阿托伐他汀治疗血脂正常老年高血压临床观察

阿托伐他汀治疗血脂正常老年高血压临床观察作者：秦宁，徐俊伟，苏 楠，杨东辉    作者单位：(1.宁波市石浦镇医院内科，浙江宁波 315731;2.广西中医学院一附院高干科，广西南宁 530023)    【关键词】  阿托伐他汀 血脂正常 老年 高血压    他汀类药物能显著降低急性冠心病事件的发生率和病死率,在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的一级预防和二级预防中发挥重要作用[1]。他汀类药物在高血压患者的长期治疗中也有协同降压作用[2]。本文观察2004年10月至2007年10月住院的82例血脂正常的老年ISH患者，应用阿托伐他汀的降压效果和安全性，现报告如下。1 资料与方法　　1.1 病例选择：选取2004年10月至2007年10月在广西中医学院老年病房治疗的血脂正常的老年ISH患者82例，所选病例均符合2005《中国高血压防治指南》修订版ISH诊断标准[3]，排除继发性、急进性高血压、高脂血症者;入选前6个月内有中风或心梗史;严重的心、肝、肾功能不全、高尿酸血症者。退出标准：治疗过程中出现SBP<100mmHg，DBP<65mmHg，脉压差<30mmHg，依从性较差者，出现严重心脑血管并发症、肝肾功能损害、高尿酸血症、不能进行生活方式调节者。临床观察满4周或4周以上中断治疗，视为治疗无效计入统计。在4周以内中断治疗，视为脱落样本不计入统计。完成观察的78例中，男47例，女31例，年龄61～79岁，平均70.2±6.3岁。按照随机数字表法随机分为两组。治疗组：阿托伐他汀联合坎地沙坦氢氯噻嗪40例，男24例，女16例，年龄61～78岁，平均71.1±6.4岁;对照组：坎地沙坦联合氢氯噻嗪38例，男23例，女15例，年龄61～79岁，平均69.2±7.6岁。　　1.2 方法：所有入选患者在治疗前均停用调脂药、利尿剂及血管活性药物2周，按《抗高血压药临床试验和评价方法的建议》[4]，每次测血压前休息15min以上，30分钟内禁止吸烟、饮茶、咖啡，并排空尿液，用汞柱式血压计测量坐位血压3次，第一次就诊测量双臂血压，重复测量相隔2分钟，取平均值作为治疗前血压值。治疗组早顿服阿托伐他汀钙片(立普妥_辉瑞制药，批号：J20030048)20mg、坎地沙坦酯片(维尔亚-重庆圣华曦药业有限公司，批号：H20030771)8mg、氢氯噻嗪12.5mg。对照组：每天早顿服维尔亚8mg、氢氯噻嗪12.5mg。两组前2周每天测血压1次，根据血压调整剂量。后6周每周测血压3次取平均值，观察8周。最后测3次非同日血压，取平均值作为治疗后血压。两组均于用药前后检查电解质肝肾功能，给药后2周和4周，调整剂量后2周复查电解质肾功能。在剂量调整初始阶段，每周一次在给药后24小时监测卧位血压。　　所有观察病例，均要求坚持非药物治疗，包括：合理膳食(盐每日<6g)、控制体重、体育锻炼(进行规律的有氧运动)、戒烟限酒(酒精每天<20g)、平衡心理。　　1.3 心血管危险性评估：所有病例均按照ESC/ESH2007高血压指南进行心血管事件危险性评估，包括排除人为因素;患者用药的依从性、是否合理足量;伴随因素;有无心脏、大中动脉和周围血管器质性改变及靶器官损害;颈动脉中层厚度(IMT)变化及AS斑块情况;继发性高血压。　　治疗前评估：完成78例中，治疗组40例，其中高危13例(32.5%)，中危27例(67.5%);对照组38例，其中高危12例(31.6%)，中危26例(68.4%)。　　1.4 观察指标：动态血压监测：治疗前后分别做动态血压监测：监测有效值>80%为有效：血压监测时间设置为白昼(早6点至晚22点)，15分钟1次，夜间(22点至次日6点)，30分钟1次。分别计算24小时、白昼、夜间3个时间段平均SBP，平均DBP，SBP负荷值，血压昼夜节律消失检出率。　　降压平滑指数(SI)检测：治疗开始第一周和治疗第八周时，分别做SI检测，有效标准为1.0，低标准为0.8。方法：统计血压监测中每小时的动态血压，计算每小时的降压值，计算其均数和标准差，均数和标准差的比值即平滑指数(SI=ΔH/SDΔH)。观察两组药物降压平稳性及与相关观察指标变化的关系。　　1.5 疗效标准：显效:收缩压下降20mmHg以上;有效:收缩压下降10～19mmHg;无效:未达到上述标准[5]。动态血压：降压疗效按昼夜血压非正常值的次数下降至正常值的百分率评定：>90%为显效;下降50%～90%为有效;<50%为无效。　　1.6 统计学方法：所有数据采用SPSS11.5统计软件处理。计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。采用成组设计资料的t检验，计数资料用频数表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。2 结果　　2.1 降压疗效：治疗组：显效27例(67.5%)，有效12例(30%)，总有效97.5%。对照组：显效20例(52.6%),有效12例(31.6%)，总有效率84.2%，治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组与对照组治疗8周后组间对比，治疗组优于对照组(P<0.05)，见表1。　　