瑞舒伐他汀、血脂康治疗高脂蛋白(a)血症的疗效观察

瑞舒伐他汀、血脂康治疗高脂蛋白(a)血症的疗效观察作者：季晓君，章 耀，林 苗，王凯华，林 斌    作者单位：温州市第二人民医院，浙江 温州    【摘要】  目的 分别观察瑞舒伐他汀和血脂康对高脂蛋白(a)［Lp(a)］血症的临床疗效，探讨治疗高Lp(a)血症的理想药物。方法 80例高Lp(a)血症患者随机分为瑞舒伐他汀治疗组(10mg/日)和血脂康治疗组(600mg/次，2次/日)各40例，观察12周，分别测定治疗前、治疗4周、治疗12周的血脂水平特别是Lp(a)水平。结果 治疗4周时血脂康组血Lp(a)水平已显著下降(P＜0.05)，治疗12周两组均有效降低Lp(a)水平(P＜0.05，血脂康组P＜0.01)，且血脂康组较瑞舒伐他汀组更显著(P＜0.05)。两组无明显不良反应。结论 瑞舒伐他汀和血脂康治疗可安全有效降低Lp(a)，可作为治疗高Lp(a)血症较理想的药物，血脂康较瑞舒伐他汀作用更快更显著    【关键词】  瑞舒伐他汀；血脂康；高脂蛋白(a)    近年来研究揭示了脂蛋白(a)［Lp(a)］在动脉硬化和缺血性心脑血管疾病中是独立的危险因素，血清Lp(a)浓度受遗传影响，而与环境、食物、年龄等无关。如何降低血清Lp(a)浓度是临床上十分关注的问题。目前临床常用的他汀类调脂药对血清Lp(a)浓度影响仍存在争议。瑞舒伐他汀是最新的一种他汀类药物，其降总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)作用比目前的其他他汀类药物都强，安全性良好。血脂康是我国开发研制的具有他汀类降脂作用的中药，中国冠心病二级预防研究(CCSPS)显示血脂康胶囊显著降低LDL_C、TC、TG，升高高密度脂蛋白(HDL)。本文旨在观察瑞舒伐他汀和血脂康对血清Lp(a)的影响以探讨临床降血清Lp(a)浓度的新途径。1  资料与方法    1.1  一般资料：2007年4月至2008年3月我院住院和门诊病人，经4周饮食控制后检查清晨空腹血清Lp(a)浓度≥300ml/L共80例患者，随机分为瑞舒伐他汀治疗组和血脂康治疗组。排除急性心肌梗死和不稳定心绞痛需强化调脂治疗者、明显肝肾功能损害者、使用其他调脂药物者。    瑞舒伐他汀治疗组40例，男19例，女21例，平均年龄63.75±12.17岁，合并高血压28例，糖尿病12例，冠心病6例，服用瑞舒伐他汀(商品名可定，阿斯利康公司生产)10mg/日；血脂康治疗组40例，男21例，女19例，平均年龄64.93±10.10岁，合并高血压26例，糖尿病12例，冠心病7例，服用血脂康(北京北大维信生物科技有限公司生产)600mg/次，2次/日。两组间基线情况和治疗前TC、LDL、TG、HDL和Lp(a)浓度无显著性差别(P＜0.05)。    1.2  方法：每例患者在治疗前、治疗4周、治疗12周分别抽清晨空腹静脉血，奥林帕斯Au2700全自动生化分析仪酶法测定TC、TG，直接法测定HDL_C、LDL_C，免疫透射比浊法测定血清Lp(a)水平，同时监测肝肾功能和肌酸激酶(CK)水平。    1.3  统计学方法：采用SPSS11.5统计软件包进行统计学处理，两组数据以均数±标准差(x－±s)表示，采用t检验和单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。2  结果    瑞舒伐他汀治疗4周，血清Lp(a)水平无显著下降(P＞0.05)，治疗12周其水平下降有统计学意义(P＜0.05)，血脂康治疗4周血清Lp(a)水平下降即有统计学意义(P＜0.05)，治疗12周下降更明显(P＜0.01)。治疗后两组病人血TC、LDL、TG水平均有明显下降，而HDL水平无明显改变。结果见表1。与瑞舒伐他汀组比较，治疗12周后血脂康降低TG、Lp(a)作用优于瑞舒伐他汀(P＜0.01)，降低TC、LDL作用不及瑞舒伐他汀(P＜0.05)。两组病人在治疗观察期间无发生肝肾功能损害、肌酸激酶增高或其他副作用或退出试验等。