脑梗死患者血浆BNP与CRP浓度的变化及临床意义

脑梗死患者血浆BNP与CRP浓度的变化及临床意义作者：陈子,陈怀红,陈琳迪    作者单位：1.杭州市第一人民医院，浙江杭州； 2.浙江大学医学院附属第二医院,浙江杭州    【摘要】  目的 探讨血浆脑钠肽(BNP)与C_反应蛋白(CRP)在脑梗死中的表达及其临床意义。方法 应用酶联免疫分析法测定45例脑梗死急性期患者和40例亚急期患者血浆BNP与CRP浓度,并以30例健康自愿体检者作对照。结果 脑梗死组急性期血浆BNP、CRP含量显著高于亚急期(P＜0.01)与正常对照组(P＜0.01)，大面积脑梗死组血浆BNP、CRP含量显著高于非大面积脑梗死组(P＜0.01)，在非大面积梗死组中后循环梗死组血浆BNP含量显著高于前循环梗死组(P＜0.01)。结论 脑梗死患者血浆BNP和CRP水平明显升高,提示二者在脑梗死的发病过程中起重要作用。    【关键词】  急性脑梗死;脑钠肽; C_反应蛋白    Study on the Changes of Plasma Levels of Brain natriureticpeptide(BNP) and C_Reactive Protein(CRP) in Patients with Acute Cerebral Infarction. CHEN Zi_xi， CHEN Huai_hong， CHEN Lin_di. The First People's Hospital of Hangzhou, Zhejiang 310006, China   ［Abstract］ Objective To explore the changes of plasma levels of BNP and CRP in patients with acute cerebral infarction and the possible pathophysiologic implications. Methods Plasma BNP and CRP levels in 45 patients with acute cerebral infarction, 40 patients with subacute cerebral infarction and 30 healthy controls were determined by ELISA. Results The levels of BNP and CRP in patients with acute cerebral infarction were significantly higher than those in control and subacute cerebral infarction groups (P＜0.01), and plasma BNP and CRP levels in patients with large infarction area were significantly higher than those in patients with small infarction area (P＜0.01). The plasma BNP level in small infarction area patients with posterior_circulation infarction was significantly higher than that in patients with anterior_circulation infarction (P＜0.01). Conclusions Plasma BNP and CRP are increased significantly in patients with cerebral infarction, they possibly play a key role in the pathogenesis of cerebral infarction.   ［Key words］ Acute cerebral infarction; Brain natriureticpeptide (BNP); C_reactive protein(CRP)    脑梗死是一种常见病多发病,随着人们生活水平的不断提高，其发病率呈明显上升趋势。动脉粥样硬化是其常见病因,而动脉硬化斑块破裂及血栓形成又是脑梗死的直接原因。在血栓形成过程中,炎症反应颇受人们重视。近年来研究表明,脑钠肽(BNP)、C_反应蛋白(CRP) 在脑梗死发病过程中可能是导致局部炎症反应和血栓形成的重要因素。我们对2006年6 月至2007年6月收治的85例脑梗死患者检测血浆BNP和CRP浓度, 以探讨脑梗死后BNP和CRP的变化规律及其临床意义, 现报告如下。1  资料与方法    1.1  一般资料：选择本院2006年6月至2007年6月的脑梗死急性期住院患者45例，其中男27例,女18例,平均年龄58±6岁；脑梗死亚急性期患者40例，其中男24例,女16例,平均年龄56±4岁。