血尿酸和脂蛋白-a水平与冠状动脉病变程度的关系

　　作者：李屏， 熊晓昉 作者单位：贵阳医学院附院 心内科， 贵州 贵阳 550004

　　【摘要】 目的： 探讨血尿酸(SUA)和脂蛋白-a[Lp(a)]水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法： 224例患者根据选择性冠状动脉造影(CAG)结果分为冠心病组121例，正常对照组103例，再根据Gensini评分系统将冠心病组分为2组，其中Gensini积分<30分66例为冠心病A组，Gensini积分≥30分55例为冠心病B组;再根据冠状动脉病变支数分为单支病变组46例，双支病变组46例，多支病变组29例。分别测定其SUA和Lp(a)水平，并分析二者与冠心病冠脉病变严重程度的相关性。结果： 冠心病组SUA和Lp(a)水平明显高于正常对照组(P<0.05)，冠心病B组SUA和Lp(a)的水平明显高于冠心病A组(P<0.05)，双支病变组和多支病变组之间比较冠脉病变支数越多，SUA和Lp(a)水平就越高(P<0.05)，单支病变组与对照组比较SUA和Lp(a)的水平差异无统计学意义( P>0.05)。SUA与Gensini积分相关系数为0.451，Lp(a)与Gensini积分相关系数为0.413。 结论： 动脉粥样硬化(AS)患者SUA和Lp(a)的水平高低与冠状动脉病变严重程度呈明显正相关。

　　【关键词】 脂蛋白(A); 冠状动脉疾病; 冠状血管造影术; 血尿酸

　　A Research on the Relationship of Blood Uric Acid and Lipoprotein-a

　　Level with the Pathological Condition of Coronary Artery

　　LI Ping, XIONG Xiaofang

　　(Department of Cardiovascular Medicine， The Affiliated Hospital of Guiyang Medical College， Guiyang 550004， Guizhou, China)

　　[Abstract] Objective: To investigate the relationship of serum uric acid (SUA) and lipoprotion-a (LP-a) with the pathological condition of coronary artery. Methods: According to coronary angiography, two hundred and twenty-four patients were divided into two groups: The coronary heart disease (CHD) group (n=121) and non-CHD group (control group) (n=103). The CHD group was further divided into two subgroups according to accumulated points of Gensini scoring system: patients with Gensini score <30 were in group A (n=66), and those with Gensini score ≥30 in group B (n=55). The CHD group was also further divided into three subgroups according to the number of diseased vessels: one diseased vessel group ( group 1,n= 46), two diseased vessel group (group 2,n=46), and three diseased vessel group (group 3,n=29). The levels of SUA and LP-a were measured, and the relationship of them with the pathological severity of coronary artery was analyzed.Results: The levels of SUA and LP-a in group CHD were significantly higher than those of control group (P<0.05). The levels of SUA and LP-a in CHD group B were significantly higher than those of group A (P<0.05). A phenomenon was found in groups 2 and 3 that The higher the levels of SUA and LP-a were, the more the diseased vessel were(P<0.05). The levels of SUA and LP-a in group 1 did not differ from those of control group significantly. The correlation coefficients of SUA and LP-a levels with Gensini scores were 0.451 and 0.413 respectively.Conclusion: The levels of SUA and LP-a in CHD patients were positively correlated to the pathological severity of coronary artery.

　　[Key words] lipoprotein(a); coronary disease; coronary angiography; serum uric acid

　　目前已证实高Lp(a)是冠状动脉粥样硬化发生、发展的独立危险因素[1]。高尿酸血症是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其在冠心病的发生、发展的作用尚存在争议[2]。对224例经冠脉造影诊断的冠心病及非冠心病患者的资料进行分析，旨在探讨SUA及Lp(a)水平与冠脉病变严重程度的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　选择2004年11月～2006年11月在我院行选择性冠脉造影且排除严重肝肾功能不全、各种急慢性感染性疾病、肿瘤及凝血功能障碍疾病的患者224例。

　　1.2 分组

　　将冠状动脉造影证实至少有1条血管病变狭窄>50%者纳入冠心病组，共121例，其中男92例，女29例，年龄(64.02±10.35)岁，造影结果阴性者设为正常对照组，共103例，其中男52例，女51例，年龄(59.75±9.50)岁。将冠心病组根据主要冠状动脉内径的狭窄程度，采用Gensini评分系统对每支血管病变程度进行定量评分，狭窄≤25%为1分，≥50%为2分，≥75%为4分，≥90%为8分，≥99%为16分，100%(闭塞)为32分[3]。每例患者冠脉病变程度的最终积分为各支积分之和，若1支血管段有多处狭窄，即以该段血管最狭窄处计分。以30分为分界点，<30分66例分为冠心病A组，≥30分55例分为冠心病B组。再根据冠状动脉病变支数分为单支病变组46例，双支病变组46例，多支病变组(左主干病变按2支血管计算)29例。

　　CAG均采用Judkins法，CAG结果均由两位有经验的医师进行分析判断，其对患者的临床病史化验结果并不知晓，取两者平均值。

　　1.3 指标检测及方法

　　所有患者均空腹12 h以上，于清晨空腹采取肘正中静脉血3 ml，分离血清。采用西门子HITACHI7170A全自动生化仪以酶联法测定SUA和Lp(a)水平。

　　1.4 统计分析

　　所有数据使用SPSS11.5统计软件进行分析。 计量资料采用x±s表示。两组均数间比较采用t检验，多组间两样本均数间比较用F检验, SUA和Lp(a)与冠脉狭窄关系采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 冠心病组与对照组一般情况比较

