超重和肥胖成人心外膜脂肪组织和胰岛素抵抗的关系研究
发表时间：2009-12-28 浏览次数：695次
超重和肥胖成人心外膜脂肪组织和胰岛素抵抗的关系研究作者：李浙成，杨德业，徐永远，胡智星，童跃锋，赖长春 作者单位：1.温州医学院附属第一医院，浙江温州； 2.永康市第一人民医院，浙江永康 【摘要】 目的 研究超重和肥胖成人胰岛素敏感性、胰岛素抵抗及心外膜脂肪组织和胰岛素抵抗的关系。方法 收集2005年3月至2005年12月在我院体检中心符合入选标准的资料210份，均具人体指标测量、空腹血生化检查和经超声测量心外膜脂肪组织厚度、腹壁脂肪厚度（SFT）等数据，根据中国肥胖工作组推荐的判定标准，分为超重肥胖组和体重正常组。采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA_IR）评价胰岛素抵抗。用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果 超重肥胖组SI显著低于体重正常组（P＜0.01)，FINS、HOMA_IR显著高于体重正常组（P＜0.01)，心外膜脂肪组织厚度明显厚于体重正常组（P＜0.01)；控制年龄、性别、腰围影响因素进行偏相关分析，显示心外膜脂肪组织厚度和FINS、HOMA_IR成正相关，相关系数分别为0.239、0.249，P＜0.05；和SI成负相关，相关系数为0.249，P＜0.05，SFT则与各个因素无相关性；逐步法多元线性回归分析显示，心外膜脂肪组织厚度和HOMA_IR呈正相关，标准化偏回归系数0.309，P＜0.01，而SFT仅和BMI呈正相关。结论 超重肥胖成人存在胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗，心外膜脂肪组织厚度和胰岛素抵抗成正相关,可能是新的心血管和代谢疾病的危险因素。 【关键词】 超重和肥胖；心外膜脂肪组织；超声测量；胰岛素抵抗 The Relationship between Epicardial Adipose Tissue and Insulin Resistance in Overweight and Obesity Adults. LI Zhe_cheng, YANG De_ye, XU Yong_yuan, et al. The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Zhejiang 325000, China ［Abstract］ Objective To explore the relationship between epicardial adipose tissue and insulin resistance in overweight and obesity population. Methods The data of 210 adults were surveyed and divided into normal weight, overweight and obese groups according to body mass index (BMI). Each subject underwent ultrasonography to measure epicardial adipose tissue thickness. Anthropometric, metabolic, and cardiac parameters were also evaluated. HOMA_IR and insulin sensitivity index(ISI) were valuated. SPSS（13.0）software was used to process the data. Results SI was significantly lower in overweight and obese groups than that in normal group (P＜0.01）. FINS、insulin index(IR) and epicardial adipose tissue thickness were significantly higher in overweight and obese groups than those in normal group（P＜0.01). Adjusted by age、sex、WC，partial correlation analysis showed that epicardial adipose tissue thickness was positively correlated to