辛伐他汀对高血压左室肥厚及舒张功能的影响

　　作者：马伟斌 江荣林 马湘俊 林文辉 作者单位：310006 浙江省中医院　317500 浙江省温岭市第一人民医院

　　【关键词】 辛伐他汀

　　他汀类药物除可有效降低血清胆固醇外，还具有多种独立于调脂之外的心血管保护作用，能够改善血管内皮功能、拮抗血小板聚集、稳定粥样斑块以及抑制血管平滑肌细胞和心脏成纤维细胞增殖[1～3]，国内外初步研究发现他汀类药物还能改善高血压LVH[4,5]，本研究验证和进一步探讨辛伐他汀对高血压心肌肥厚、心肌纤维化及左室舒张功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 58例未正规治疗的住院高血压病患者，诊断符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准，随机分成辛伐他汀组和对照组。辛伐他汀组33例，其中男20例，女13例;年龄(61±8)岁;病程(8.1±2.5)年;对照组25例，其中男17例，女8例;年龄(62±7)岁;病程(7.9±2.8)年，两组病人一般资料无统计学差异。均经检查排除继发性高血压，其他心血管疾病，糖尿病，血清电解质紊乱，肝、肾、肺、骨代谢性疾病。

　　1.2 给药方法 所有患者停用一切降压药5个半衰期以上，降压用苯那普利10mg，每晨1次口服，如因干咳等副作用不能耐受者换缬沙坦80mg，每晨1次口服，如2周后血压未降至140/90mmHg以下，则加用双氢克尿噻每日12.5mg口服;辛伐他汀组加服辛伐他汀20mg，每晚1次，疗程3月。

　　1.3 超声心动图检查 采用美国HP5500多普勒超声心动仪，探头频率2.5Hz，测定测量室间隔厚度 (IVST)， 左室后壁厚度(LVPWT)，左室舒张末期内径(LVEDd)及左室收缩末期内径(LVEDs)，左室射血分数(LVEF)。根据Devereux等[6]公式计算左室心肌重量(LVM)：LVM=1.04[(IVST+LVPWT+LVEDd)3-LVEDd3]-13.6;体表面积(BSA)=0.0061×身长(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529，左室质量指数(LVMI)=LVM/BSA。用脉冲Doppler法测量二尖瓣血流舒张早期最大流速(E)，心房收缩期最大流速(A)，以E/A比值作为判断左室舒张功能的指标。血清PC III水平测定 禁食一夜后于清晨抽静脉血3ml，离心取得血清，置-20℃冰箱内备检测，放免法检测血清PC III浓度，试剂盒购自重庆肿瘤研究所。

　　1.4 统计学方法 数据以SPSS统计软件包处理，各组数据以均值±标准差(x±s)表示，两组间比较用t检验，P<0.05为有统计学差异。

　　2 结果

　　两组患者药物治疗后血压降低的同时LVMI及血清PC III浓度也较治疗前降低(P<0.05)，辛伐他汀组对血清PC III浓度的降低较对照组更明显(P<0.05)，而对血压和LVMI的降低两组间则无显著性差异;两组患者药物治疗后E/A比值均显著升高(P<0.05)，且辛伐他汀组较对照组升高更明显(P<0.05);两组患者药物治疗前后LVEF无显著变化(P>0.05)。详见附表1。

　　表1 两组患者治疗前后各指标比较(略)

　　注：治疗前后比较*P<0.05 ，与对照组比较**P<0.05

　　3 讨论

　　左室肥厚(LVH) 是高血压的常见并发症，公认为独立于血压之外的心血管危险因素，发病机制较复杂，目前尚不十分清楚。心肌细胞肥大和心肌间质纤维化是LVH重要的细胞组织病理学基础，影响心肌舒缩功能和传导性能，最终导致心力衰竭、心律失常及猝死的发生。抑制心肌细胞肥大、逆转心肌间质纤维化，改善LVH已成当今探讨的热点课题。

　　目前研究认为[7,8]，在引起高血压左室心肌肥厚、间质纤维化的众多内分泌因素中，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响最大。血管紧张素转化酶抑制剂和AngⅡ受体阻断剂能通过干预内源性神经内分泌调节机制，阻抑AngⅡ造成的恶性循环，减轻心肌肥厚、间质纤维化，改善左室舒张功能[9,10]。本文以苯那普利每日10mg或缬沙坦每日80mg为基础进行控制血压3月后，LVMI及血清PC III浓度均较治疗前显著降低，E/A明显升高，亦进一步证实上述观点。有研究表明他汀类药物能使心肌组织的AngⅡ水平显著下降[11]，能抑制AngⅡ介导的心肌肥厚和纤维化，并能阻断包括下调Rho家族小GTP结合蛋白活性在内的与心肌肥厚相关的不同的细胞内信号途径[12]，从而亦可发挥其逆转高血压LVH的作用;本文结果显示，辛伐他汀组对血清PC III浓度的降低、E/A比值的升高较对照组更明显，表明辛伐他汀能在苯那普利或缬沙坦改善LVH的基础上更进一步改善高血压左室重构和左室舒张功能。另外，辛伐他汀组的LVMI水平虽较对照组进一步降低，但未达显著性差异，与文献报道不一致[13]，这一方面可能与本研究观察时间偏短有关;另一方面可能由于辛伐他汀逆转心肌纤维化早于逆转心肌细胞的肥大有关，因LVMI主要反映心肌细胞的肥大，血清PC III则主要反映心肌纤维化[14]。尽管动物实验和临床研究均证实了他汀类药物有逆转心肌细胞肥大和心肌间质纤维化的作用，但其信号转导机制如何目前尚不十分清楚。

　　高血压的治疗不仅是控制血压在正常范围，其新目标已提升为消除心肌细胞肥大、逆转心肌间质纤维化，改善、恢复心脏功能，常规降压的同时加服他汀类药物是合理治疗选择。

　　【参考文献】

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　　14 佘强，高大中，殷跃辉，等.高血压左室肥厚患者组织纤维化的血清指标观察.中华心血管病杂志，1998,26(3):209～211.