表1  瑞舒伐他汀、血脂康治疗组血脂变化注：与用药前相比P＜0.05，**P＜0.013  讨论    Lp(a)由一个载脂蛋白B通过二硫键与1～2个载脂蛋白(a)连接而成，含大分子糖蛋白-载脂蛋白的微粒，是一种受遗传因素决定的，有明显的遗传倾向或家族聚集性和种族差异的脂蛋白。大量的流行病学和临床研究表明，脂蛋白(a)［Lp(a)］是动脉粥样硬化性心脑血管疾病(CVD)的危险因素［1，2］。最近报告Lp(a)与动脉粥样硬化和血栓及炎症机制的关系，使其更受临床的关注［3，4］。Lp(a)参与动脉粥样硬化形成的机制可能与血管内皮功能不全、脂质转运异常、促血栓形成及炎症反应等有关，并且通过竞争性抑制纤溶酶原活性，干扰纤溶酶原与纤维蛋白细胞外基质、内皮细胞、单核细胞与血小板结合，延缓血块溶解，减慢血管壁损伤的修复，从而加速动脉粥样硬化的进展［5］。目前认为，Lp(a)血浆浓度＞300mg/L，即为高Lp(a)血症，Lp(a)高于300mg/L者发生CHD的危险增加一倍，高于450mg/L的人群中，心血管病死亡多2.6倍，发作多4倍，如果伴有LDL_C增高，则冠心病的发病率为正常组的6倍［6］。    但令人遗憾的是，Lp(a)在人体内不受饮食、运动、吸烟、年龄等因素影响，迄今为止，还未找到十分有效的降低Lp(a)的方法，如饮食调整对Lp(a)无影响，减肥对Lp(a)的影响不确切，每日口服1000mg和2000mg烟酸可能使Lp(a)有降低作用，但药物副作用大，病人耐受性差而且使用烟酸减低Lp(a)并没有确切的临床依据。他汀类调脂药物是治疗多数脂质紊乱的第一线用药，通过降低LDL_C到目标水平而减少CHD的危险，但亦有报道他汀类药物降低Lp(a)的作用不肯定甚至可能使Lp(a)浓度升高［7～9］。    瑞舒伐他汀是最新的一种他汀类药物，在我国刚开始使用于临床，与同类药物相比，瑞舒伐他汀对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A(HMG_COA)还原酶的竞争性抑制作用和降脂作用都更强，药物相互作用少，消除半衰期长，年龄和性别对药代动力学无影响，其耐受性良好。临床研究显示，此药对各类血脂异常患者的LDL_C降低效果均显著优于同类其他药物，对HDL_C、TG及其他脂质组分也具有益作用，可显著提高降脂达标率［10～11］。    血脂康是我国开发研制的具有他汀类降脂作用的中药，是以大米为原料，用现代科技手段模拟古代红曲生产工艺，经红曲霉发酵而得到的特制红曲的提取物，富含羟甲基戊二酰辅酶A(HMG_GoA)还原酶抑制剂(洛伐他汀)、多种不饱和脂肪酸和人体必需氨基酸以及甾醇和少量黄酮等多种有效成分，是一种有效成分明确，作用机制清楚，疗效稳定，安全有效，毒副作用小的纯天然中药。研究显示血脂康胶囊显著降低LDL_C、TC、TG，升高HDL_C，能显著降低冠心病患者非致死性心肌梗死及冠心病死亡的发生率，能显著减少对PCI和(或)CABG的需求，能显著减少肿瘤死亡和各种原因的总死亡［12］。Liu等发现血脂康治疗6周就能显著降低冠心病患者餐前餐后的Lp(a)浓度，但认为其机制可能较复杂，部分可能与血TG浓度有关。    本文提示瑞舒伐他汀和血脂康治疗可显著地降低血TC、LDL、TG水平，与文献报道一致。在治疗4周后血脂康组血清Lp(a)水平即有显著下降，瑞舒伐他汀维持治疗12周，也能显著降低Lp(a)水平，但未降至300mg/L以下。与瑞舒伐他汀组比较，治疗12周后血脂康降低Lp(a)作用优于瑞舒伐他汀，血清Lp(a)水平降至正常范围。血脂康的每日剂量中只含有洛伐他汀10mg，其在临床治疗中带来的益处仅靠其含有的洛伐他汀成分是难以解释的。作为现代中药制剂，血脂康还含有其他许多对人体有益的物质，这些物质也有可能在降低Lp(a)方面发挥作用。具体机制当有待进一步研究，从本文结果可知瑞舒伐他汀和血脂康治疗可安全有效降低Lp(a)，可作为治疗高Lp(a)血症较理想的药物，而血脂康在降低Lp(a)水平方面优于瑞舒伐他汀。【参考文献】［1］Marcovina SM, Koschinsky ML, Albers JJ, et al. 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