高血压病人不同左室功能与血浆B型钠尿肽及Ⅲ型前胶原的关系
发表时间：2010-01-08 浏览次数：576次
高血压病人不同左室功能与血浆B型钠尿肽及Ⅲ型前胶原的关系作者：林文辉，彭万军，王齐增，朱玲军，林 斌，马湘俊，李新祥，周仁芳 作者单位：温岭市第一人民医院，浙江 温岭 【摘要】 目的 探讨原发性高血压患者不同左心室功能状态与血浆B型钠尿肽(BNP)及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的相互关系。方法 入选原发性高血压患者190例，根据心功能情况分为心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组，另设正常对照组40例，所有患者均行超声心动图检查。用放免法测定血清PCⅢ浓度，干式快速免疫荧光法定量测定血浆BNP浓度。结果 (1)高血压患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组的BNP与PCⅢ水平分别为：49±18pg/ml，135±31pg/ml，283±96pg/ml；82.3±33.7ug/L，119.4±38.5ug/L，147.4±51.6ug/L；血压正常对照组BNP与PCⅢ水平分别为43±16pg/ml，77.5±23.1ug/L。BNP与PCⅢ水平在高血压患者三组间逐步增高(P＜0.05)，且以左室收缩功能不全组增高最显著(P＜0.05)；(2)血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平均呈显著正相关(P＜0.05)。结论 血浆BNP及组织纤维化血清指标PCⅢ可客观反映高血压患者不同左心室功能状态。 【关键词】 高血压；心脏功能；B型钠尿肽；心肌纤维化 高血压患者的心功能随着病程的进展而发生变化，先表现为心功能代偿性改变，随后渐次出现左室舒张功能不全、左室收缩功能不全，在此演变过程中心肌组织纤维化和心脏内分泌激素发挥重要作用［1］。近年来，国外研究发现血浆B型钠尿肽(B_Type Natriuretic Peptide, BNP)作为一种心脏内分泌的肽类激素，其水平的检测既可准确地反映左室收缩功能，又可反映左室舒张功能［2，3］，然而，对心肌组织纤维化指标血清Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ，PCⅢ)与心功能的关系研究甚少。本文初步研究BNP及PCⅢ在高血压病人不同心功能状态下的变化。1 资料与方法 1.1 临床资料：190例未经正规治疗的住院高血压病患者，诊断符合1999WHO/ISH高血压诊断标准。其中男127例，女63例，年龄57.6±8.6(39～80)；病程13.1±4.2(2～31)年。均排除继发性高血压，其他心血管疾病，糖尿病，肿瘤，结缔组织病，脑卒中，肝、肾、肺、骨代谢性疾病。高血压病人根据病史、体征、胸片、超声心动图等检查分为3组。(1))心功能正常组：无左心功能不全的临床表现，胸片、超声心动图等检查均正常，共61例；(2)左室舒张功能不全组［4，5］：EF≥50%，无主要室壁运动减弱，且根据二尖瓣血流多普勒参数有以下表现之一者：①E/A＜1，②1≤E/A＜2且150≤DT≤240ms，③E/A≥2，共97例；(3)左室收缩功能不全组：LVEDd＞55mm且EF＜50%，共32例。对照组40例，为年龄、性别匹配的健康体检者，临床资料详见表1。表1 正常对照组和高血压不同心功能组临床指标比较注：HR心率，SBP收缩压，DBP舒张压，MAP平均动脉压，EF左室射血分数，LVMI左室质量指数，与正常对照组比较P＜0.05 1.2 超声心动图检查：患者取血标本当天行超声心动图检查，采用美国HP5500多普勒超声心动仪，探头频率2.5Hz，于左室长轴切面测定室间隔厚度(IVST)，左室后壁舒张末期厚度(LVPWT)及左室舒张末期内径(LVEDd)，左室射血分数(LVEF)。根据Devereux公式计算左室心肌重量(LVM)，LVM＝1.04［(IVST＋LVPWT＋LVEDd3)－LVEDd3］－13.6，根据身高、体重计算体表面积(BSA)，左室质量指数(LVMI)＝LVM/BSA。于心尖四腔切面用脉冲Doppler法测量二尖瓣舒张早期血流最大流速(E)，心房收缩期最大流速(A)，计算E/A，舒张早期血流减速时间(DT)。所有参数均取呼气相连续测3个心动周期测量值的平均值。 1.3 血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平测定：禁食一夜后于清晨抽静脉血3ml，离心取得血清，置－20℃冰箱内备检测，放免法测血清PCⅢ，试剂盒购自重庆肿瘤研究所。 1.4 血浆BNP水平测定，用便携式Triage分析仪(Biosite公司生产)，采用干式快速免疫荧光法定量测定血浆BNP浓度。 1.5 统计方法：数据以SPSS统计软件包处理，各组数据以均值±标准差(x－±s)表示，组间比较用t检验，两变量间相互关系采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1 BNP与PCⅢ水平在高血压患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组间逐步增高(P＜0.05)，且以左室收缩功能不全组增高最显著(P＜0.05)；高血压患者心功能正常组和对照组的BNP与PCⅢ水平无统计学差异(P＞0.05)，见表2。表2 正常对照组和高血压不同心功能组血浆B型钠尿肽和Ⅲ型前胶原比较注：与血压正常对照组比较P＜0.05；与心功能正常组比较P＜0.05；与舒张功能不全组比较，#P＜0.05. 