异氟醚对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者IL6和IL8的影响

异氟醚对非体外循环冠状动脉旁路移植术患者IL6和IL8的影响作者：单士强 张彬 刘香阁 徐志华 王媛    作者单位：061001河北省沧州市中心医院麻醉科（单士强、张彬、刘香阁、徐志华），药剂科（王媛）    【摘要】  目的 观察异氟醚对非体外循环冠状动脉（冠脉）旁路移植术（offpump coronary artery bypass,OPCAB）患者白介素6（interleukin6,IL6）和白介素8（interleukin8,IL8）的影响。方法 将自2007年7月至2008年5月于我院择期行OPCAB的42例冠心病患者随机分为异氟醚组和丙泊酚组，每组各21例。分别于术前、术后6 h、术后12 h和术后24 h抽取静脉血，采用放免法检测血清IL6和IL8。结果 (1)术前两组IL6 水平［（84±8、87±8） ng/L］比较无统计学意义（P>0.05）。异氟醚组术后6 h［（238±10)、（506±72） ng/L］和术后12 h［（180±9)、（256±12） ng/L］IL6水平均低于丙泊酚组（P<0.05）；（2）术前两组IL8［（321±8）、（309±13） ng/L］水平比较无统计学意义（P>0.05）。异氟醚组术后12 h［（639±30)、（892±60） ng/L］和术后24 h［（499±17)、（588±26） ng/L］均低于丙泊酚组（P<0.01）。结论 异氟醚可降低OPCAB患者IL6和IL8的释放。    【关键词】  异氟醚； 冠状动脉旁路移植术，非体外循环； 白细胞介素类    早期研究认为，异氟醚可引起冠状动脉窃血现象，而不主张应用于冠心病的患者。然而近年来大量的动物实验研究表明，异氟醚不仅不会引起冠状动脉窃血和心肌缺血，而且可降低心肌缺血再灌注损伤，减少心肌梗死面积，从而对心肌有保护作用［13］。随着近年来，心肌表面固定器的发明，非体外循环下的冠脉旁路移植术（offpump coronary artery bypass，OPCAB）逐渐成为外科治疗冠心病的主流。然而有关异氟醚对OPCAB患者炎性因子影响报道却很少。本研究旨在观察异氟醚对OPCAB患者IL6和IL8的影响。1  对象和方法    1.1  对象    选自2007年7月至2008年5月于我院择期行OPCAB的冠心病患者42例，男29例，女13例，年龄43～75岁，美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）Ⅱ～Ⅲ级，纽约心脏学会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级，其中合并有高血压者27例，糖尿病者12例，冠脉主干病变者8例。病例入选标准：冠脉造影显示冠心病、冠脉3支病变拟行择期OPCAB术的患者。病例排除标准：冠脉造影显示冠脉单支或双支病变者、合并急慢性肝肾功能不全者、合并慢性阻塞性肺疾病、近期内（1个月）发生心肌梗死、EF<30%以及急症行OPCAB或中转体外循环下冠脉旁路移植手术的病例。将42例患者随机分为异氟醚组和异丙酚组，每组各21例。    1.2  麻醉方法    术前晚口服艾司唑仑2 mg，术前30 min肌注吗啡10 mg，东莨菪碱0.3 mg。患者入手术室后常规监测ECG、SPO2，行桡动脉置管测压，右颈内静脉穿刺置入漂浮导管监测心排量。两组患者麻醉诱导均采用咪达唑仑0.1 mg/kg、依脱咪酯0.3 mg/kg、芬太尼10～15 μg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg后气管插管，机械通气。麻醉维持：异氟醚组采用1.0%～2.5%异氟醚持续吸入，芬太尼4～8 μg/(kg·h)、维库溴铵60～80 μg/(kg·h)静脉持续泵入。丙泊酚组采用异丙酚2～5 mg/(kg·h)、芬太尼4～8 μg/(kg·h)、维库溴铵60～80 μg/(kg·h)静脉持续泵入。两组术中均持续泵入硝酸甘油3～5 μg/(kg·min)，术中视血压变化酌情输入多巴胺3～5 μg/(kg·min)。术中及时补充血容量，晶体液采用乳酸钠林格液，胶体液采用贺斯，晶胶比按2∶1，密切观察血流动力学变化，持续监测心排量，血气分析和电解质。    1.3  血清标记物检测    分别于诱导前、术后6、12、24 h抽取静脉血。