心力衰竭患者B型利钠肽的测定与评价

　　作者：潘棱，沈晓丽，林赛梅，林立芳，刘小晴，邓玉莲，浦晓东，胡锡衷    作者单位：福建省心血管病研究所，心血管病重点实验室，福建 福州 350001 　　【摘要】  目的：研究B型利钠肽（BNP）在心力衰竭诊断中的应用。方法：采用双抗夹心免疫荧光法检测342例患者的BNP浓度。其中充血性心衰(CHF，心源性)组179例,肺源性心衰组27例，无心衰的对照组136例。结果：（1）在无心衰对照组中，年龄小于５５岁组的心源性浓度均值为（35.10±31.93）pg/ml, 55～64岁组为（42.85±34.55） pg/ml,65～74岁组为（58.23±25.37） pg/ml, ≥75岁组为（60.66±48.95） pg/ml,各组间BNP浓度均值虽随年龄呈上升趋势但无显著差异;（2）对照组中男性BNP浓度为（42.83±38.01） pg/ml,女性为（49.47±48.14） pg/ml,两者无显著差异;（3）在342例患者中BNP以100 pg/ml为CHF的判断值时，其敏感性达92.8%,特异性达83.2%, 阳性预测值达86.2%,阴性预测值达91.2%;（4）CHF（心源性）患者的BNP浓度均值为（1019.13±972.88） pg/ml,肺源性心衰组为（299.88±275.5） pg/ml,对照组为（45.86±42.89） pg/ml,CHF（心源性）组BNP水平显著高于其他两组，肺源性心衰组又显著高于对照组（P均<0.001)。结论：BNP测定不仅可以作为CHF诊断的一个重要指标，还可用于参考性区分心源性心衰和肺源性心衰，为选择治疗方案提供依据。

　　【关键词】  利钠肽，脑;心力衰竭，充血性;诊断

　　基金项目：福建省卫生厅医学创新项目（2003-CX-2）　　Value of B-type natriuretic peptide in patients with congestive heart failure

　　PAN leng,SHEN Xiao　li,LIN Sai　mei, LIN Li　fang，LIU Xiao　qing， DENG Yu　lian,  PU  Xiao　dong,  HU  Xi　zhong

　　Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(6):538

　　Abstract：Objective:To investigate the value of B-type natriuretic peptide (BNP) in the diagnosis of cogestive heart failure(CHF).Methods: A total of 342 patients were enrolled in this study, including 179 CHF patients of cardiac origin, 27 CHF patients  of pulmonary origin and 136 controls without CHF. Plasma BNP level were measured using fluorescence assay.Results:In the control group,the plasma BNP level  increased with ages  respectively,they were (35.10±31.93) pg/ml in the ≤55 years group, (42.85±34.55) pg/ml in the 55～64 years group,(58.23±25.37)pg/ml in the 65～74 years group and (60.66±48.95)pg/ml in the ≥75 years group,but not significantly difference between group to group ; (2) BNP concentrations in the male and female control subjects were respectively (42.83±38.01)pg/ml and (49.47±48.14)pg/ml， and there was no significant difference between them.;(3) When 100 pg/ml was used as cutoff value to diagnose CHF, the sensitivity，specificity,positive|predictive value (PPV) and  negative|predictive value (NPV) were 92.8%，83.2%, 86.2% and 91.2% respectively; (4) BNP concentration in CHF of cardiac grigin group［(1019.13±972.88)pg/ml］ was much higher than those in CHF of pulmonary origin group ［(299.88±275.5) pg/ml］,and  control group ［(45.86±42.89) pg/ml］,and BNP level of CHF of pulmonary origin group was more than that in control group, P<0.001 all.Conclusion:BNP was not only an important biomarker for the diagnosis of CHF, but also can be used to differentiate heart failure of cardiac origin from of pulmonary origin.

　　Author′s　address：Fujian Provincial Key Laboratory of Cardiovascular Diseases,Fujian Provincial Institute for Cardiovascular, Fuzhou, Fujian,350001,China

　　Key words：Natriuretic peptide,brain; Heart failure,congestive;Diagnosis    　　充血性心力衰竭（以下简称心衰,CHF）是严重威胁人类生命的主要病症之一。在先进的介入、手术及药物治疗的干预下，使得急性心肌梗塞等急性期病人得以生存后，心衰的发病率逐年升高，其早期、正确的诊断和治疗重要性更加显现[1]。最近，美国食物与药品管理局（FDA）认可B型利钠肽（BNP）为CHF诊断的生化标志物，本研究探讨BNP在心衰诊断中的应用。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　选择在我院住院，进行了病史询问,物理检查,X线胸片、心电图、心脏超声检测确诊的患者共342例，包括充血性心衰(CHF)组:179例,年龄26～91，平均（69.26±14.09）岁；肺源性心衰组：27例,年龄25～97，平均（71.96±16.30）岁；对照（无心衰）组：共136例， 年龄19～86，平均（65.97±14.65）岁，大多数是高血压和冠心病患者。

