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《心血管病学》

急性冠脉综合征患者血清C反应蛋白和白细胞介素10的水平及其意义

发表时间:2010-03-08  浏览次数:541次

作者:刘建民,李金珉 ,胡燕燕,刘平    作者单位:1.济南市第四人民医院心内科,山东 济南 250031;2.山东大学齐鲁医院心内科;3.山东大学第二医院心内科     【摘要】  目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清高敏C反应蛋白(hsCRP)和白细胞介素10(IL-10)水平的变化及其临床意义。方法:ACS患者48例,其中急性心肌梗塞(AMI)17例,不稳定性心绞痛(UAP)31例,稳定性心绞痛(SAP)18例,健康对照者20例,以免疫散射比浊法测定hsCRP,酶联免疫吸附法测定IL-10水平,ACS患者均行冠脉造影,分析冠脉病变程度与血清hsCRP、IL-10水平的关系。结果:ACS患者血清hsCRP水平明显高于SAP患者和正常对照组(P<0.01),而血清IL-10水平明显低于SAP患者和正常对照组(P<0.01),但AMI患者血清IL-10水平高于UAP患者(P<0.05);ACS患者hsCRP/IL-10比值(hsCRP/IL-10比值是一种表达斑块炎症及不稳定的准确指标)明显高于SAP患者和正常对照组(P<0.01),AMI患者的高于UAP患者,UAP的又高于SAP(P均<0.01);ACS患者hsCRP水平与IL-10水平成负相关(r=-0.52,P<0.01),hsCRP和IL-10水平与冠脉狭窄程度均无相关性。结论:ACS患者血清hsCRP水平升高,IL-10水平降低,二者比例失衡,可能是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。

    【关键词】  冠状动脉疾病;C反应蛋白;白细胞介素

    10Changes of serum high|sensitive C-reactive protein and interleukin-10 Levels in patients with acute coronary syndrome/LIU Jian|min,LI Jin|min,HU Yan|yan,LIU Ping//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2009,18(2):130

    Abstract:Objective:To observe the changes of serum high-sensitive C-reactive protein (hsCRP) and interleukin-10 (IL-10) levels and to explore its clinical value in patients with acute coronary syndrome (ACS).Methods:Using scatter rate nephelometry and enzyme-linked immunosorbent assay,serum hsCRP and IL-10 were measured in 48 patients with ACS,including 17 patients with acute myocardial infarction (AMI) and 31 patients with unstable angina pectoris (UAP),18 patients with stable angina pectoris (SAP) and 20 healthy volunteers as controls.Coronary angiography were performed in  ACS patients.Results:The serum level of hsCRP in ACS group was significantly higher than that in SAP group and control group (P<0.01),whereas,the serum level of IL-10 in ACS group was significantly lower than that in SAP group and control group (P<0.01),but the serum level of IL-10 in AMI group was significantly higher than that in UAP group (P<0.05).The value of hsCRP/IL-10 in AMI patient was higher than that of UAP patient,and of UAP patient was higher than that of SAP patient(P<0.01 all).There was negative correlation between hsCRP and IL-10 in patients with ACS (r=-0.52,P<0.01),and there were no correlation among the levels of hsCRP and IL-10 and severity of coronary lesions.Conclusion:The serum level of hsCRP increased,and the serum level of IL-10 decreased in  ACS patients,the ratio of hsCRP to IL-10 was imbalance,which may reflect the instability of atherosclerotic plaques.

    Author′s address:Department of Cardiology,the Fourth People′s Hospital of Jinan,Jinan,Shandong,250031,China

    Key words:Coronary artery disease;C-reactive protein;Interleukin-10

    冠状动脉粥样硬化不稳定性斑块的破裂、血小板聚集和血栓形成是急性冠脉综合征(ACS)的主要发病机制,动脉粥样硬化的发展是个慢性炎症过程,而斑块的急性炎症是导致ACS发生的关键因素[1]。如何通过一些炎性标志物识别和预测ACS是目前研究的热点。高敏C反应蛋白(hsCRP)不仅是一种炎性标志物,还参与动脉粥样硬化的形成与发展[2]。白细胞介素10(IL-10)则是一种抗炎症因子,可能有稳定斑块作用。本研究通过测定ACS患者血清hsCRP和IL-10浓度的变化,进一步探讨临床识别和预测ACS的炎性指标。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    2006年5月至2007年2月在心内科住院的ACS患者48例为观察组,其中男34例,女14例,年龄(63.8±10.2)岁,包括急性心肌梗塞 (AMI)17例和不稳定性心绞痛(UAP)31例;入选稳定性心绞痛组(SAP)18例,男11例,女7例,年龄(64.3±8.7)岁;健康者20例作为对照组,男12例,女8例,年龄(62.5±9.3)岁。排除标准:肝、肾功能不全,心力衰竭,并发感染、肿瘤或免疫系统疾病、脑血管疾病。