　　两组患者均未服用噻嗪类利尿剂，性别和年龄的差异无显著性(P>0.05), 两组资料具有可比性。冠心病组SUA和Lp(a)水平均高于对照组，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2 冠脉病变严重程度与SUA和Lp(a)水平的比较

　　Gensini积分<30分的A组SUA和Lp(a)水平低于Gensini积分≥30分的B组，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。相关分析提示SUA和Lp(a)的水平及Gensini积分呈正相关(P=0.034)，SUA与Gensini积分相关系数为0.451(P<0.05)，Lp(a)与Gensini积分相关系数为0.413(P<0.05)。

　　2.3 冠脉病变支数与SUA和Lp(a)水平的比较

　　与对照组比较，双支病变组和多支病变组SUA和Lp(a)水平明显增高，差异有统计学意义(P<0.05);单支病变组与对照组比较SUA和Lp(a)的水平差异无统计学意义(P>0.05);三组之间进行比较显示，冠脉病变支数越多，SUA和Lp(a)水平越高，见表3。 表1 冠心病组与对照组SUA和 Lp(a)水平比较表2 冠脉病变严重程度与SUA和Lp(a)水平比较表3 冠脉病变支数与SUA和 Lp(a)水平比较 (1)病变组与对照组比较,P<0.05,(2)P>0.05;(3)双支、多支病变组与单支病变组比较，P<0.05;(4)多支病变组与双支病变组比较，P<0.05

　　3 讨论

　　冠心病的发病基础是动脉粥样硬化(AS)，大量流行病学和前瞻性研究已显示Lp(a)与早发的动脉粥样硬化性心脏疾病有关，且独立于LDL-C水平[1]。Lp(a)致AS的机制较复杂，可能有以下几个机制：(1)冠脉粥样斑块破裂：Lp(a)多与巨核细胞共存于冠脉斑块中，而活跃的巨噬细胞被认为是斑块不稳定的主要因素[4];(2)冠脉内血栓形成：载脂蛋白A与纤溶酶原具有结构的同源性，可抑制纤溶酶原与血管内皮细胞结合并干扰纤溶酶的形成[5]。另外Lp(a)可刺激人血管内皮细胞和肝脏细胞分泌纤溶酶原抑制剂，造成血浆纤溶与凝血功能失衡，凝血功能占优势，促进血栓形成和动脉硬化的发展;(3)Lp(a)可促进斑块炎症反应，加速动脉硬化的发展。Rosengren等[6]研究发现,冠心病患者Lp(a)水平显著高于正常人。Budde等[7]对冠心病患者进行冠状动脉造影,发现Lp(a)水平与冠状动脉病变严重程度与病变支数呈正相关。本研究结果显示冠心病患者Lp(a)水平明显高于对照组(P<0.05)，其升高程度与Gensini积分呈正相关(r=0.413)，提示Lp(a)的水平与冠脉病变严重程度呈明显正相关。证实Lp (a)与冠心病发展有着密切的联系,这与以往报道基本一致。但本研究结果中单支病变组与对照组SUA和Lp(a)的水平差异无统计学意义( P>0.05)，与部分作者的报道不一致,这可能与本文样本量较小及受到其他心血管危险因素的影响有关,对此有待进一步研究。总之血浆Lp (a) 水平检测可作为筛选冠心病高危人群的指标。

　　Framingham 的研究发现,许多高尿酸血症者最终可发生冠心病,并以心肌梗死为主,因而于1995 年首次提出高尿酸血症与冠心病有关。Freedmen 报道：尿酸水平每增高1 μmol，女性死亡率及缺血性心脏病相对危险性增高1.48倍[2]。有实验证实人类中有较高的尿酸，说明尿酸在动脉硬化形成中有直接作用[8]。目前绝大多数研究发现高尿酸血症与冠脉病变的发生密切相关。本研究结果显示：AS患者SUA的水平明显升高，SUA水平随冠脉病变严重程度及范围呈现逐渐增高的变化趋势，且呈明显正相关(r=0.415)。其产生机制可能与以下因素有关：尿酸是人体内嘌呤类化合物代谢的最终产物，促进冠状动脉内血栓形成[9], 而且, 升高的尿酸水平通过促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化,从而加速了AS的形成。同时尿酸在血液中物理溶解度很低，血尿酸增高可导致尿酸微结晶易析出，而尿酸结晶又可引起炎症反应，炎症是AS的特征之一，它可诱发和加重动脉硬化[10];此外尿酸还可以沉积于小动脉壁，损伤内皮细胞，使内皮细胞NO释放减少，导致血管内皮细胞功能紊乱及血管平滑肌细胞增殖，从而加速血管病变的发生发展[11,12]。因此，尿酸可能通过这些综合因素影响和危害心血管系统。多项研究已证实AS患者SUA的水平明显升高，本研究结果与国内外的研究相符。本研究还显示，SUA水平随冠脉病变严重程度及范围呈现逐渐增高的变化趋势，且呈明显正相关，认为可能与升高的尿酸水平通过氧自由基的增加参与炎症反应, 从而加速了AS的形成有关。总之，尿酸升高是AS的一个标志。但尿酸是否为冠心病发病的独立危险因素目前尚无肯定的答案。一些前瞻性研究也指出冠心病与SUA水平升高之间的相关性明显受到其他心血管危险因素影响，它们之间并不存在独立相关性[13]。值得肯定的是，不论尿酸升高为冠状动脉粥样硬化的病因还是标志，高尿酸血症与心血管其他危险因素并存，共同参与了冠状动脉粥样硬化的发生发展。因此，临床上应引起高度重视。

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