芹1，2 郭晓玲3 张道全1 作者单位：(1.包头医学院，内蒙古包头 014060; 2.巴彦淖尔市医院心内科; 3.包头医学院第一附属医院心内一科)

　　【摘要】 目的:探讨轻度肾功能不全与C-反应蛋白(CRP)及冠状动脉斑块形态的关系。方法：对100例冠心病(CHD)患者行冠脉造影(CAG)，按入院时血清肌酐(Cr)是否>106 μmol/L分为肾功能正常组及轻度肾功能不全组，根据CAG的冠脉粥样斑块形态学分型分为Ⅰ型、Ⅱ型 、Ⅲ型，分析轻度肾功能不全与CRP及冠脉斑块形态的关系。结果：血清CRP在轻度肾功能不全组明显增高(P<0.05)，血清Cr和CRP正相关;Ⅱ型亚组Cr和CRP水平最高,Ⅲ型、Ⅰ型亚组依次减低，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：反映斑块不稳定的Ⅱ型斑块的血清Cr水平明显增高,提示轻度肾功能不全可作为评估CHD严重程度的参考指标之一。

　　【关键词】 肾功能不全;C-反应蛋白;冠心病 ;炎症反应

　　Relationship Between Mild Renal Dysfunction and

　　C-reactive Protein and Angiographic Morphology of Coronary Lesions

　　JIA Xueqin1，2 GUO Xiaoling3 ZHANG Daoquan1

　　(1.Baotou Medical College, Baotou 014060, China; 2.Department of Cardiology, Bayannaoer City Hospital;

　　3.Department of Cardiology, The first Affiliated Hospital, Baotou Medical College)

　　Abstract Objective: To evaluate the relationship between mild renal dysfunction and c-reaction protein(CRP),and that between mild renal dysfunction and angiographic morphology of coronary lesions. Methods: 100 cases of coronary heart disease (CHD) with coronary angiography (CAG)were divided into the normal renal function group(Cr<106 μmol/L)and the mild renal dysfunction group(Cr>106 μmol/L)according to serum creatinine(Cr). The patients in the mild renal dysfunction group were subdivided into three groups according to the morphological division of the plaque (type I lesion, typeⅡlesion and type Ⅲ lesion) to analyze the relationship between mild renal dysfunction and CRP and that between mild renal dysfunction and angiographic morphology of coronary lesions. Results: serum CRP concentration significantly increased in mild renal dysfunction group compared with normal renal function group(P<0.05).Serum Cr level was positively correlated with the CRP concentration. The levels of serum Cr and CRP in type Ⅱplaque group were the highest, and then the levels in type Ⅲ plaque group, with those in type Ⅰplaque group the lowest. Differences were statistically significant among Subgroups(P < 0. 05). Conclusion: The level of serum Cr in type Ⅱ plaque group as the rupture of the plaque is significantly raised ,which suggests that mild renal dysfunction can be a reference for evaluating the severity of CHD.

　　Key words Renal dysfunction; C-reactive protein; Coronary heart disease; Inflammation

　　近年来国内外学者发现轻度肾功能不全和冠心病(CHD)关系紧密，提出早期肾功能不全可作为一个独立的CHD预测因子[1-2]。在British Regional Heart的一项大规模前瞻性研究中发现，轻到中度肾功能不全是心血管疾病病死率的独立危险因素[3]，但轻度肾功能不全和冠脉粥样斑块形态的相关性研究尚未见报道。本文分析进行冠脉造影(CAG)的CHD患者血清肌酐(Cr)与冠脉粥样斑块形态的关系，旨在探讨轻度肾功能不全与冠脉斑块形态的相关性，为不稳定斑块的识别提供临床依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 选择2008年9月至2009年6月在包头医学院第一附属医院心内一科住院行CAG的CHD患者100例，根据入院后首次血清Cr值是否大于106 μmol/L分为肾功能正常组(Cr<106 μmol/L)(对照组)55例及轻度肾功能不全组(106 μmol/L≤Cr≤194 μmol/L)(观察组)45例。对照组男29例，女26例，年龄51～62岁，平均年龄61.5岁;观察组男24例，女21例，年龄52～63岁，平均年龄62.1岁。两组均除外感染性疾病、全身免疫性疾病、严重肝肾功能障碍、肿瘤、创伤、手术。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 冠状动脉粥样斑块类型分类标准 根据CAG结果将CHD患者按形态学分为三型：Ⅰ型，表面光滑，基底部较宽的病变;Ⅱ型，(1)基底部较窄或尖角状病变，(2)龛影，(3)表面凹凸不平或火山口样病变;Ⅲ型，长段不规则狭窄或闭塞病变[4]。

