辛伐他汀并氯吡格雷对急性冠脉综合症患者高敏C反应蛋白及血脂的影响

作者：周贻，丁远英，陈少伟   作者单位： 湘潭市中心医院，湖南 湘潭市 411100      【摘要】  目的：探讨辛伐他汀联用氢氯吡格雷对急性冠脉综合症患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂的影响。方法：117例急性冠脉综合征患者被分成辛伐他汀常规治疗组（48例）和辛伐他汀联用氢氯吡格雷组（69例）。观察治疗后6周两组血浆hs-CRP和血脂含量的变化。结果：两组患者治疗后6周血浆hs-CRP、血脂水平均显著下降（P<0.01）,但辛伐他汀联用氢氯吡格雷组的hs-CRP下降幅度较辛伐他汀组更大(P<0.05),两组血脂改善无显著差异(P>0.05)。结论：辛伐他汀联用氢氯吡格雷应用于急性冠脉综合征患者, 能更有效地降低血浆hs-CRP浓度，更有利于抑制炎症、稳定斑块。

      【关键词】  冠状动脉疾病；辛伐他汀； 氢氯吡格雷；C反应蛋白质

      Effects of simvastatin combined with clopidogrel on hs- CRP and blood lipids in patients with acute coronary syndrome  /ZHOU Yi，DING Yuanying，CHEN Shaowei//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2009,18(2):152

      Abstract：Objective:To investigate the effects of simvastatin combined with clopidogrel on high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP ) and blood lipids in patients with acute coronary syndrome(ACS) .Methods:A total of 117 patients with  ACS were divided into two groups: simvastatin  group(48 patients) and simvastatin combined with clopidogrel group(69 patients). The levels  of hs-CRP and blood lipids were detected before and sixweek after treatment.Results:The  hs-CRP and blood lipids levels of patients  significantly decreased in two groups(P<0.01 all).Compared with  simvastatin  group, the  hs-CRP levels significantly decreased (P<0.05）,but the blood lipids levels  had not significant decreased(P>0.05）in simvastatin combined with clopidogrel group.Conclusion:Treatment with  simvastatin combination with clopidogrel not only decrease the blood lipids levels but also  has the best effects on lowering hs-CRP. It suggest that it may inhibit inflammatory responses,increase atherosclerotic plaque stabilization in ACS patients.

      Author′s　address：Department of Cardiology, Xiangtan Central Hospital of Hunan Province, Xiangtan,Hunan,411100, China

      Key words：Coronary artery disease; Simvastatin; Clopidogrel;Creactive protein

      研究表明急性冠状动脉综合征（ACS）与斑块内炎症反应密切相关，而高敏C反应蛋白(hs-CRP)作为炎症反应的重要标志物，是导致心血管疾病的独立危险因素，也是心血管事件的独立强预测因子[1]。同时,血脂水平增高通过损伤内皮功能而加剧炎症反应[2]。通过抑制斑块内炎症反应和降低血脂水平可以达到尽量挽救缺血心肌,改善预后，降低死亡率的目的。本研究通过短期应用辛伐他汀联用氢氯吡格雷以了解其对ACS患者hs-CRP和血脂的作用。

      1  资料与方法

      1.1  一般资料

      ACS患者117例，均系我院2006年2月至2007年12月收治的住院患者，其中非ST段抬高型心肌梗塞(NSTEMI)32例，不稳定心绞痛(UAP)85例，除外以下情况者:①急性感染、创伤或2周以内手术者。②合并脑血管意外或肝肾功能不全、外周血管疾病、恶性肿瘤、慢性结缔组织疾病或免疫性疾病。③入院前1月内服用他汀类、氢氯吡格雷药物者。

      1.2  实验设计

      患者被随机分为辛伐他汀常规治疗组和辛伐他汀联用氢氯吡格雷组。辛伐他汀治疗组48例，男36例，女12例，年龄54～76，平均(65.3±10.2)岁，其中NSTEMI 9例，UAP 39例。在常规采用硝酸酯类、阿司匹林、β-阻滞剂、低分子肝素和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物等常规治疗的基础上加服辛伐他汀10 mg（夜间顿服）。辛伐他汀联用氢氯吡格雷组69例，男50例，女19例，年龄53～79，平均(66.2±13.1)岁，其中NSTEMI 18例，UAP 51例。除了联用氢氯吡格雷（75mg 晨起顿服）外，余皆同辛伐他汀组。

      1.3  观察指标

      治疗组和对照组在治疗前及治疗6周后空腹采血，测血浆hs-CRP及血脂。hs-CRP测定:采用免疫透射比浊法（北京九强公司金斯尔试剂）。血脂分析采用常规生化方法。

      1.4  统计学方法

      应用SPSS 10.0软件做统计分析，数值采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，率的差异检验采用u检验，P<0.05为差异有显著性。

