石杉碱甲联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的临床观察
发表时间：2009-11-18 浏览次数：608次
石杉碱甲联合尼莫地平治疗轻中度血管性痴呆的临床观察作者：范伟女 作者单位：(宁波第二医院，浙江宁波 315010) 【关键词】 石杉碱甲 尼莫地平 轻中度血管性痴呆 临床观察 近年来，随着人群老龄化及脑血管发病率的增长，认知功能障碍成了一个日益突出的问题。在目前老年期痴呆患者中，血管性痴呆(vascular dementia，VD)是仅次于阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的最常见的痴呆类型[1，2]。本文应用尼莫地平联合石杉碱甲治疗轻中度血管性痴呆患者，旨在探讨其临床效果及安全性，现报告如下。1 资料与方法 1.1 病例选择：2004年1月至2006年12月我科门诊及病房共收治的120例诊断为轻中度VD的患者，简易智能评分量表(MMSE)14～24分。VD的诊断符合1994年美国精神学会《精神障碍诊断统计手册第四版》(DSM-Ⅳ)制定的血管性痴呆诊断标准，也符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的相关标准[3]。排除：(1)神经系统其他疾病所致痴呆，如AD;(2)全身性疾病引起的痴呆;(3)交流困难不能配合检查和治疗者;(4)严重的心、肝、肾功能损害及中、重度精神障碍、抑郁症患者;(5)不能耐受药物治疗者。 1.2方法：120例患者随机分为2组，治疗组60例，男36例，女24例，平均年龄64.2岁，病程(1.5±1.4)年;对照组60例，男性34例，女性26例，中位年龄64.5岁，病程(1.6±1.4)年。两组在年龄、性别、病程等方面无统计学差异。2组均在常规治疗(降压、调脂降糖等)的基础上，对照组口服尼莫地平(德国拜耳公司生产)30mg，每日3次。治疗组口服尼莫地平30mg，每日3次，石杉碱甲(商品名哈伯因，河南竹林众生制药股份有限公司生产)150ug，每日2次，共观察24周。 1.3 疗效评定：两组均于治疗前、治疗12周及24周测定一次简易智能评分量表(MMSE)及日常生活活动能力量表(ADL)。对两组评分进行分析比较，用软件SPSS10.0处理，t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1 随访及MMSE、ADL评分。共有2例失访，治疗组1例，对照组1例。治疗组认知功能在治疗12周后较治疗前明显提高(P<0.01)，日常生活自理能力也较治疗前明显提高(P<0.05);治疗24周后MMSE分数及ADL分数提高更明显(P<0.01)。对照组在治疗前后各项量表评分只有治疗后24周MMSE评分有统计学差异(P<0.05)，其余均无统计学差异(P>0.05)。治疗24周后两组相比，MMSE评分(P<0.01)，ADL评分(P<0.01)，有显著性差异。见表1。 2.2 不良反应：治疗组在治疗过程中未发现有死亡或严重不良反应，8例出现轻度头晕、腹胀、腹泻和胃部不适，4例出现睡眠障碍，包括失眠、早醒，未停药，对症处理后好转，其余患者在治疗过程中均未发现不良反应症状，治疗前后检查血、尿常规及肝肾功能、心电图无明显变化。表1 治疗前后两组MMSE,ADL评分注：与治疗前比较P<0.05;与对照组比较△P<0.013 讨论 VD的病理改变及发病机制复杂，病理改变主要是急、慢性、广泛性脑动脉硬化和脑梗死，较长时间脑缺血，导致胆碱能神经递质(乙酰胆碱，Ach)水平降低和某些敏感脑区神经元、突触丢失等病变。尤其是海马等部位胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性下降，Ach含量持续降低，导致海马胆碱能神经元与突触结构改变[4]。尼莫地平是钙通道阻断剂，有扩张血管作用;同时作用于血小板、胆固醇，减轻血管壁的沉积和血管内皮细胞损伤，对抗动脉粥样硬化形成;在神经损伤机制方面，尼莫地平缓解细胞内的钙超载，对缺血所致的神经损伤有保护作用。石杉碱甲是从草药蛇足石杉中分离出的生物碱，脂溶性高，分子量小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多分布于大脑的额叶、颞叶、海马等部位，为中枢胆碱脂酶抑制剂，能增加神经突触间隙的乙酰胆碱含量，用于AD、VD等多种神经退行性疾病的治疗[5，6]。石杉碱甲有以下药理作用：①抗胆碱酯酶作用;②提高脑内乙酰胆碱、单胺能系统去甲肾上腺素与多巴胺水平;③抗β淀粉样蛋白神经毒性与抗氧化作用;④抗凋亡作用;⑤具有抗谷氨酸受体的神经保护作用，减轻海马神经元的缺血缺氧损伤，使兴奋性氨基酸及其MNDA受体表达升高;⑥改善记忆认识的损害[7～8]。 本文结果显示，治疗组在治疗12周后即可明显改善轻中度VD患者的认知功能障碍及日常生活自理能力，从而减轻痴呆的严重程度。随着治疗时间的延长，作用更为显著。患者记忆力、计算力、语言、运用及视空间能力均有提高，与国内学者研究的结果相似[5，9]。对照组在治疗后也能适当改善VD患者的认知功能障碍和日常生活自理能力，但与治疗组相比，效果较差，两组间差别有统计学意义。 总之，石杉碱甲联合尼莫地平治疗能改善轻中度VD患者的认知功能和生活自理能力，降低痴呆程度，治疗过程中未发现有严重不良反应，有良好的安全性，值得临床应用。【参考文献】 [1]RomanGC. Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly[J]. J Neural Sci,2002，203-204(1):7-10. [2]杨期东，周艳宏，谭兴林，等.脑卒中高发区社区人群老年期痴呆的流行病学研究[J].中国临床康复，2002，6(1):28-29. [3]全国第四届脑血管病学术会议标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，29(6),376-381. [4]童海燕，唐希灿.石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物[J].上海医药，2003，24(3):112. [5]张振馨，王新德，陈清棠，等.石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的有效性和安全性的多中心双盲随机对照试验[J].中华医学杂志，2002，82(14):941-942. [6]卞鑫,刘宇姜,卓颖,等.盐酸甲氯芬醋联合石杉碱甲治疗轻中度血管性痴呆的临床观察[J].上海医药,2004，25(9):409-411. [7] 任晓辉，王伟.胆碱酯酶抑制药石杉碱甲的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药房，2005，16(16):1266. [8]洪思佳，王一涛，李铭源.石杉碱甲药理与临床研究进展[J]. 中药药理与临床，2007，23(1)：84-85. [9]阳初玉，吕泽平，郑陈光.石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性及安全性研究[J].中国临床康复，2003，7(31)：4258-4259.