    1.2  方法

    1.2.1  标本测定:ACS患者入院后即刻抽静脉血,SAP组及对照组清晨空腹抽静脉血。采用免疫散射比浊法测定hsCRP,酶联免疫吸附法测定IL-10,全自动生化分析仪测定血糖、血脂、肌酸激酶同工酶(CK-MB),全自动血凝仪测定纤维蛋白原。

    1.2.2  冠脉造影及判断标准:采用Judkins法作选择性冠脉造影,判断冠心病的标准为至少有一支冠状动脉内径狭窄≥50%。根据冠脉病变支数分组:按左主干、左前降支、左回旋支、右冠脉进行分析,主要分支如对角支、边缘支归属主支统计,分为单支病变组、双支病变组和三支病变组。采用Gensini积分法[3]评价冠脉造影结果:狭窄≤25%为1分,26%~50%为2分,51%~75%为4分,76%~90%为8分,91%~99%为16分,100%为32分。根据积分分为轻度狭窄组(0~30分)和重度狭窄组(>30分)。

    1.3  统计学处理

    计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,变量间的相互关系采用直线相关分析法,P<0.05为差异有显著性。

    2  结  果

    2.1  各组临床资料比较

    三组年龄、性别、吸烟史及体重指数差异均无显著性。ACS组白细胞总数、CK-MB和血浆纤维蛋白原水平明显高于SAP组和对照组(P<0.01或<0.05);ACS组和SAP组比较,血脂、空腹血糖水平差异无显著性(P>0.05),见表1。表1  各组临床基本资料比较注:CK-MB:肌酸激酶同工酶;LDL|C:低密度脂蛋白-胆固醇;HDL|C:高密度脂蛋白-胆固醇。与急性冠脉综合征组比较△P<0.05,△△P<0.01。

    2.2  血清hsCRP和IL-10水平

    血清hsCRP水平:ACS组明显高于SAP组和对照组(P<0.01);AMI组明显高于UAP组(P<0.01);SAP组略高于对照组,但差异无显著性(P>0.05)。血清IL-10水平则相反,ACS组低于SAP组和对照组(P<0.01);SAP组与对照组相仿,差异无显著性;AMI组高于UAP组(P<0.05)。若以hsCRP/IL-10表示,则AMI>UAP>SAP(P<0.01),见表2。表2  各组血清hsCRP和IL-10水平比较注:高敏C反应蛋白:hsCRP;白细胞介素10:IL-10。与SAP组比较△△P<0.01;与UAP组比较▲P<0.05,▲▲P<0.01。

    2.3  血清hsCRP和IL-10水平与冠状动脉病变的关系

    ACS患者中,冠脉单支病变15例,双支病变22例,三支病变11例,其血清hsCRP水平分别为(7.51±2.05)、(9.57±3.12)和(10.14±3.96)mg/L,双支和三支病变组明显高于单支病变组(P<0.05),双支和三支病变组间差异无显著性(P>0.05);血清IL-10水平分别为(9.18±3.15)、(7.81±2.19)和(6.86±2.47) ng/L,各组间差异无显著性(P>0.05)。冠脉轻度狭窄组(28例)与重度狭窄组(20例)比较,hsCRP分别为 (8.87±2.65)和 (9.33±3.01)mg/L,IL-10 分别为(8.46±3.14)和 (7.40±2.67)ng/L,差异均无显著性(P>0.05)。

    2.4  相关性分析

    ACS患者血清hsCRP水平与IL-10水平呈负相关(r=-0.52,P<0.01)。ACS患者hsCRP水平与白细胞总数和血浆纤维蛋白原呈正相关(r=0.54,P<0.01;r=0.61,P<0.01);IL-10水平与白细胞总数和血浆纤维蛋白原呈负相关(r=-0.43,P<0.01;r=-0.49,P<0.01);IL-10水平与血浆HDLC呈正相关(r=0.38,P<0.01)。ACS患者血清hsCRP和IL-10水平与空腹血糖、CK-MB水平均无相关性。

