超敏C反应蛋白和血浆妊娠相关蛋白A联合检测在急性冠状动脉综合征的应用

超敏C反应蛋白和血浆妊娠相关蛋白A联合检测在急性冠状动脉综合征的应用作者：刘振良，刘海燕，刘 铭，王恒大    作者单位：成都市核工业部416所医院心内科，成都 四川 610051 【摘要】  目的 探讨联合检测超敏C反应蛋白和血浆妊娠相关蛋白A对急性冠状动脉综合征（ACS）的预测和诊断。方法 采用酶联免疫法分别测定急性心肌梗死患者(AMI,n=21)，不稳定型心绞痛患者(UA,n=21)，稳定型心绞痛患者(SA,n=21)和对照者(n=21)的超敏C反应蛋白和血浆妊娠相关蛋白A，同时对上述部分患者进行冠状动脉造影。结果 冠状动脉造影确诊的冠心病患者中，超敏C反应蛋白和妊娠相关蛋白A在AMI患者或UA患者较SA患者或健康人明显升高(P＜0.05) ,且二者呈正相关(P＜0.05)。结论 超敏C反应蛋白和妊娠相关蛋白A是一种优化联合检测，可迅速对急性冠状动脉综合征进行诊断,增加检出率,且二者呈正相关。 【关键词】  急性冠状动脉综合征； 超敏C反应蛋白； 妊娠相关蛋白A    Value of measurement of PAPPA combined with hsCRP in diagnosing acute coronary syndrome    LIU Zhenliang1，LIU Haiyan2，LIU Ming3，WANG Hengda3. 1. Cardiovascular Department, Nuclear Industrial 416 Hospital, Sichuan Chengdu 610051; 2. Huancheng Central Hospital, Gansu Guazhou 736100; 3. Cardiovascular Department, First Affiliated Hospital of Lanzhou University, Gansu Lanzhou 730000, China    炎症反应参与动脉粥样硬化斑块的形成,是动脉粥样硬化发生发展的重要机制[1]。多种炎症标志物与冠心病发生、发展和预后相关，其中超敏C反应蛋白（supersensitivity Creactive protein, hsCRP）是目前普遍认可的急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）强力预测因子之一，报道较多[2]，而妊娠相关蛋白A（pregnancy associated plasma proteinA, PAPPA）是新近发现的一种炎症标志物，斑块破裂时可释放入血，使ACS患者血PAPPA水平升高。本文通过测定不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris, UA）和急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者PAPPA和hsCRP水平变化，二者的相关性及与冠状动脉病变血管数相关性，为预测和诊断ACS提供一个新的思路。1  对象和方法    1.1  对象    1.1.1  纳入标准  AMI、UA、稳定型心绞痛（stable angina pectoris, SA）的诊断以ACC/AHA2004年冠心病有关指南命名和诊断标准为依据。患者组和对照组均来自兰州医学院附属一院2006年9 月至2007年5月住院患者。部分患者经冠状动脉造影证实。AMI组21例，男性19例，女性2例，年龄42～77岁；UA组21例，男性18例，女性3例，年龄37～75岁；SA组21例，男性17例，女性4例，年龄36～73例；对照组21例，经住院行冠状动脉造影排除冠心病者，男性16例，女性4例，年龄32～66岁。    1.1.2  排除标准  （1）排除严重肾功能衰竭、显性心力衰竭；（2）前日有手术或创伤史；（3）近期有非冠状动脉血栓性疾病；（4）各类炎性疾病；（5）早孕；（6）肿瘤；（7）结缔组织病；（8）糖尿病；（9）风湿病。    1.2  方法    1.2.1  标本采集  于入院24 h内清晨空腹时静脉抽血，30 min后1600 r/min离心5 min，于－20℃保存待测。    1.2.2  PAPPA和hsCRP测定  采用德国DRG公司的PAPPA酶联免疫试剂盒和hsCRP酶联免疫试剂盒，分别有96孔，各自相应地8孔做标准曲线，4孔做质孔，按说明操作。读数在WALLC1420（芬兰）多功能时间分辨荧光仪，波长在(450±10)nm。    1.2.3  冠状动脉造影  造影在兰州医学院附属一院导管室进行，DSA血管造影机(德国西门子)，造影剂优维显或欧乃派克(美国)。    1.3  统计学处理    采用SPSS 8.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，方差分析(ANOVA)中的SNKq、LSDt检验，Dunnet检验以进行组间比较，积差相关分析相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。2  结果    2.1  各组血清PAPPA和hsCRP水平    结果见表1。PAPPA,hsCRP水平在对照组与SA组差异无统计学意义(P＞0.05)，PAPPA,hsCRP水平在UA表1  对照组SA、UA、AMI组血清PAPPA水平 注：与对照组比较， aP＜0.05；与SA组比较， bP＜0.05组、AMI组明显高于对照组(P＜0.05)和SA组(P＜0.05)，PAPPA,hsCRP水平在UA组与AMI组差异无统计学意义(P＞0.05)。    2.2  UA+AMI组血清hsCRP与冠状动脉病变血管数、PAPPA关系    结果见表2。从表可见PAPPA水平与hsCRP指标有明显相关性，但与冠状动脉病变血管数无明显相关性。    