2.2 血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平均呈显著正相关(相关系数分别为0.52、0.58，P＜0.05)。3 讨论 血浆BNP是主要来源于心室的一种神经激素，在心室容量增加和压力超负荷引起心室壁张力增加时反应性快速释放，释放水平与左室舒张末压成正比，大量研究已证实血浆BNP可用于充血性心力衰竭的诊断、危险分层及治疗监测［6，7］。本研究发现BNP水平在高血压患者心功能正常、左室舒张功能不全、左室收缩功能不全三组间逐步增高，说明高血压病患者的左心室长期处于高排血阻力的工作状态下，逐渐引起心肌细胞肥大和心肌间质纤维化，产生心室重构，心脏顺应性下降，先后发生左室舒张功能减退和左室收缩功能不全，导致左室舒张末压升高，刺激心室肌合成、释放BNP。 高血压引起心功能受损的根本机制是心室重构，心肌细胞的肥大和心肌组织纤维化是心室重构的主要内容，LVMI升高主要反映心肌细胞肥大，而PCⅢ则是反映心肌间质纤维化的客观指标［8，9］。Ellmers等［10］研究发现肥厚心肌和明显纤维化处心肌的BNP基因表达增加。本研究发现血浆BNP水平与LVMI、血清PCⅢ水平呈显著正相关，高血压患者左室舒张功能不全和左室收缩功能不全组的血清PCⅢ水平显著高于高血压心功能正常组和血压正常对照组，而左室收缩功能不全组的血浆BNP、血清PCⅢ水平又显著高于左室舒张功能不全组，表明随着高血压病程的进展，在出现左室收缩功能不全时心肌间质纤维化更明显，心功能受损更严重。我们认为对血浆BNP、血清PCⅢ水平的检测有助于对高血压患者的心功能状态作出较准确的判断，这为评价降压药物逆转左室重构、改善心功能疗效提供客观的监测手段。【参考文献】 ［1］Diez J, Lopez B, Gonzalez A, et al. Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis［J］. Curr Opin Cardiol, 2001,16(6)328-335. ［2］Lubien E, Demaria A, Krishnaswamy P, et al. Utility of B_natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction: Comparison with Doppler velocity recordings［J］. Circulation, 2002,105(5)595-601. ［3］Krishnaswamy P, Lubien E, Clopton P, et al. Utility of B_natriuretic peptide levels in identifying patients with ventricular systolic or diastolic dysfunction［J］. Am J Med,2001,111(4):274-279. ［4］Garcia MJ, Thomas JD, Klein AL. New Doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function［J］. J Am Coll Cardiol, 1998,32(4):865-875. ［5］Maceira AM, Barba J, Beloqui O, et al. Ultrasonic Backscatter and diastolic function in hypertensive patients［J］. Hypertension, 2002,40(3):239-243. ［6］林文辉，鲍肾俊，周仁芳，等.快速测定血浆B型钠尿肽鉴别老年人呼吸困难病因的临床研究［J］.中华老年医学杂志，2004，23(10)：693-696. ［7］Maisel AS, Krishnaswany P, Nowak RM, et al. Rapid measurement of B_type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure［J］. N Engl J Med, 2002,347(3):161-167. ［8］Sato A, Takane H, Saruta T. High serum level of procollagen type Ⅲ amino_terminal peptide contributes to the efficacy of spironolactone and angiotensin_converting hypertensive patients［J］. Hypertens Res, 2001,24(2):99-104. ［9］Lundgren E, Gullberg D, Rubin K, et al. In vitro studies on adult cardiac myocytes: attachment and biosynthesis of collagen type Ⅳ and laminin［J］. J Cell Physiol, 1988, 136(1):43-53. ［10］.Ellmers LJ, Knowles JW, Kim HS, et al. Ventricular expression of natriuretic peptides in Nprl(-/-) mice with cardiac hypertrophy and fibrosis［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2002,283(2):H707-714.