诊断均符合中华医学会神经病学分会1995年制定的脑血管病诊断要点，且经头颅MRI证实，按病程分为急性期(发病3天内) 和亚急期(发病3～10天)；按牛津郡社区卒中研究分型(OCSP)分为前循环梗死和后循环梗死组；依据结构性影像(CT) 分型将脑梗死分为大面积脑梗死(病灶直径＞ 5cm) 和非大面积脑梗死(病灶直径≤5cm)。排除标准:①合并有心、肾、呼吸功能衰竭及肿瘤、严重感染者;②发病前3 个月内有外科手术史、心肌梗死及其他血管闭塞性疾病病史者;③合并自身免疫性疾病者。对照组为同期健康体检者30例，其中男19例,女11例,平均年龄55±7岁。各组性别、年龄无明显统计学差异。    1.2  方法：血浆BNP、CRP浓度测定：抽血时取平卧位,空腹采肘静脉血4ml,每2ml置一支含30μl 10 %EDTA_Na2和40μl抑肽酶的塑料离心管中,混匀,离心(4℃,3000r/min,15min),分离血浆-20℃待测。BNP由Coulter公司提供;CRP由Dade_Behring公司提供;两者检测均采用酶联免疫分析,按说明书操作，试剂检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围内。    1.3  统计学处理：应用SPSS13.0统计软件，计量资料以x－±s表示，观察组与对照组的比较经正态性检验及方差齐性分析后采用t检验。2  结果    2.1  病例组和对照组血BNP、CRP含量比较：见表1。①脑梗死患者急性期血浆BNP、CPR升高，与亚急期、对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；②脑梗死患者亚急期血浆BNP、CPR升高，与对照组比较有显著性差异(P＜0.01)；③其变化规律为急性期＞亚急期＞对照组。 表1  病例组和对照组血浆BNP、CRP含量变化注：与正常对照组比较※P＜0.01，与亚急期比较△P＜0.01    2.2  不同梗死面积患者血浆BNP、CPR比较：见表2,大面积脑梗死组血浆BNP升高，与非大面积脑梗死组比较有显著性差异(P＜0.01),大面积脑梗死组血浆CRP升高，与非大面积脑梗死组比较有显著性差异(P＜0.05)。表2  不同梗死面积患者血浆BNP、CRP比较 注：与非大面积脑梗组比较※※P＜0.01，※P＜0.05    2.3  不同梗死面积组中前循环梗死组和后循环梗死组BNP、CRP比较，见表3，非大面积梗死组中后循环梗死组血浆BNP升高，与前循环梗死组比较有显著性差异(P＜0.01)；大面积梗死组中后循环梗死组血浆BNP和前循环梗死组比较差异无显著性(P＞0.05)；前循环梗死组与后循环梗死组血浆CRP比较差异无显著性(P＞0.05)。表3  不同梗死面积组中前循环梗死组和 后循环梗死组两项指标比较注：与后循环梗死组比较※P＜0.013  讨论    脑钠肽是继心钠素后发现的另一种心脏利钠肽,与心钠素具有相似的扩张血管、利尿、利钠、抑制醛固酮分泌及交感神经活性等广泛的心血管作用。BNP广泛分布于大脑、脊髓与心肺等组织,其中以心脏的含量最高,脑内以延髓的含量最高,其次为尾状核与豆状核,海马与垂体的含量最低。此外,在下丘脑外侧区、室旁核、视上核、三叉神经节等处也含有较丰富的BNP［2］,因此脑梗死直接累及延髓、下丘脑等部位将会导致BNP的释放增加。脑内BNP浓度虽然极低,但其对外周BNP的调节影响却很大［3］。脑梗死后BNP分泌机制尚不明确,可能有以下机制: 脑梗死直接累及延髓、尾状核、豆状核及下丘脑,缺血缺氧刺激引起BNP的分泌，也可能是脑梗死后颅内压升高或合并脑积水,使下丘脑受到机械性压迫,而造成BNP的分泌增多。BNP可能与脑梗死后水电解质紊乱的发生相关。    CRP是一种由5个亚基组成的非特异性急性期反应蛋白。在动脉粥样硬化过程中, CRP作为炎性反应的产物参与了整个过程［4］。其机制可能是通过补体活化、调节单核细胞聚集作用,造成内皮损伤、放大炎症反应,同时与脂多糖、干扰素协同加速血小板在局部的聚集,从而启动凝血过程［5］。有研究显示,在脑梗死患者中,CRP升高者预后不佳［6］;且CRP水平与梗死面积、神经功能缺损程度相关,是脑梗死患者病变程度的指标之一［7］。    本文结果显示，BNP及CRP在脑梗死的早期阶段，血浆水平均明显升高，随着梗死的进展，两者水平有下降趋势，但亚急期仍显著高于正常对照组。BNP及CRP血浆浓度与梗死面积相关，说明在脑梗死早期阶段，炎症反应显著并持续至亚急期，大面积梗死伴随的脑水肿可能是BNP分泌增多的原因。排除大面积梗死的影响，血浆BNP浓度还与梗死部位相关，后循环梗死组血浆BNP浓度较前循环组为高，这可能与后循环梗死易累及富含BNP部位有关。综上所述，脑梗死患者急性期血浆BNP、CRP水平升高,亚急期逐渐下降,且升高的程度与梗死面积和部位密切相关，提示两者不仅能预示脑梗死病变程度，也具有评估患者预后的参考价值。【参考文献】  ［1］中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经内杂志,1996,29 (6):379.  ［2］Mc Girt MJ, Blessing R, Nimjee SM, et al. 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