　　1.2  样品采集    　　取静脉血2 ml加入到EDTA抗凝试管中，3 000 r/min离心5 min，分离血浆即可测试。

　　1.3  测试方法     　　BNP检测采用双抗夹心免疫荧光法，试剂为美国博适（Biosite Inc）生产。

　　1.4  统计学分析　　　　运用SPSS 10.0统计软件对数据进行统计学分析，数据用均数±标准差(±s)表示，两均数间的比较用非配对t检验，对两变量间相互关系的分析采用相关分析，P<0.05为差异有显著性。

　　2  结  果

　　2.1  在对照组中，年龄小于55岁组的Ｂ.Ｐ浓度均值为（35.10±31.93）pg/ml,55～64岁组为（42.85±34.55） pg/ml,65～74岁组为（58.23±25.37） pg/ml,≥75岁组为（60.66±48.95） pg/ml,各组间BNP浓度均值虽随年龄呈上升趋势但无显著差异(P＞0.05)。

　　2.2  对照组中BNP浓度男性为（42.83±38.01） pg/ml,女性为（49.47±48.14） pg/ml,两者无显著差异（P>0.05）。

　　2.3  在342例患者中BNP以100 pg/ml，300 pg/ml，500 pg/ml作为CHF的判断值时，其特异性和阳性预测值随CHF判断值提高而升高，但敏感性和阴性预测值则反之（见表1）。表1  342例患者敏感性，特异性，阳性、阴性预测值比较（略）

　　2.4  CHF患者的BNP浓度均值为（1019.13±972.88）pg/ml,肺源性心衰组为（299.88±275.5）pg/ml,对照组为（45.86±42.89）pg/ml,CHF组BNP水平显著高于其他两组（P<0.001）。肺源性心衰组BNP水平显著高于对照组（P<0.001）。

　　3  讨  论

　　慢性心衰病人伴有钠和水潴留，内脏瘀血和水肿，故又称为CHF。在CHF病理状态下，肾素-血管紧张素-醛固同调节系统（RAAS）被激活后刺激血管收缩和水钠潴留，同时心室达到病理牵张状态时，前体BNP蛋白分解，产生具有活性的激素-BNP，并释放到血流之中。BNP是一个含32个氨基酸的多肽。它与心钠素（ANP）不同，ANP主要储存于心房和心室，而血浆BNP主要来源于心室，这表明BNP是心功能紊乱时更敏感和特异的指标。ANP存储于颗粒中，即便是小的刺激如运动就可以使它释放入血流，而BNP存储于颗粒中的量却很少。BNP释放与心室扩张和压力超负荷成正比。因此随着HF的加重，心室牵张与患者血液中的BNP也随之增加[2～4]。本研究结果证实CHF组BNP水平显著高于肺源性心衰组和无心衰的对照组，它是一个鉴别诊断CHF的重要指标[5]。另外值得关注的是肺源性心衰组，虽然他们的BNP水平不及CHF组，但高于对照组。这是因为肺部疾病病人最终引起右室功能的代谢失调，导致右心衰。因此BNP检测结果最好能与临床的情况和病人的特征性改变相结合进行判断。

　　本研究对照组BNP浓度随着年龄的增加而升高，但无显著差异，这可能和我们所选的病例有限有关。 本研究中，分别以100 pg/ml，300 pg/ml，500 pg/ml作为CHF的判断值时，其特异性和阳性预测值随CHF判断值提高而升高，但敏感性和阴性预测值则反之。这是因为除CHF外，还有肺栓塞，肺源性心脏病患者的BNP有可能介于100～500 pg/ml间，因此为了将CHF和非CHF区分开来，以500 pg/ml作为BNP的阳性阈值，其特异性和阳性预测值更高，若以100 pg/ml作为BNP的阳性阈值，其阴性预测值更有意义。因此利用BNP检测相对于临床上传统的检测方法在区别心衰方面更加准确，它为CHF的诊断提供了客观的指标。但正如Maisel指出，尽管BNP可以提高心衰诊断的准确性，但不是一个独立的检查，医师仍需参考病史，体征及其他辅助检查来综合判断[6]。BNP〈100 pg/ml的阴性预测值是其最大特点，可帮医师排除非心衰患者。虽然在特定病人，100 pg/ml的阳性预测值为86.2%,但大多数CHF病人的BNP>400 pg/ml,因此如病人BNP在100 pg/ml～400 pg/ml之间时,需排除肺栓塞,肺源性心脏病。

【参考文献】　　[1]顾东风，黄广勇，何 江，等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志，2003,31(1):3-6.

　　[2]张善春.脑利钠肽在心力衰竭诊治中的研究进展[J]. 心血管病学进展, 2005,26(1):43-46.

　　[3]卢春燕，余敏.B型利钠利尿肽及其在临床中的应用[J].心脏杂志,2003,15(2):172-174.

　　[4]吴小盈，沈 冰，蒋文平，等.慢性心力衰竭患者血浆B型利钠肽的测定及治疗的影响[J].心血管康复医学杂志，2005，14(6)：527-529.

　　[5]Maisel A. B-type natriuretic peptide levels: a potential novel “white count” for congestive heart failure[J]. Cardiac Failure, 2001,7(2):183-193.

　　[6]Maisel A. B-type natriuretic peptide in the diagnosis and management of congestive heart failure[J]. Cardiol Clin, 2001,19(4):557-571.