PGE1脂微球对肺心病并心力衰竭病人脑钠肽影响

　　作者：章政，王成军，刘志明，王新华，毛拥军 章政(1966)，男，硕士，副主任医师。 作者单位：(青岛大学医学院附属医院特需保健科，山东 青岛 266003)山东省卫生厅课题(鲁健办发[2005]9号)

　　【摘要】 目的 观察前列腺素E1 脂微球(Lipo PGE1)对肺心病并心力衰竭病人脑钠肽(BNP)的影响。方法将120例肺源心脏病病人随机分为治疗组和对照组，各60例。两组治疗期间均停用其他扩血管药物，给予控制诱因、持续低流量吸氧、强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗，积极抗感染、纠正电解质及酸碱失衡等，治疗组在一般治疗基础上给予Lipo PGE1 10 μg/d静脉推注，疗程14 d。比较两组治疗前后血BNP以及心脏指数(CI)。结果 两组病人治疗后BNP较治疗前均显著降低(t=2.02、7.91，P<0.05、0.01),治疗组BNP较对照组显著降低(t=4.91,P<0.05)。治疗后两组病人CI较治疗前均显著增加(t=2.00、4.65，P<0.05、0.01)，且治疗组CI显著大于对照组(t=3.59，P<0.05)。 结论 静脉推注Lipo PGE1治疗肺心病并心力衰竭疗效显著,在明显降低BNP的同时可提高CI。

　　【关键词】 前列地尔;肺心病;利钠肽，脑;心脏指数

　　EFFECT OF LIPO PGE1 ON PLASMA LEVEL OF BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE IN PATIENTS WITH PNEUMOCARDIAL DISEASE COMPLICATED CARDIAC FAILURE

　　ZHANG ZHENG, WANG CHENGJUN, LIU ZHIMING, et al

　　(Department of Geriatrics, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);

　　[ABSTRACT] Objective To observe the effect of Lipo PGE1 on plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) in patients with pneumocardial disease (PD) complicated heart failure. Methods This study comprised 120 patients with PD, who wereequally randomized to treatment group and control group. During the treatment, other vasodilating agents were discontinued in both groups. They were given control of inducement, inhalation of lowflow oxygen, administration of diuretics and antibiotics.Those in the treatment group, intravenous Lipo PGE1 10 μg/d was added for 14 days. BNP and cardiac index (CI) before and after treatment were compared. Results The plasma levels of BNP decreased significantly in both groups after the traetment (t=2.02,P<0.05;t=7.91,P<0.01). Before treatment, the levels of BNP in the treatment group were significantly lower than that in control group (t=4.91,P<0.05). CI in both groups increased (t=2.00,P<0.05;t=4.65,P<0.01) after treatment and even higher in the treatment group (t=3.59,P<0.05). Conclusion Intravenous injection of Lipo PGE1 is effective for PD complicated heart failure, with significantly decreasing the plasma levels of brain natriuretic peptide and increasing the CI.

　　[KEY WORDS] alprostadil; pulmonary heart disease; natriuretic peptide, brain; cardiac index

　　前列腺素E1 脂微球(Lipo PGE1)利用脂微球载体在人体内特异性分布特性，使药物更好地聚集于炎症病灶和病变血管处，发挥靶向作用。本文观察Lipo PGE1对肺心病并心力衰竭病人脑钠肽(BNP)水平、肺动脉压及心脏指数(CI)的影响，现将结果报告如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　慢性肺心病并心力衰竭病人120例，均为我院2006年4月—2008年4月住院病人，病程4—10年，根据病史、体格检查、心电图、肺功能、彩色多普勒超声心动图及实验室检查确诊为肺心病加重期(AECOPD)。AECOPD诊断符合2002年中华呼吸病学会的诊断标准[1]。排除急性左心功能不全、急性肺栓塞、急性冠脉综合征(3个月内)病人。将病人随机分为两组。对照组60例，男41例，女19例;年龄62～76岁，平均71.23岁;心功能Ⅲ级45例，Ⅳ级15例。治疗组60例，男39例，女21例;年龄60～79岁，平均69.35岁;心功能Ⅲ级43例，Ⅳ级17例。两组年龄、性别、心功能分级差异无显著性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法