抽血后于30 min内在4 ℃ 3000 r/min，离心5 min,取血清冷冻于-70 ℃冰箱保存，最后集中检测。    IL6和IL8均采用放免法，试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供。IL6正常参考值为(109±41) ng/L,IL8正常参考值为(323±60) ng/L。    1.4  统计学处理    数据处理采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示。组间比较采用t检验，均以a=0.05为检验水准，P<0.05有统计学意义。2  结果    2.1  两组间一般临床资料的比较    两组间性别、年龄、合并糖尿病、高血压、左主干病变，EF值、平均桥血管数目、平均远端吻合口数目等相关危险因素比较，差异无统计学意义（P>0.05）,见表1。    2.2  两组间IL6和IL8水平的比较    两组术前IL8水平差异无统计学意义。异氟醚组术后6、12、24 h IL6的释放均低于丙泊酚组（P<0.05），术后24 h比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。3  讨论    异氟醚是目前在临床上广泛应用的吸入麻醉药之一，早年的研究曾认为其可引起冠状动脉窃血现象，而一度限制了其对于冠心病患者的应用。然而近年的大量的离体和在体内实验证实，异氟醚通过蛋白激酶C耦联的信号转导通路激活ATP敏感钾例数性别 注：两组间比较,aP<0.05,bP<0.01通道，降低心肌细胞动作电位，减少细胞内的钙超载，从而减少心肌梗死面积，促进缺血心肌的恢复，减少缺血再灌注损伤［13］。    随着心脏表面固定器的发明，OPCAB手术开展越来越广泛。大量研究表明，OPCAB手术避免的体外循环所引起的全身炎性反应，更大程度地减少了心肌缺血再灌注损伤以及大量炎性因子的释放，尤其对于高龄、伴有糖尿病、慢性肝、肾功能不全、脑卒中病史的患者更凸现其优点，因而成为当今外科治疗冠心病的主流。然而研究表明即使是OPCAB，心肌损伤仍不能完全避免,术后仍有大量炎性因子的释放。本研究旨在观察异氟醚对OPCAB患者IL6和IL8的影响。    IL6为白细胞和内皮细胞产生的重要炎症介质，它可与肝细胞膜上的特异受体结合，诱导急性期蛋白的合成和释放，参与炎症反应。IL6可诱导中性粒细胞进入缺血区，刺激黏附分子的表达，介导中性粒细胞与心肌细胞结合，致使缺血心肌损伤加重，同时中性粒细胞黏附与毛细血管内皮可阻塞毛细血管引起无复流现象而加重心肌缺血。此外，IL6等炎性介质在局部的聚集可直接或间接产生负性肌力作用。IL8主要来源于单核巨噬细胞、中性粒细胞和其他细胞亚型如内皮细胞等。IL8对心肌损伤的主要作用：(1)可促进中性粒细胞增生,诱导其在缺血部位聚集、向内皮下迁移并黏附到心肌细胞；(2)诱使中性粒细胞产生白三烯B4，破坏心肌细胞膜，造成血管通透性增强,组织水肿；(3)激活中性粒细胞并诱其发生变形、脱颗粒反应,释放溶酶体酶、超氧化物、过氧化氢、氧自由基等，造成对心肌细胞的损害；(4)诱导心肌细胞内Ca2+快速、短暂升高，直接损伤心肌。因此，在OPCAB手术中降低IL6和IL8的表达，可产生良好的心肌保护作用，对于患者术后恢复有着深远意义。    本研究中异氟醚组的IL6和IL8的释放均较丙泊酚组减少。考虑与以下因素有关：（1）心肌在缺血状态下可引起炎性介质的产生和释放，这些炎性因子可激活NFKappaB通路，导致包括IL6在内的炎性介质的泛滥，异氟醚可降低NFKappaB的表达［4］，从而降低炎性因子的合成与释放；（2）血小板可提高中性粒细胞诱导的冠状动脉内皮功能障碍，而异氟醚可阻止血小板的这一作用，从而减少了因中性粒细胞在冠脉血管内皮的黏附所引起的血管内皮损伤［5］；（3）异氟醚可增加冠脉血管的血流速率和流量［68］，降低心肌的缺血程度,减少了粒细胞与血管内皮的接触，并且可降低细胞因子诱导的对血管内皮和平滑肌细胞的损伤［9］。    综上所述，通过我们的研究认为异氟醚可通过多种机制降低OPCAB患者IL6和IL8的释放，为异氟醚对促炎因子影响的研究提供了重要理论依据。【参考文献】［1］Ismaeil MS, Tkachenko I, Gamperl AK, et al. 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