平稳降压方面，SI治疗组优于对照组(P<0.05)，血压昼夜节律消失率治疗组优于对照组(P<0.05);动态血压监测：治疗组下降正常率为94.5%，对照组则为82.6%，差异有统计学意义(P<0.05);心率变异性(SDNN)两组相近无统计学意义(P>0.05)。表1 血压在治疗前后比较注：与对照组比较*P<0.05　　2.2 治疗后心血管危险性评估：治疗组：高危3例(7.5%)，中危20例(50%)，低危17例(42.5%);对照组：高危7例(18.4%)，中危23例(60.5%)，低危8例(21.1%)，治疗组优于对照组(P<0.05)。　　2.3 实验室指标变化情况：见表2、3。　　2.4 不良反应及中断治疗病例：82例样本中，观察4周内中断4例，治疗组1例症状性低血压;对照组3例，2例明显头晕头痛，1例低血压。4～8周中断2例，对照组1例心绞痛;治疗组1例高尿酸血症。两组均未出现明显心律失常、肌痛、呼吸困难、高钾血症。4～8周治疗组出现食欲减退6例，轻度头晕5例;对照组食欲减退5例，轻度头晕7例，均未影响治疗。表2 心血管危险相关指标在治疗前后比较表3 血糖、血脂、肝肾功能、高敏C反应蛋白治疗前后比较注：与对照组比较P<0.053 讨论　　调查显示:中国成年人中有7.6%患单纯收缩期高血压,而60～80岁的老年人每增加5岁,单纯收缩期高血压患病率依次为13.45%，20.21%，26.33%，32.80%,35.67%[6]。老年ISH病理基础是AS，微血管弥漫性病变和大中动脉AS、血管内膜增厚-中膜(VSMC)增殖、斑块形成同时存在，不稳定斑块是老年ISH患者死亡的主要因素。　　ESC/ESH2007高血压指南更强调临床心血管危险性评估，主张24h平稳降压，血压、血脂双达标，干预心血管危险因素、稳定斑块，从而延缓老年ISH进程。资料显示：高敏C反应蛋白(CRP)可以预测心血管事件及其严重程度，CHD患者接受2～3月他汀类调脂治疗，CRP即明显下降;TC每下降0.6mmol/L，CHD危险性60岁人群减少30%，70～80岁人群减少20%，而他汀类药物的降压作用似乎与血TC下降无关[7]。研究发现1级ISH血TC正常的患者，经过阿托伐他汀降TC强化治疗3个月，其AS程度和血压均有改善。　　阿托伐他汀可直接激活血管内皮细胞中的一氧化氮合酶(eNOS)，减少氧自由基产生，抑制内皮素_1的生成，抑制VSMC增殖，逆转AS[8]，并使血管扩张，平均动脉压下降，增强动脉顺应性。因此老年ISH无论有无TC、LDL_c增高，应用他汀类药物皆能受益。他汀类药物疗效主要取决于初始剂量，增加剂量不能明显提高疗效，而且增加肝毒性。小剂量应用有助于延缓ISH进程，降低冠脉疾病的风险，同时减少副作用。　　本研究显示,阿托伐他汀联合坎地沙坦治疗血脂正常的老年ISH患者，降压疗效优于对照组(P<0.05)，能24小时平稳降压(SI治疗后两组比较P<0.05)，延缓AS进程(IMT治疗后两组比较P<0.05)，有效干预内皮炎性反应(CRP治疗后两组比较P<0.05)，控制心血管危险因素(8周后心血管危险性评估、BMI、LDL_c两组比较P<0.05)，未发现心率明显变化及明显副作用。进一步验证阿托伐他汀对血脂正常的老年ISH具有协同降压作用，可有效干预心血管危险因素，控制老年ISH进展。【参考文献】　　[1]Yilmaz M, Bukan N, Ayvaz G, et al. The effects of rosiglitazone and metform in onoxidative stress and homocysteine levels in lean patients with polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod,2005,20(12):3333-3340.　　[2]BorghiC,DormiA,VorncsiM,et al.Use of lipid lowing drugs and blood pressure control in paitents with arterical hypertension[J].Clin Hypertension,2002,34(4):1-9.　　[3]中华人民共和国卫生部高血压联盟(中国):《中国高血压防治指南》.(2005年修订版,全文)[M].北京：人民卫生出版社,2006,14-15.　　[4]心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议Ⅱ(抗高血压药)[J].中华心血管病杂志,1998,26(1):5-11.　　[5]马欣,赵德恒.《欧洲治疗高血压用药物临床研究指导原则》[J].中国临床药理学杂志,2000,16(3):237-238.　　[6]王钟林,赵水平,胡大一,主编.心血管病诊疗指南解读[M].北京,人民卫生出版社,2006,232.　　[7]Tonolo G, MelisMG, Formato M, et al. Additive effects of Simvastatin beyond its effects on LDL cholesterol inhypertensive type 2 diabetic patients[J].E ur J Clinlnvest, 2000,30(11):980-987.　　[8]崔淑娴,王立奎,陈杰.调脂治疗对老年收缩期高血压患者脉压的影响[J].中国医师进修杂志,2006,29(11):63-64.