　　1.3 血液学检查 所有受试者禁食12 h以上，次晨查血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBS)、Cr、CRP。Cr用干化学法测定，CRP用乳胶比浊法测定。所有患者于抽血前均未停服降脂药、降糖药、血管紧张素转换酶抑制剂。两组患者的用药差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.4 统计学处理 计量资料以x±s表示。两组均数之间比较采用t检验，用相关分析法及直线回归分析研究Cr与CRP的相关性。两组以上资料采用单因素方差分析。所有统计处理均采用SPSS 10.0软件，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　观察组和正常组在入院时收缩压、舒张压、血糖、血脂方面差异无统计学意义(P>0.05)，对照组与观察组的血Cr和CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。相关分析显示，Cr和CRP呈正相关(r=0.656，P<0.05)，血CRP水平(Y)对其血Cr水平(X)的回归方程：Y=0.32X-4.15。Ⅱ型亚组Cr和CRP水平最高,Ⅲ型、Ⅰ型亚组依次减低，组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。表1 正常组与观察组相关指标检查结果比较表2 CHD患者不同类型斑块亚组血清Cr和CRP比较

　　3 讨论

　　肾小球滤过率(GFR)是衡量肾功能的金标准。在临床工作中，由于血清Cr测定较方便，而且在肾功能稳定的患者，内生肌酐清除率可以很好地反映GFR，故作者以血清Cr浓度代表GFR评价肾功能。

　　统计结果表明，两组间血脂等传统冠心病危险因素差异无统计学意义。血Cr、CRP在观察组明显增高;血清Cr与CRP呈正相关，表明与目前研究较完善、价值较肯定的炎征标志物CRP相比，Cr表现出与其相似的变化趋势，提示Cr可能与CRP一样在CHD急性事件方面表现出一定价值。本研究表明,CHD患者中II型斑块组血清Cr及CRP水平最高,Ⅰ型水平最低，组内比较差异均有统计学意义，提示血清Cr及CRP水平与Ⅱ型斑块之间密切相关，与Ⅰ型斑块关系不大。大量资料显示，急性冠脉综合征(ACS)的发生取决于冠脉内粥样斑块的稳定性，人们对急性心肌缺血发病机制的重视已由过去重视斑块大小的“冠脉腔学”转向注意斑块本身特征的分子和细胞机制。研究已显示斑块类型与临床症状具有相关性[5]。容易引起ACS的粥样硬化斑块多为不稳定斑块，即易损斑块(vulnerable plaque,VP)，大多为偏心、不规则斑块，纤维帽薄，脂质核心大，且有大量炎性细胞浸润[6]。在CAG下常表现为“Ⅱ型斑块”，而稳定性斑块，在CAG下常表现为“Ⅰ型病变”，临床可无症状或引起稳定性心绞痛(SAP)，很少破裂触发急性冠脉事件。间接提示Cr及CRP与ACS密切相关，与SAP的关系不大。

　　然而血清Cr并没有直接致动脉粥样硬化作用，推测在轻度肾功能不全状态下存在致动脉硬化因素，并间接使得血清Cr与ACS存在联系。Shlipak MG等[7]在肾功能不全患者具有增加心血管疾病风险的机制研究中发现肾功能不全与炎症及促凝血生物标志物独立相关，本研究结果也发现在肾功能不全组CRP明显增高，且CRP和Cr呈正相关。CHD炎症发病机制不难推断出肾功能不全与ACS亦可能有着联系。

　　本研究提示了肾功能不全与ACS可能关系紧密，然而肾功能不全与心血管疾病相关的确切机制还有待今后进一步在大样本研究中进行探讨。

　　【参考文献】

　　[1] Anavekar NS,McMurray JJ,Velazquez EJ,et al.Relation between renal dysfunction and cardiovascular outcomes after myocardial infarction[J].N Engl J Med,2004,351(13):1285-1295.

　　[2] 李剑,李勇,黄成磊,等.估计的肾小球滤过率与传统冠心病危险因素相关性的比较研究[J].复旦学报(医学版),2009,36(1):46-52.

　　[3] Wannamethee SG,Shaper AG,Lowe GD,et al.Renal function and cardiovascular mortality in elderly men: the role of inflammatory,procoagulant,and endothelial biomarkers[J].Eur Heart J,2006,27(24):2975-2981.

　　[4] 刘海波,高润霖,陈纪林,等.C反应蛋白与冠心病患者冠状动脉斑块形态的关系[J].中国循环杂志,2002,17(2):130-132.

　　[5] Depre C,Wijns W,Robert AM,et a1.Pathology of unstable plaque:correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol,1997,30(3):694-702.

　　[6] Davies MJ.Pathophysiology of acute coronary syndromes[J].Indian Heart J,2000,52(4):473-9.

　　[7] Shlipak MG,Fried LF,Crump C,et al.Elevations of inflammatory and procoagulant Biomarkers in elderly persons with renal insufficiency[J].Circulation,2003,107(1):87-92.