表2  UA和AMI组血清PAPPA与 冠状动脉病变血管数、hsCRP关系3  讨论    本研究结果表明，急性冠状动脉综合征患者血清PAPPA 和hsCRP水平明显增高，与文献报道一致［3］。CRP在动脉粥样硬化发生和进展中的病理生理作用包括诱导内皮细胞功能紊乱、促进泡沫细胞形成、抑制内皮祖细胞生存与分化、激活动脉粥样硬化斑块内膜及缺血心肌中的补体。CRP作为一个稳定而敏感的生物标记物在预测ACS发生、危险分层、预后评估及治疗靶目标中具有重要意义。2003年1月美国疾病控制和预防中心（CDC）与美国心脏协会（AHA）联合发表“炎症标志物与心血管疾病”指南，其中推荐应用hsCRP作为冠心病的一个危险标志物。指南推荐根据hsCRP的水平对患者进行心血管病危险分类：即＜1.0 mg/L为相对低度危险，1.0～3.0 mg/L为中度危险，＞3.0 mg/L为高度危险，如果hsCRP＞10.0 mg/L，建议2周后复查，以排降因感染或损伤所致的升高[4,5]。2004年，再发表“炎症标志物与心血管疾病”的联合声明，认为CRP在缺血性心脏病中是一种可靠和重要的标记物，CRP与ACS患者近期和远期预后有密切关系[6]。    PAPPA是一种α球蛋白，是金属酶超家族成员和金属锌结合，国外文献报道PAPPA分布于许多组织，尤其是巨噬细胞和成纤维细胞。PAPPA增强促动脉硬化的分子，斑块破裂时，巨噬细胞和成纤维细胞释放PAPPA于血中，裂解胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP4)，释放出胰岛素样生长因子1(IGF1)，IGF1和平滑肌细胞上的受体结合，发生信号转导，产生平滑肌细胞迁移、增殖、分化等生物学效应，从而促进动脉粥样硬化的形成和发展，使危险斑块的不稳定性增加，促进心肌的缺血和坏死。与年龄、冠状动脉病变血管数、血脂、心肌酶LDH、CK、CKMB无明显相关性[3]，表明PAPPA不是脂肪代谢紊乱及心肌坏死的反应物，而是炎性细胞合成的强力刺激物和急性期的产物。因此，PAPPA可作为ACS的标记物，可诊断和预测ACS，且能识别出潜在的不稳定斑块的患者，从而改善预后。PAPPA对将来发生死亡和ACS具有独立的预测价值。PAPPA与Tn和CK无关，提示它在鉴别无法检出的心肌坏死的ACS中具有诊断价值，在TnT阴性ACS患者均为一个独立的心血管事件预测因子。在无肌钙蛋白升高的UA患者亚组中，PAPPA可预测随后心血管事件发生的风险。    PAPPA和hsCRP在ACS中密切相关，和冠状动脉病变血管数无相关，表明炎症在ACS扮演了重要的角色。巨噬细胞在不稳定粥样硬化病变的聚集刺激金属蛋白酶的产生可能和HsCRP增加相关。为了避免和hsCRP、PAPPA有关的潜在结果相混淆我们排除了具有非动脉硬化炎症的患者。妊娠相关蛋白A和超敏C反应蛋标准差较大，可能影响临床应用，原因是试剂供应商不同，检测手段不同，控制不统一，在实际应用中，应结合临床，检测多种炎性标志物，提高特异性和灵敏性。【参考文献】［1］Auer J,Berent R,Lassnig E,et al.Creactive protein and Coronary artery disease[J]. Jpn Heart J,2002 43:607.［2］Bhagat S,Gaiha Mion,Sharma VK,et al.A comparative evaluation of Creactive protein as a short –term prognostic marker in severe unstable arginaa preliminary study[J].Assoc Physician India，2003,51:349.［3］刘振良，刘 铭，王恒大. PAPPA与ACS的关系[J].中国心血管杂志，2004，3:180182.［4］Pearson TA, Mensah GA, Alexander Rw, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease:application of clinical and public health practice:a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and prevention and the American Heart Assiociation[J].Circulation,2003,107:499511.［5］Apple FS, Jesse RL, Newby LK, et al. National academy of clinical biochemistry and IFCC committee for standardization of markers of cardiac damage laboratory medicine practice guidelines: analytical issues for biochemical markers of acute coronary syndromes[J]. Circulation, 2007,115:e352e355.［6］Biasucci LM. CDC/AHA Workshop on Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease:application to clinical and public health practice:clinical use of nflammatory markers in patient with Cardiovascular Disease: a background papper[J]. Circulation, 2004,110:e560e567.