　　两组治疗期间均停用其他扩血管药物，均给予一般治疗,包括控制诱因，持续低流量吸氧，强心、利尿等常规抗心力衰竭治疗，积极抗感染、纠正电解质及酸碱失衡等。在此基础上，治疗组给予Lipo PGE1注射液10 μg加生理盐水20 mL缓慢静脉推注，每天1次，14 d为1疗程。

　　1.2.2 检测指标及方法

　　①血气分析：采集桡动脉血0.5 mL测定pH、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2);②肺动脉压力及CI：应用美国GE公司生产的System 5彩色多普勒超声诊断仪，按美国超声学会标准估测肺动脉收缩压(PASP)及CI;③BNP：应用美国TTI公司的BNP检测试剂盒，采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定BNP浓度。

　　1.3 统计学方法

　　应用PPMS 1.5统计学软件[2]进行数据处理，结果以±s表示，数据间比较采用配对t检验。

　　2 结果

　　两组治疗后BNP值较治疗前均显著降低(t=2.02、7.91,P<0.05、0.01),治疗组BNP检测值较对照组显著降低(t=4.91,P<0.05);两组治疗后CI较治疗前均显著增加(t=2.00、4.65,P<0.05、0.01)，且治疗组CI显著大于对照组(t=3.59,P<0.05)。同时，治疗组病人治疗后PASP显著低于对照组(t=2.01,P<0.05)， PaO2则显著高于对照组(t=6.96，P<0.05),PaCO2显著低于对照组(t=10.56，P<0.05)。见表1。治疗组中有2例出现注射部位血管疼痛，可耐受，未影响继续用药。表1 两组治疗前后各检测指标比较(略)

　　3 讨论

　　低氧性肺动脉高压(PAH)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中的中心环节，其严重程度明显影响着COPD和肺心病的病程及预后。肺动脉高压可以加重右心负荷，更容易发生充血性心力衰竭(CHF)[3]。PGE1可扩张冠状血管，增加心肌血供，增加心肌收缩力。PGE1同时作用于血管平滑肌内皮细胞膜和血小板膜上的PGE1受体，激活血小板膜和内皮细胞膜上的腺苷酸环化酶，使CAMP水平升高，抑制血小板在肺部的聚集，抑制TXA2释放，改变PGI2/TXA2的失调比例，从而降低肺血管阻力[4]，达到进而改善右心功能目的[56]。Lipo PGE1是将PGE1封入脂微球中的一种新型载体制剂。与传统PGE1粉针剂比较，Lipo PGE1具有靶向性，且用量仅为传统剂量的1/10，明显减少了对血管的刺激和炎性反应[7]。本组仅2例出现注射部位血管疼痛，未影响治疗。

　　BNP主要由心室在容积扩大和压力超负荷时分泌产生[8]。近年来，BNP被认为是CHF病人预后和危险分层的有力指标，同时也是CHF诊断和鉴别诊断以及判断疗效、指导治疗的重要指标[9]。慢性肺心病压力负荷或容量负荷慢性增加，导致心室合成和分泌BNP增多。慢性肺心病病人经治疗好转， BNP水平明显下降，说明BNP随着心功能的改善而下降。合并肺心病的慢性呼吸衰竭病人BNP明显高于不合并肺心病病人慢性呼吸衰竭病人;病人虽有慢性心力衰竭病史，但是无心力衰竭发作时BNP不升高[13]。BNP与肺动脉高压存在线性相关关系，对老年肺心病的早期诊断与预后评价具有重要意义[10]。本研究显示，治疗组血浆BNP显著低于对照组，CI显著高于对照组，PASP显著低于对照组，同时PaO2显著高于对照组,PaCO2显著低于对照组，说明Lipo PGE1 治疗肺心病并心力衰竭可改善病人心脏功能与呼吸功能。

　　综上所述，静脉推注Lipo PGE1治疗肺心脏病并心力衰竭病人疗效显著，值得推广。

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