    3  讨  论

    CRP是一种典型的炎症反应标志物,在机体有炎症和急性损伤时升高,并可据此推测损伤和炎症的严重程度。大量临床资料表明,hsCRP对识别易损斑块、预测斑块的破裂有很高的临床价值,它不仅是一种炎性标志物,而且还通过诱导内皮功能不全,刺激泡沫细胞形成,抑制内皮祖细胞分化,激活斑块内膜补体系统等机制参与动脉粥样硬化的形成和发展[2]。本研究结果也显示,ACS组血清hsCRP水平较SAP组及对照组明显升高,表明ACS存在明显的炎症反应,斑块的急性炎症是导致ACS发生的关键因素。

    IL-10是由激活的淋巴细胞、单核/巨噬细胞和肥大细胞产生的一种抗炎症因子,它有多种抗炎性能:抑制转录因子核因子κB,进而抑制细胞因子、趋化因子的产生;抑制细胞粘附分子产生;抑制基质金属蛋白酶分泌,刺激基质金属蛋白酶抑制剂1生成;抑制组织因子及纤维蛋白原的表达,防止血栓形成[4]。多数研究报道IL-10作为抗炎因子在动脉粥样硬化中发挥保护性作用,临床研究发现,ACS患者IL-10水平高者预后优于水平低者,死亡、非致死性心肌梗塞发生率低,这可能与IL-10促进动脉粥样硬化斑块稳定作用有关[4]。

    本研究发现,UAP患者IL-10水平明显低于SAP与对照组,这与Smith的结果相似[5],说明IL-10作为抗炎因子有稳定斑块作用;而AMI患者IL-10水平高于UAP患者,说明急性心肌梗塞时IL-10与炎症因子相互作用更加复杂,IL-10升高也可能是一种应激反应、自我保护作用,以对抗急性炎症反应,维持内环境稳态,开始梗塞后的修复过程 [6]。若同时观察血清hsCRP和IL-10水平,以hsCRP/IL-10比值表示,则AMI组远高于UAP组,UAP组远高于SAP和对照组,说明ACS患者存在炎症因子与抗炎症因子分泌失衡,促进易损斑块破裂。体外研究也发现,CRP抑制培养的人单核巨噬细胞分泌和表达IL-10,破坏炎症与抗炎症平衡[7]。

    本研究发现,ACS患者冠脉单支病变组血清hs CRP水平低于多支病变组,说明hsCRP水平可能与冠脉粥样硬化病变范围有关;hsCRP和IL-10水平在冠脉狭窄程度轻重两组差异无显著性,说明炎症因子与炎症反应、斑块的不稳定性有关,而与斑块的大小无关。相关分析显示,ACS患者hsCRP与IL-10呈负相关,提示不稳定性斑块内炎症因子与抗炎症因子失衡;hsCRP和IL-10水平与CK-MB水平不相关,说明二者与心肌坏死关系不大;hsCRP和IL-10水平与白细胞总数、血浆纤维蛋白原水平相关,后二者均为急性炎症反应主要成分,说明hsCRP和IL-10主要与炎症反应有关,这与不稳定斑块的炎症机制相符。另外,ACS患者中,IL-10水平与HDL水平呈正相关,提示二者都有抗炎、抗动脉粥样硬化、血管保护作用[8]。

    【参考文献】[1]Naghavi M,Libby P,Falk E,et al.From vulnerable plaque to vulnerable patient:a call for new definitions and risk assessment strategies:Part I [J].Circulation,2003,108 (14):1664-1672.

[2]Armstrong EJ,Morrow DA,Sabatine MS.Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes:part Ⅱ:acute|phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation [J].Circulation,2006,113 (1):152-155.

[3]Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease [J].Am J Cardiol,1983,51(3):606.

[4]Heeschen C,Dimmeler S,Hamm CW,et al.Serum level of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 is an important prognostic determinant in patients with acte coronary syndromes [J].Circlation,2003,107(16):2109-2114.

[5]Smith DA,Irving SD,Sheldon J,et al.Serum levels of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 are decreased in patients with unstable angina [J].Circulation,2001,104(7):746-749.

[6]Tziakas DN,Chalikias GK,Hatzinikolaou HI,et al.Antiinflammatory cytokine profile in acute coronary syndromes:behavior of interleukin-10 in association with serum metalloproteinases and proinflammatory cyotokines [J].Int J Cardiol,2003,92(1):169-175.

[7]Singh U,Devaraj S,Dasu MR,et al.C-reactive protein decreases interleukin-10 secretion in activated human monocytederived macrophages via cyclic AMP production [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26(11):2469-2475.

[8]Tziakas DN,Chalikias GK,Kaski JC,et al.Inflammatory and anti|inflammatory variable clusters and risk prediction in acute coronary syndrome patients:a tactor analysis approach [J].Atherosclerosis,2007,193(1):196-203.

 

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