      2  结  果

      2.1  两组的一般资料比较

      两组冠脉综合征（ACS）患者性别，年龄，血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白-胆固醇（LDLC），高密度脂蛋白-胆固醇（HDLC）水平差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1  两组冠脉综合征（ACS）患者基线状况注：两组年龄，性别，血脂水平差异无显著性P>0.05。

      2.2  两组治疗后hs-CRP、血脂水平变化

      2.2.1  hs-CRP：治疗6周后，两组患者血清hs-CRP的浓度均显著下降(P<0.05)，但辛伐他汀联用氢氯吡格雷组下降更明显(P<0.05)，见表2。

      2.2.2  血脂：治疗6周后两组血脂下降幅度差异无显著性(P>0.05)。见表3。表2  两组ACS患者治疗前、后血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平比较注：与治疗前相比△△P<0.01，与常规治疗组比较▲P<0.05。表3  两组ACS患者治疗6周后血脂变化比较注：两组治疗前、后各参数比较P>0.05。

      3  讨  论   

      ACS的病理基础是不稳定粥样斑块发生斑块内出血、斑块破裂或表面破损，导致局部血小板聚集形成血栓，以及血管痉挛等，引起冠脉完全或不完全性阻塞。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的发生、发展的进程，使斑块稳定性下降,斑块破裂，是引起ACS的主要因素[3]。随着研究的深入，调脂治疗和抗血栓治疗在防治冠心病急性心血管事件中的作用已逐渐明确[4]。

      辛伐他汀是3羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂,可上调肝细胞表面B/E受体密度, 减少肝脏内胆固醇合成,使含载脂蛋白B（Apo B）的脂蛋白清除率增加,抑制含Apo B的脂蛋白合成,降低血清胆固醇和LDLC。4S（北欧辛伐他汀生存研究）、CARE（胆固醇与冠心病复发事件研究）、LIPID（普伐他汀对冠心病长期干预研究）、WOSCOPS（西英格兰冠心病一级预防研究）、AF /TexCAPS（美国空军得克萨斯冠心病一级预防研究）等大型临床实验已从循征医学角度证实他汀类药物对冠心病的一级和二级预防作用。他汀类药物具有对心脏的保护作用，并可显著降低冠心病患者hs-CRP的水平 [5]，其降低CRP水平主要依赖于他汀类药物的降脂外作用，包括：(1)抑制环氧化酶-2途径，抑制斑块内单核/巨噬细胞活化，从而抑制慢性炎症过程；（2）抑制组织因子、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶的表达和活性，抑制单核细胞核因子（NF）-κB活性与白细胞介素（IL）-6的表达[6]；(3)恢复和保护血管内皮功能，促进外周血内皮祖细胞(EPCs)增殖[7]，并抑制白细胞和单核细胞的粘附。

      有研究表明氯吡格雷除抗血小板作用外，亦有抗炎作用，能降低血清hs-CRP水平[8，9]。本研究也观察到氢氯吡格雷联合辛伐他汀组的hs-CRP水平下降程度较单纯应用辛伐他汀组明显,且差异具有显著性，提示氢氯吡格雷具有独立的降低hs-CRP水平的作用，其抗炎作用包括氢氯吡格雷特异性拮抗血小板二磷酸腺苷（ADP）受体与ADP的结合，抑制血小板活化脱颗粒，从而抑制CD40L、NF-κB的表达，并且减少血小板-白细胞聚集物的形成，抑制血小板第4因子释放,减少巨噬细胞的诱导、迁移和增殖，抑制血小板释放血栓素A2、5-羟色胺、组织胺等，进而抑制免疫炎症反应而抑制斑块形成,并进一步稳定斑块。

      近年有实验的结果证实虽然他汀类药物可能与氯吡格雷竞争性结合细胞色素CYP 3A4,继而影响其激活,但对氯吡格雷的抗血小板作用并无减弱[10]，而氢氯吡格雷对他汀类药物降血脂作用影响的研究不多。本研究说明当氢氯吡格雷和小剂量辛伐他汀联合使用时未对后者降脂作用产生影响，且能协同降低hs-CRP水平。进一步证实了在ACS患者常规应用阿司匹林、低分子肝素治疗基础之上合用小剂量辛伐他汀、氢氯吡格雷，可通过减轻ACS的炎症反应，降低hs-CRP水平，但并不影响辛伐他汀降脂作用，从而能进一步减少ACS患者的心脏不良事件发生，改善患者生活质量。

      【参考文献】[1]马焕云，崔忠生. 冠心病患者心血管事件的危险性与hs-CRP的关系研究新进展[J]. 中国医师进修杂志，2007， 30(8)：68-69.

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