FINS、IR(r=0.239，P=0.031；r=0.249，P=0.024，respectively)，and it was negatively correlated to SI(r=－0.249,P=0.024). Muti_linear regression by stepwise showed that epicardial adipose tissue thickness was positively correlated to IR(r=0.309，P=0.004). Conclusions Overweight or obese adults have lower unusual insulin sensitivity and insulin resistance. Epicardial adipose tissue thickness measured by ultrasonography was positively related to insulin resistance，and might be a new indicator of cardiovascular risk. ［Key words］ Overweight and obesity; Epicardial adipose tissue; Ultrasonography; Insulin resistance. IacobellisG等报道局部脂肪分布会增加代谢和心血管疾病的概率［1］。尽管脂肪组织有他们相同的特征，但不同类型的脂肪组织特别是皮下脂肪组织和内脏脂肪组织，具有明显不同的特征［1］。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)与肥胖、糖脂代谢异常、高血压的聚集密切相关［2］,我们的研究已经证实心外膜脂肪组织厚度和代谢综合征关系密切［3］，本文主要探讨在超重和肥胖成人中，是否存在胰岛素敏感性降低及胰岛素抵抗，作为局部内脏脂肪组织, 由超声测量的心外膜脂肪组织和胰岛素抵抗的关系。1 研究方法 1.1 研究对象：2005年3月至2005年12月在我院体检中心健康体检的人群中排除妊娠、内分泌疾病如柯兴氏综合征和甲状腺功能减退、体检前3个月体重减轻≥3kg者,共210例，年龄23～84岁,平均46.3±11.6岁，其中超重和肥胖的116例，其中男88例，平均年龄46.0±11.8,女28例，年龄平均48.3±11.1岁，体重正常组94例，其中男54例，平均年龄47.4±11.5岁,女40例，年龄平均43.0±11.1岁，根据中国肥胖工作组推荐的判定标准(下称中国标准):BMI在18.5～23.9kg/m2，之间为正常，在24.0～27.9 kg/m2为超重，≥28.0kg/m2为肥胖［4］。 1.2 方法： 1.2.1 人体测量包括身高(精确到0.5cm)、体重(精确到0.5kg)、腰围(取两侧肋弓下缘与髂嵴之中点水平、腹侧约脐与剑突之中点,精确到0.2cm), 计算下列参数： BMI：BMI=体重（kg）/身高（m2）。 1.2.2 血压测量采用汞柱式标准袖带血压计,受检者安静坐位休息至少10min,测量右上臂血压,以ｋｏｒｏｔｋｏｆｆ第Ⅰ音和第Ⅴ音作为收缩压、舒张压,连续测量3次,每次间隔2ｍｉｎ,取3次读数的平均值。 1.2.3 实验室测定取受检者隔夜禁食12ｈ以上静脉血,测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血清总胆固醇(ＴＣ)、甘油三酯(ＴＧ)、高密度脂蛋白胆固醇(ＨＤＬ_C)、低密度脂蛋白胆固醇(ＬＤＬ_C)。血清胰岛素浓度采用化学发光法测定(仪器：美国汽巴康宁180)。计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR(IR)=（FPG×FINS）/22.5，胰岛素敏感指数(SI)=1/（FPG×FINS）。 1.2.4 超声测量：采用PHILIPS SONOS 5500多功能彩超诊断仪，心外膜脂肪组织厚度的测定，探头频率2～4MHZ，由专人操作，受检查者取左侧卧位，胸骨旁长轴和短轴的二维和M超，记录≥10个心动周期，测量右室游离壁脂肪组织的厚度，取其平均值；测量皮下脂肪厚度（SFT），探头位于脐上1CM，探头频率7.5MHZ，从皮下组织到腹直肌外缘，受检者屏住呼吸时冻结图像，以排除皮下组织到腹直肌呼吸和腹壁紧张度的影响。 1.3 统计方法：数据统计用SPSS12.0软件包，计量资料x－±s表示，组间对比采用独立样本T检验，非正态分布自变量如TG、FINS、SI、IR、心外膜脂厚取自然对数正态化后进行分析，心外膜脂厚、SFT和各代谢指标的两两相关采用Pearson's相关分析，排除性别、年龄和腰围的影响采用偏相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。心外膜脂肪组织厚度和多因素之间的相关分析采用逐步多元线性回归分析。2 结果 2.1 一般资料的比较：超重及肥胖组的BP、血尿酸、FPG、TC、TG、LDL_C、APOB、FINS、IR均明显高于正常体重组，差异具有显著性（P＜0.01或0.05)；而HDL、SI则明显低于正常体重组，差异具有非常显著性（P＜0.01)；超重肥胖人群中心外膜脂肪组织厚度也明显高于体重正常组，差异具有非常显著性（P＜0.01)，具体结果见表1。表1 超重肥胖组和体重正常组各指标均值比较注：两组比较*P＜0.05,**P＜0.01 2.2 超重肥胖组中，心外膜脂肪组织厚度和SFT的相关因素分析 在超重和肥胖组，分别以心外膜脂肪组织厚度和SFT与SBP、DBP、INS、IR、SI及各项实验室指标进行相关分析，相关分析显示心外膜脂肪组织厚度和FINS（r=0.301,P=0.005）、IR（r=0.309,P=0.004）成正相关，P＜0.01；和SI（r=-0.309,P=0.004）成负相关，P＜0.01；而SFT仅与DBP（r=0.308,P=0.004）成正相关，P＜0.01。控制年龄、性别、腰围影响因素进行偏相关分析，仍显示心外膜脂肪组织厚度和FINS（r=0.239,P=0.031）、IR（r=0.249,P=0.024）成正相关，P＜0.05；和SI（r=-0.249,P=0.024）成负相关，P＜0.05，SFT则与各个因素无相关性。 2.3 分别以心外膜脂肪组织厚度和SFT为因变量，以年龄、性别、腰围、BMI、血尿酸、FPG、血脂各个成分、FINS、IR、SI为自变量进行逐步回归分析，心外膜脂肪组织厚度为因变量的回归模型中，回归模型的F值是8.752，P值是0.004，因此我们用的这个模型是有统计学意义的，结果显示仅IR进入回归方程，标准化偏回归系数是0.309，t=2.958，P=0.004；SFT为因变量的回归模型中，回归模型的F值是29.500，P值是0.000，因此我们用的这个模型是有统计学意义的，结果显示仅BMI进入回归方程，标准化偏回归系数是0.512，t=5.431，P=0.000。3 讨论 成人肥胖可导致胰岛素抵抗及胰岛素敏感性降低［5］，本研究结果显示：超重肥胖组的人群SI比体重正常组低，而FINS、HOMA_IR比体重正常组高，心外膜脂肪组织厚度明显厚于体重正常组，说明在成人超重和肥胖确实存在胰岛素敏感性降低，高胰岛素血症、胰岛素抵抗增加。超重肥胖组BP、血尿酸、FPG、TCH、TG、LDL、APOB均明显高于体重正常组，而HDL则明显低于体重正常组。有证据表明，当BMI＞24kg/m2者患高血压的危险性是体重正常者的3～4倍，患糖尿病的危险是体重正常者的2～3倍，具有2项及2项以上危险因素(血压高、血糖高、血清总胆固醇高、血清甘油三酯高和血清高密度脂蛋白胆固醇低等)的危险性是体重正常者的3～4倍［4］。 本文超重肥胖组中，控制年龄、性别、腰围影响因素进行偏相关分析，显示心外膜脂肪组织厚度和FINS、IR成正相关；和SI成负相关，SFT则与各个因素无相关性。以心外膜脂肪组织厚度为因变量，以年龄、性别、腰围、BMI、血尿酸、FPG、血脂各个成分、FINS、HOMA_IR、SI为自变量进行逐步回归分析，仅HOMA_IR进入回归方程,表明HOMA_IR是解释心外膜脂肪组织厚度的独立变量,两者呈正相关，而SFT则仅与BMI成正相关。国外的研究证实，心外膜脂肪组织是一个具有代谢活性的器官，高速率的释放自由脂肪酸和产生大量生物活性分子，如脂联素、肿瘤坏死因子（TNF_α）、单核细胞趋化蛋白_1、白介素_1β、白介素_6、白介素_6可溶受体、抵抗素［1］。在儿茶酚胺的作用下，年轻成年豚鼠少量的心外膜脂肪组织合成、释放和分解游离脂肪酸（FFA）的速率远高于机体其它脂库，但其氧化能力明显减弱［1］，而血清FFA水平升高能增加肝糖异生，促进基础状态胰岛素分泌并使肝脏清除胰岛素的能力下降，最终造成高胰岛素血症及胰岛素抵抗［1］。脂联素具有增强胰岛素敏感性,抗炎及抗动脉粥样硬化作用(6),而在有冠状动脉疾病的患者中，心外膜脂肪组织脂联素的水平较正常人降低40%［1］。和胰岛素抵抗密切相关的抵抗素，发现在人心外膜脂肪组织中其mRNA的表达增加［1］。 本文研究证实,超重肥胖是心血管和代谢疾病的危险因素之一, 超重肥胖成人存在胰岛素敏感性降低、胰岛素抵抗，由超声测量的心外膜脂肪组织厚度和胰岛素抵抗成正相关,可能是新的心血管和代谢疾病的危险因素。【参考文献】 ［1］Iacobellis G, Corradi D, Sharma AM. 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